Introduccin a la Farmacologa Endocrina Dra Graciela Salazar

Introducción a la Farmacología Endocrina Dra. Graciela Salazar V. Pharm. D. Ph. D. Setiembre 2009

Contenido Introducción a la neurofisiología del Sistema Endocrino. Estructura y organización. Hormonas: tipos de Clasificación. 1. 2. 3. 4. 5. Forma de síntesis Mecanismo de acción Estructura química Hipofisiarias vs independientes Efecto: Sinérgicas vs antagónicas Regulación de la secreción hormonal Absorción y eliminación Hipófisis anterior y posterior: 4. 5. 6. 1. Factores liberadores y síntesis de hormonas. Otros órganos con actividad endocrina Farmacoterapéutica 7. 8. 1. 2. 3. Hormona de Crecimiento Adenohipófisis: moléculas proteicas, gonadotropinas. Neurohipófisis: oxitocina, vasopresina.

Sist. Nervioso vs Sist. Endocrino ACTIVIDAD SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINO Procesos que controla Rápidos Lentos y generalizados Tipos de mecanismos regulados Relaciones y movimientos Metabólicas y reproducción Velocidad de respuesta Transitoria Duradera Especificidad de respuesta Muy específica Variable, según el tipo de célula Capacidad de respuesta Propia Dependiente el Sist. Nervioso

El Sistema Endocrino es un conjunto de órganos y tejidos Ø ORGANOS ENDOCRINOS: l l Ø Se denominan glándulas sin conducto o glándulas endocrinas Secreciones se liberan directamente en el torrente sanguíneo. Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de muchos tejidos Coordinan los procesos metabólicos del organismo GLANDULAS EXOCRINAS: l Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutáneos, mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos ,

Comunicación entre células del Sistema Endocrino Ø Endocrino: l Ø Paracrina: l Ø Acción a distancia sobre receptores en otros órganos y tejidos. Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan hormonas con acciòn a distancia o autocrina. Autocrina: l Acción sobre la propia célula de la propia glándula u órgano.

Glándulas endocrinas Hipófisis Ø Tiroides Ø Paratiroides Ø Páncreas Ø Suprarrenales Ø Ovarios Ø Testículos Ø

Tejidos que producen hormonas Ø Glándulas endocrinas: l Producción exclusiva de hormonas Ø Glándulas endo-exocrinas: l Producen otras secreciones además de hormonas Ø Tejidos no glandulares: l l Producen sustancias parecidas a las hormonas (SNC). Sistema Yuxtaglomerular: renina.

GLANDULA ENDOCRINA: Liberan hormonas a circulación y actúan sobre células diana con receptores específicos que generan efectos según tipo de hormona. Concentraciones hormonales efectivas son mínimas

Clasificación de las hormonas Sitio de síntesis Ø Glandulares Producidas por cualquier glándula exocrina. ej: -Tiroides: tiroxina - Neurohipófisis: oxitocina. - Células Beta pancreáticas: insulina. Hísticas Producidas por acúmulos celulares que no tienen función de glándula, ej. : - Hístamina (dermis) - Acetilcolina (placa motora) Ø

Receptores de membrana citoplasmática que requiern de 2 do mensajero Clasificación Mec. de acción (Hormonas hidrosolubles)

Ej: glícolisis

Clasificación Mec. de acción Receptores intracelulares (Hormonas liposolubles) Ej. Hormonas Esteroideas

Estructura química

Adenohipófisis

Clasificación según lóbulo de Hipófisis Pesa 0. 5 gr y está situada en la silla turca del hueso esfenoides. Ø Se le ha denominado la "glándula principal“ o pituitaria, compuesta por un tallo y un cuerpo con dos lóbulos. Ø

