Intoxikcie antidotn terapia Toxick ltka jed ltka ktor

Intoxikácie, antidotná terapia

Toxická látka (jed) látka, ktorá v relatívne malom množstve poškodzuje organizmus, vo väčšine prípadov je dôležitá dávková závislosť intoxikácia = náhodné/úmyselné požitie

Intoxikácie 1. Lieky = 52 % 2. Obchodné prípravky = 30 % 3. Rastliny = 8 % 4. Chemické látky = 5 % 5. Huby = 2 % 6. Drogy = 1 % 7. Živočíchy = 1 % 8. Iné = 1 %

Otrava liekmi Náhodné - bežné u detí mladších ako 5 rokov (výrobky pre domácnosť + lieky); medicínske omyly Úmyselné - dospievanie - častejšie u dievčat Úmyselné - približne: 2/3 mužov; 1/3 žien (viac ako 45 rokov - depresia, životné udalosti) Samovražedné správanie pútajúce pozornosť (čiastočne uvedomované)

Lieky Väčšina účinkuje alteráciou fyziologických funkcií Výnimka: antimikrobiálne látky Niektoré terapeutické účinky boli objavené v dôsledku intoxikácie s určitými látkami: - atropín (atropa belladona) - tubokurarín (kurare) - digoxín (digitális)

Lieková toxicita Pharmakologická (prediktívna extezia farmakologického účinku) Biochemická (poškodenia tkaniva alebo toxicita spôsobená interakciou liečiva alebo jeho metabolitu s bunkovými zložkami, ako sú štrukturálne proteíny alebo enzýmy) Imunologická (alergické reakcie)

Farmakologická toxicita NÚ v súvislosti s primárnym účinkom napr. warfarín (riziko ischémie/krvácania) NÚ nesúvisia s primárnym účinkom napr. opioidné analgetiká (depresia dýchania) najčastejšie toxicity v prípade nutnosti podania, môžu byť podané iné farmaká na zníženie NÚ (napr. chemoterapeutiká + antiemetiká)

Biochemická toxicita Methemoglobinémia, hemolýza (napr. primaquin) Hepatotoxicita (napr. paracetamol, izoniazid) Nefrotoxicita (napr. cyclofosfamid) Kardiotoxicita (e. g. doxorubicín)

Všeobecné princípy prvej pomoci pri otravách Objektívne príznaky: 1. Nešpecifické: - poruchy vedomia – od zmien správania až po rôznu hĺbku bezvedomia - poruchy dýchania (frekvencia, hĺbka, pravidelnosť) - poruchy KO (nepravidelná AS, zmeny farby koncových častí tela) - zmeny na koži a na slizniciach pri leptavých jedoch - informácie od postihnutého, svedkov a príbuzných

Všeobecné princípy prvej pomoci pri otravách Objektívne príznaky: 2. Špecifické: - heroín a silné lieky proti bolesti: bezvedomie, spomalené dýchanie, mióza - postreky proti hmyzu: pomalá činnosť srdca, slinenie, potenie, kŕče - botulotoxín: dvojité videnie, precitlivenosť na svetlo, obrna hltacích svalov - alkohol: nekritickosť stavu, poruchy rovnováhy a motoriky, vedomia a správania, vracanie - sedatívna, analgetiká: spavosť, pomalšie dýchanie, nízky TK

Všeobecné princípy prvej pomoci pri otravách Základná prvá pomoc: - prerušiť kontakt s jedom bez ohrozenia vlastnej bezpečnosti pri externých otravách (!) - bezvedomie – stabilizovaná poloha na boku - kontrola vedomia, dýchania, pulz - zaistiť zvratky a zvyšky škodliviny na vyšetrenie - vracanie – spolupracujúci dospelí pacienti bez zmien vedomia a vnímania, s normálnym svalovým tonusom - vracaním je možné odstrániť až polovicu žalúdočného obsahu, ak sa vykoná do 30 minút (intoxikácia hubami, veľké tabletky) - vracanie nevyvolávať: poruchy vedomia, požitie benzínu, žieravín a rozpúšťadiel, pri kŕčoch, pri pažerákových varixoch,

Všeobecné princípy prvej pomoci pri otravách Rozšírená prvá pomoc: - symptomatická liečba (zabezpečenie VF, vnútorné prostredie, ABR) - podanie špecifického antidóta (protijedu) - podanie univerzálneho antidóta – aktívne uhlie: dávka (dospelý): 50 g dávka (dieťa): 1 g/kg telesnej hmotnosti - po vypití syntetických alkoholov (etylénglykol, metylalkohol): koncentrovaný alkohol vo forme destilátu (0, 5 – 2 dc destilátu/hod) - vodovodná voda – obliatie kože a slizníc, vypitie žieravín

Aktívne uhlie – kedy áno, kedy nie

Hemodialýza Vyhradené pre najťažšie prípady Úspešná je iba vtedy, ak je liek hlavne v plazme (malý zdanlivý distribučný objem) Napr. : salicyláty, fentobarbital, metanol, etylénglykol, valproát sodný, lítium

Renálna eliminácia alterácia p. H moču (slabé kyseliny alebo zásady) slabé kyseliny (salicyláty, fenobarbital) vylučujú sa ľahšie, keď sa alkalizuje moč (sodium bikarbonát) mechanizmus nie je úplne objasnený

Antidotá • látky schopné špecificky zrušiť toxický účinok jedu • podať čo najskôr po stanovení diagnózy • mechanizmus účinku: kompetícia na receptore chelácia molekúl (EDTA) reaktivácia enzýmu (organofosfáty) reaktivácia SH skupín (acetylcysteín)

