Intoxicaciones Organofosforados n n n Sustancia biodegradable Con

Intoxicaciones

Organofosforados: n n n Sustancia biodegradable Con fines bélicos: GB, nervino, trilón, sarin, tabún Derivados de acido fosfórico Dosis tóxicas: desde 15 -20 mg de sustancia activa: tep - pestox hasta DL > a 1 gramo: Paration, diazinon, malation.

Patogenia n n n Absorción por todas las vías. Vía más rápidas: digestiva y respiratoria. Acción anticolinesterásica, revierte a largo plazo. Aumento tono parasimpático: -efecto muscarínico: miosis, aumento de peristaltismo, broncoconstricción, hipersecreción salival, bradicardia sinusal, bloqueo AV. -efecto nicotínico (neuromuscular): temblores, convulsiones y parálisis muscular. -efecto directo sobre SNC.

Mecanismo de muerte: n Parálisis respiratoria o “tetanización” n Bloqueo AV- paro cardíaco. EFECTOS A LARGO PLAZO: por exposición repetida a dosis bajas independiente de la intensidad de la exposición.

Determinación de colinesterasas TIPOS DE COLINESTERASAS: n Acetilcolinesterasa o colinesterasa eritrocítica. Para dx de intoxicaciones crónicas por su mayor tiempo deprimida => mejor índice de exposición. n Colinesterasas plasmática, pseudocolinesterasa o butirilcolinesterasa: interviene en metabolismo de lípidos y lipoproteínas/ regulador de colina del plasma/ evita acúmulo de butirilcolina con efecto nicotínico. Disminuye más rápido que la eritrocìtica => índice para prevenir intoxicación.

Intervalos de referencia Colinesterasas plasmáticas: Mujer de 17 -75 años: 3700 -9700 UI/L Hombre 17 -75 años: 4500 -9900 UI/L Niña 6 -13 años: 3820 -9100 UI/L Niño 6 -13 años: 4660 -9160 UI/L n Colinesterasas eritrocíticas: Mujer: 26. 1 -40. 9 UI/g Hb Hombre: 26. 2 -41. 8 UI/g Hb Niña: 24. 6 -37. 7 UI/g Hb Niño: 25. 9 -39. 3 UI/g Hb n

Interpretaciones: n n Disminución de col. Plasmática: exposición reciente leve – moderada. Disminución de col. Plasmática + col. Eritrocítica: expsición contínua (varios días) o exposición aguda franca Disminución de col. Eritrocítica: post. exposición. Intoxicación grave: actividad de < 20%

Neurotoxicidad retardada n n n Inhibición de esterasa neurotóxica en SNC. Aparece entre 1 y 3 semanas luego de intoxicación. Luego de una sola dosis. Inicialmente debilidad y ataxia, parálisis flácida, luego espástica. 1930 -Jamaica Ginger, 1959: aceite con triortocresil fosfato.

diagnóstico n n Antecedente de ingesta o contacto Signos clínicos Nivel de colinesterasas Paranitrofenol en orina (producto de hidrólisis).

tratamiento n n Antídoto para efectos muscarínicos: atropina. Oximas: competitivo sobre complejo enzimacolinesterasa, libera enzimas reactivadas: pralidoxima (contration o toxogonin). No actúan a nivel cerebral. Nefrotóxico. Lavado gástrico, emesis, carbón activado, sulfato de sodio como catártico. Corregir hipoxia, aspirar secreciones, barbitúricos.

carbamatos n n n Origen en 2º guerra mundial como gas neurotóxico, luego uso agrícola. Acido carbámico + radicales (bencénico, hidrógeno o metomilo): ej: aldicarb, lannate, baygon, carbaryl, carbofuran. Plaguicida, hierbicida: metil y dimetil carbamatos. Fungicida: ditiocarbamatos. Acción anticolinesterásica, similar a organofosforados. Diferencias: a. efecto reversible en término de horas => valores normales de colinesterasas cuando llega al hospital. b. mala penetración al SNC => no convulsionan.

n n n Irritante cutáneo y mucoso. Sensibilizante. Efecto antabús Terapeuticamente similar a organofosforados pero sin usar oximas.

Paraquat n n Hierbicida derivado de amonio. Molécula bipiridilo. Gramoxone: solución acuosa, gránulos, aerosoles. Efecto cáustico. Toxicidad: cualquier exposición oral de sustancia al 29. 1 % debe considerarse mortal. 50 ml de concentrado: fatal en todos los casos.

Efectos locales a. Irritación de piel y mucosas b. Queratitis c. Cáustico de piel y mucosas.

toxicocinética n n n n Absorción intestinal pobre 5 al 10 %, sin embargo es la vía más importante. Gotículas mayores a 5 micras: no se abserve por vía pulmonar. No liposolubles pero efecto cáustico => puede absorverse por piel. Concentración selectiva en pulmón (10 -15 veces nivel del plasma: transporte activo Celulas diana: neumocitos tipo II No sufre biotransformación, se excreta por filtración glomerular y secreción tubular hasta 3 semanas Otras células diana: túbulo renal. Insuficiencia renal.

Mecanismo de acción n n 1. Formación de radicales superóxidos 2. Inhibición de síntesis de ácidos grasos y precursor de surfactante 3. Fibrosis pulmonar por descenso de alfa 1 antitripsina. 4. Aumento de prolil-hidrolasa => aumento de fibra colágena => fibrosis. 5. Miocarditis tóxica con IC + arritmias.

Cuadro tòxico general n n n 1º. Fase gastrointestinal: derivado de la acción cáustica. 2º. ? ? ? 3º. Fase hepato-renal de 2º a 5º día: necrosis centrolobulillar del hígado y necrosis tubular renal. 4º. Fibrosis pulmonar tardía. Inicia con SDRA. Hipoxia – atelectasia – fibrosis. 5º. Forma crónica: parkinsonismo.

Investigaciòn toxicológica n n Determinación de paraquat en orina No cuantificación.

tratamiento n n n 1. Evacuante – emesis – gastrostomía 2. Neutralizante: tierra de Fuller- Bentonita 3. Purgante salino 4. Hemodiálisis 5. Hemoperfusión 6. Evitar oxígeno.