LOBULO ANTERIOR Produce y Libera Nombre (s) ACTH : Adrenocorticotropina Hormona adrenocorticotropa TSH : Hormona estimulante de la glándula tiroides o tirotropina. Glándula (+) CORTEZA SUPRARRENAL Influye en la producción de leche por las glándulas mamarias. Su secreción es inhibida por la DA que produce el hipotálamo. Hormona estimuladora de los melanocitos Estimula síntesis de melanina en las células pigmentadas o melanocitos. GH: Hormona del crecimiento (Somatotropina) Favorece el desarrollo de los tejidos del organismo, : -Matriz ósea - Músculo - Metabolismo de HC -Degradación de ácidos grasos (+) TIROIDES FSH y LH estimulan la secreción de estradiol, inhibina y progesterona en el ovario, y la de testosterona e inhibina en el testículo. - Factor tisular que provoca crecimiento: IFG-1 (Insulin like growth factor 1). Endorfinas LH : Hormona luteinizante Sitio blanco Prolactina estimula secreción de cortisol y de otras hormonas de corteza suprarrenal: aldosterona y andrógenos. (+) OVARIO, FOLICULO (espermatogénesis) FSH : Hormona foliculoestimulante Nombre (s) Actúan sobre el SNC y Periférico para reducir la sensibilidad al dolor. OVARIO, CUERPO LUTEO, TESTICULOS Lóbulo anterior o adenohipófisis: produce 7 hormonas.

Síntesis de hormonas en adenohipófisis Ø CELULAS ACIDOFILAS l Ø GH o somatotropina CELULAS BASOFILAS l l l ACTH THS FHS GONADOTRÓPICAS LH Prolactina MSH - Melanoestimulante

Adenohipófisis y tejidos receptores Desarrollo de alveolos mamarios.

Bajo control hipotalámico por factores liberadores ü (+) Tirotropina (TRF) ü (+) Luteinizante (LHRF) ü (-) Somatotropina: modula liberación de hormona de crecimiento. ¡¡Cerebro actúa como glándula¡¡

LOBULO POSTERIOR Libera Ø Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del Tuber respectivamente. Ø Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: l Hormona antidiurética: Vasopresina. • Controla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua en túbulo distal l Oxitocina • Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto. • Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por contracción de conductos galactóforos.

Relación neuroendocrina de hipotálamo e hipófisis HIPOTALAMO : Estructura Nerviosa HIPOFISIS: Glándula HIPOTALAMO: Centro de integración Neuroendocrina, conexiones: - Corteza cerebral - Sist. Límbico - Médula Espinal - Mesencéfalo Ø

CONEXIONES entre HIPOTALAMO - HIPOFISIS A. CONEXIONES VASCULARES (VASOS) • Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas desde hipotálamo hacia adenohipófisis. B. CONEXIONES NERVIOSAS (NERVIOS) • Son axes de tipo nervioso unen el hipotálamo y neurohipófisis.

Mecanismo de Retroalimentación HIPOTALAMO GLANDULAS HORMONAS RETROCONTROL Neurohormonas + HIPOFISIS Cuales serían las causas de una hiper-hipofunción hormonal? ? ? + Tirotropa, Corticotropa, Gonadotropas R Tiroides + Tiroxina R Corteza Suprarrenal + Corticosteroides T 3, T 4 TEJIDOS BLANCO R Gónadas + Hormonas sexuales

Clasificación según la forma de regulación de la secreción hormonal Ø Por retroalimentación + / -: la mayoría. Ø Otros mecanismos. Ejs. : l Vasopresina: • Dependiente de osmolaridad plasmática l Insulina: • Aumento de glicemia - > Insulina • Baja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambre l Paratohormona: • Dependiente de la calcemia

Clasificación de estructuras según dependencia de hipófisis Ø DEPENDIENTES l l l Tiroides Corteza suprarrenal Gónadas Ø INDEPENDIENTES l l l Páncreas endocrino Neurohipófisis Epífisis Médula Suprarrenal Placenta

Clasificación según acción sinergica o de antagonismo hormonal "SINERGIA CON ENFERMEDAD • Diabetes se agrava con aumento de: • • • Glucagón Hormona Tiroidea ACTH " ANTAGONISMO HORMONAL • En el hipertiroidismo hay insuficiencia corticosuprarrenal (ACTH)