Antidotá • N-acetylcysteín (paracetamol) • dimerkaprol, EDTA (ťažké kovy) • obidoxim, atropín (organofosfáty) • • • etanol, fomepizol (metanol, etylénglykol) flumazenil (benzodiazepíny) naloxón (opiáty) glukagón (beta-blokátory) digoxín (digidot - monoklon. protilátka)

Antidotá • • protamín (heparín) plazma, vit. K (warfarín) deferoxamín (železo) parafín (organické rozpúšťadlá ) silibinín, penicilín-G (Amanita phalloides ) čiastočne fyzostigmín (TCA, neuroleptiká ) 40 % gluk. , glukagón (inzulín-hypoglykémia)

Liekové intoxikácie • ↑↑↑ riziko intoxikácie = lieky s úzkou terapeutickou šírkou (digoxín, warfarín, teofilín, lítium, perorálne antidiabetiká, antiepileptiká) polyfarmácia, polypragmázia (interakcie !!!) porucha funkcie eliminačných orgánov geriatrický pacienti, deti nesprávna dávka, dávkovací interval, liek

Liekové intoxikácie - prevencia • správny liek, dávka, interval, pacient • klinické monitorovanie pacienta (digoxín - EKG) • TDM (= monitorovanie hladín liekov): digoxín, lítium, teofylín aminoglykozidy, vankomycín cyklosporín A antiepileptiká metotrexát • zohľadnenie interakčného potenciálu liečiva

Intoxikácia organofosfátmi (insekticídy, bojové látky) = cholinergný syndróm: slzenie, slinenie, potenie, hnačka, uvoľnenie sfinkterov, bradykardia, mióza, chrapot, cyanóza, kŕče, paralýza dýchania terapia: opláchnutie postihnutého vodou (rukavice!!!), zaistenie vitálnych funkcií, atropín + obidoxim i. v. ako antidotum čo najskôr !!! (reaktivátor Ach esterázy), otvorená laváž tenkého čreva

Amanita phalloides (Muchotrávka zelená)

Amanita phalloides • toxíny: amanitín, faloidín (hepatotoxicita – inhibícia proteosyntézy) • klinika: latencia príznakov > 4 hod. , potom nauzea, vracanie, ↑ ALT, AST, ikterus neskôr • Th: aktívne uhlie, hemoperfúzia (do 24 hod. ), silibinín i. v. (Legalon SIL), alternatíva penicilín G i. v. (megadávky = 1. 5 mil. j. /kg!!!), transplantácia pečene (faktor V < 20%)

Psychofarmaká • Benzodiazepíny (↑biologický polčas = kumulácia) klinika: útlm, hypotónia, hypotenzia, hypotermia, poruchy vedomia, útlm dýchania, prognóza: väčšinou dobrá, letálna dávka (LD 50) vysoká pozor interakcie: alkohol, iné psychofarmaká Th: flumazenil, podpora vitálnych ff.

Psychofarmaká TCA: klinika: hypotenzia, poruchy vedomia, kŕče fatálne arytmie !!! riziko: ↑ vek, kardiálne ochorenie prognóza: nepriaznivá, eliminačné metódy neúčinné Th: symptomatická (fyzostigmín, vitálne ff. )

Psychofarmaká Opiáty: klinika: mióza, poruchy vedomia, útlm dýchania riziko interakcií: iné útlmové látky prognóza: letálna dávka individ. Th: opakovane naloxón i. v. , podpora vitálnych ff.

Paracetamol pri dodržaní odporúčanej dávky bezpečné liečivo • ↑ riziko: hepatálne ochorenie, abúzus alkoholu • toxická dávka(cca): dospelí = 150 mg/kg deti = 200 mg/kg • antidotum: N-acetylcysteín i. v. (donor SH skupín na regeneráciu glutatiónu v pečeni)

NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinone imine) toxický metabolit acetaminofénu (paracetamol)

Etylalkohol • štádiá intoxikácie: excitačné (0. 5 ‰) hypnotické narkotické asfyktické (> 4 ‰) • riziko úmrtia: respiračné zlyhanie, aspirácia zvratkov (pozor interakcie !!!) • Th: 20 -40 % glukóza, pri kŕčoch diazepam, ak kóma s acidózou - hemodialýza (> 4 ‰)

Metylalkohol • otrava: domáci nekvalitne pálený alkohol, prísada chemikálií • toxické metabolity = formaldehyd, k. mravčia • typická latencia príznakov, chýba excitačné štádium • toxicita: zrakové poruchy (↓ ostrosť, skotómy), poškodenie zraku, obličiek, pečene, acidóza Th: 40% etanol (2 ml/kg per os), fomepizol (kompetitívny antagonista ADH v pečeni), hemodialýza

Etylénglykol • prísada nemrznúcich zmesí do áut • ↑toxicita: metabolit k. oxálová, poškodenie tubulov obličiek (oxalátové kryštáliky) akútne renálne zlyhanie, poškodenie pečene, acidóza • Th: ako u metylalkoholu • prognóza otravy metanolom a etylénglykolom = dobrá len pri včasnom zahájení terapie !!!

Poskytovanie informácií (24 hod. konzultačná služba - intoxikácie) • Národné Toxikologické Informačné Centrum, Limbová 5, FNs. P Bratislava (klinika Pracovného lekárstva) • tel. č. = + 421 2 5477 4166

Tiesňové linky Spoločná tiesňová linka 112 Polícia 158 Hasiči 150 Záchranka 155 Mestská polícia 159 Horská služba 18300 Linka záchrany 0850 111 313 Toxikologické informačné centrum 02 5477 4166 Letecká záchranná služba (Air Transport Europe) 18 155