Glándulas Suprarrenales

Ø MEDULA: l Adrenalina y noradrenalina: • Estimulan la actividad cardíaca (beta 1) • Aumentan la tensión arterial (alfa) • Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso sanguíneo (beta 2) • Catabolismo muscular • Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés (adrenalina). Ø ZONA CORTICAL : l l l ZONA GLOMERULAR (no adenohipófisis) • Síntesis de sólo mineralocorticoides ZONA FASCICULAR ( si adenohipófisis) • Síntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisol ZONA RETICULAR ( si adenohipófisis) • Síntesis de esteroides y andrógenos. Reticular y fascicular: ACTH tiene ritmo circadiano

q GLUCOCORTICOIDES: • l CORTISOL NATURAL…………> cortisona sintética Hidratos de Carbono: • Neoglucogénesis • Aumento de ARNm aumenta enzimas que pasan aminoácidos (AA) a glucógeno • Retardo de glicolìsis celular l Proteínas: • Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen aumento de fibrinógeno. • Aumento de AA libre en plasma. l Lìpidos: • Aumentan ácidos grasos circulantes • Aumentan oxidación de ácidos grasos libres l Otros efectos: • • • Antiinflamatorio Cicatrización de tejidos Antiestrés

Increased Proteic

q MINERALOCORTICOIDES: q ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+ Regulación de síntesis por el SRAA Ej. : Hiper-hipovolemia ? Ej. : Hiperhiponatremia ? K+ intersticial y circulatorio Ej. Aumento de K+ ? q ESTEROIDES Y ANDROGENOS q Efecto anabólico proteico --- crecimiento somático q Efecto masculinizante • MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario) • HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo)

Tiroides

Ø Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por debajo de cartílago cricoides (30 -35 gr), conformada por vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea que contiene y secreta: • T 4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T 3 activa). • T 3 o Tiyodotironina. • • • Aumentan el consumo de oxígeno Estimulan la tasa de actividad metabólica Regulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismo Actúan sobre el estado de alerta físico y mental. Tirocalcitonina: l l Disminuye calcemia y fosfatemia Inhibe reabsorción ósea de calcio.

Ovarios o Gónadas femeninas. o Estructura par, forma almendrada, situadas en ambos lados de útero. o Folículos ováricos producen óvulos y secretan hormonas: l ESTRÓGENOS: • Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas. • Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida) l PROGESTERONA: • Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo. • P + E crecimiento y elasticidad de vagina. l RELAXINA: • Relajación de ligamentos en pelvis y cuello de útero durante parto. l ANDROSTENEDIONA: • Líbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilar

Testículos Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el escroto. v Las células de Leydig en testículos producen andrógenos, siendo más importante testosterona: v l l Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas seminales. Producción de gametos masculinos o espermatozoides. Líbido masculina

Páncreas v Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a duodeno. v Células endocrinas: l Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células: • ALFA -- GLUCAGON (glucogenolítico): l Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre mediante glucogenolísis hepática • BETA --- INSULINA (glucogenosíntesis): l Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y el almacenamiento de grasas. • OTRAS CELULAS: l l l DELTA…. > SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de vasos intestinales. DELTA 4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y aumento de glicemia. F …. > POLIPEPTIDO PANCRETICO

Placenta v Asume funciones endocrinas temporales de la hipófisis y de ovarios que son importantes para mantener embarazo y nutrición fetal. v Secreta: ─ ─ ─ CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en la orina durante la gestación (marcador embarazo). Somatotropina coriónica (somatropina like) crecimiento). Progesterona Estrógenos ACTH: Glucocorticoides Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas.

Riñón Ø Hormona(s) sintetizadas? Ø Funciones fisiológicas? l l l Homeostásis Flujo Renal Sangre Ø Mecanismo de acción. Ø Presentaciones comerciales.

Epífisis Ø Situada en 3 er ventrículo cerebral Ø Órgano fotoreceptor Ø Producción de melatonina Ø Regulación en biorritmos y reproducción en mamíferos. Ø Eliminación produce alteraciones gonadales.

Cómo se eliminan las hormonas? Ø Metabolismo: l l l Esterificación Conjugación Degradación a catabolitos Excreción urinaria Ø Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos) Ø

Resumen