INTERAZIONE OSPITEPARASSITA Heinrich Hermann Robert Koch 11 Dic

INTERAZIONE OSPITE-PARASSITA

Heinrich Hermann Robert Koch (11 Dic. 1843 - 27 Meg. 1910), Medico e batteriologo tedesco, premio Nobel per la medicina nel 1905. Grazie alle sue ricerche microbiologiche riuscì a scoprire l'agente della tubercolosi, Il Mycobacterrium tubercolosis che fu denominato appunto bacillo di Koch.

POSTULATI DI KOCH stabiliscono criteri per poter legare uno specifico microrganismo ad una specifica malattia 1. L’organismo si ritrova regolarmente nelle lesioni della malattia. 2. L’organismo può essere isolato come singola colonia su mezzo solido 3. L’inoculazione di tali colture causa le lesioni in un modello animale 4. L’organismo può essere isolato da lesioni sull’animale

RILASCIO E TRASMISSIONE DI MICROBI Perché la trasmissione avvenga occorre che i microbi lascino l’organismo infetto tramite: • • • Contatto epidermide o mucosa Starnuto, tosse (aerosol) Versamento sangue Saliva Feci-urine Sangue (ospite intermedio) insetto ematofago CONTAGIOSI MICRORGANISMI TRASMESSI DIRETTAMENTE DA PERSONA PER CONTATTO O AEROSOL

COME I MICRORGANISMI CAUSANO LE MALATTIE 3 modi: ü causano direttamente la morte delle cellule dell’ospite invase ü rilasciano endotossine o esotossine che uccidono le cellule a distanza, rilasciano enzimi che degradano i tessuti o i vasi, causano necrosi ischemiche ü inducono risposte nell’ospite che possono causare un danno addizionale ai tessuti dell’ospite -TOSSINA dei GRAM+ anaerobi Clostridium perfrigens, agente della GANGRENA GASSOSA. E’ una lecitinasi che distrugge la membrana plasmatica di eritrociti, leucociti, cellule endoteliali DANNO AI TESSUTI

(Parham, Zanichelli)

MECCANISMI PER CUI I MICRORGANISMI SFUGGONO ALL’AZIONE DEL SISTEMA IMMUNITARIO • Inaccessibilità alle risposte immuni • Resistenza alla lisi mediata da complemento e alla fagocitosi • Variazione dei tipi di Ag. • Causando specifiche o non specifiche azioni immunosoppressive

• I microrganismi che si propagano nel LUME dell’INTESTINO (coliti: Clostridium difficile, Salmonella typhy) sono inaccessibili alle difese immunitarie dell’ospite, inclusa la produzione di Ig. A • Tenie e vermi piatti CISTI nei tessuti dell’ospite ricoperte di una capsula fibrosa che li protegge dalle risposte immuni, dai succhi gastrici. • Sporozoiti malaria (fegato), Trichinella (muscolo scheletrico), Trypanosoma cruzi (muscolo cardiaco) entrano nei vari distretti PRIMA che l’ospite possa preparare una risposta umorale. • Capsula carboidratica Pneumococco (polmonite), Meningococco (meningite), fa sì che i batteri divengano più virulenti rilasciando Ag batterici e prevenendo la fagocitosi.

Alcuni virus (es. virus dell’influenza), possiedono EMAGGLUTININE che si attaccano alla superficie di carboidrati delle cellule ciliari impedendo a queste di eliminare il virus. EMOAGGLUTININE virus si attacca agli epiteli NEURAMINIDASI virus degrada il muco degli epiteli - BATTERI: Haemophylus, Bordetella pertussis TOSSINE CHE PARALIZZANO LE CIGLIA Mycobacterium tubercolosis risiede negli alveoli polmonari, può vivere nei macrofagi non attivati.

- Entamoeba histolytica causa morte delle cellule come fanno i linfociti T citotossici, cioè producendo PERFORINE che si inseriscono nella membrana delle cellule depolarizzandole danneggiamento mucosa intestinale - Ascaris ostruzione intestino e dotti biliari - Diphyllobotrium deplezione vitamina B 12 - Vermi anemia e carenza di ferro perdita cronica di sangue dai villi intestinali - Trichinella larve incistate nei muscoli - Echinococcus larve incistate nel fegato o nei polmoni Una volta attraversata l’epiermide o le mucose, il microrganismo invade l’interstizio attraverso un’elevata motilità e la produzione di enzimi litici (ialuronidasi degli Streptococchi, le proteasi degli Schistosomi).

INFEZIONE STAFILOCOCCO Ascesso localizzato o foruncolo LINFOADENITE REGIONALE Batteremia Endocardite Granulomi formazione di ascessi in siti distanti (cervello, rene, osso)

- Batteri Pseudomonas secernono una tossina (leucocidina) che uccide i neutrofili - Alcuni ceppi E. coli Ag. K che previene l’attivazione del complemento per la via alternativa - Alcuni GRAM - hanno una lunga catena carboidr. (Ag 0) che attiva il complemento legando Ab dell’ospite, ma ad una tal distanza dal batterio, da non causarne la lisi mediata da complemento. - Stafilococchi ricoperti da proteina A legano la porzione Fc dell’ Ab inibendo così la fagocitosi PROTEINA A - Neisseria, Haemophylus, Streptococcus secrezione proteasi che degradano gli Ab. - Mutazioni a carico degli Ag virus, batteri, protozoi eludere la risp. immunitaria

Pazienti AIDS Pneumocytis carinii (simile ai funghi) PROTOZOI: Organismi eucarioti unicellulari dotati di mobilità, di strutture particolari (es. flagelli). Trychomonas vaginalis apparato riproduttore Trypanosoma gembiense sangue Leishmania donovani sangue Giardia intestinalis intestino Entamoeba histolytica intestino Toxoplasma gondii SNC Plasmidium falciparum sangue

Batteriofagi, plasmidi, trasposoni elementi genetici mobili che possono conferire virulenza ai batteri o resistenza agli antibiotici e. ADESINE ENZIMI, FATTORI CHE CONFERISCONO RESISTENZA AGLI ANTIBIOTICI. Bilayer fosfolipidico PARETE GRAM- Peptidoglicano Bilayer fosfolipidico PARETE GRAM+ Sulla pelle presenti batteri: Staphylococcus epidermidis Propionibacterium acnes Streptococcus piogenes

Mycobacterium tubercolosis capace di dividersi sia intracellularmente che extracellularmente. Polmone, NECROSI CASEOSA apparato digerente, Sist. nervoso. (COAGULATIVA) TUBERCOLO (TBC) è patognomonico, componente cellulare scarsissima, pochi PMN Clamidie, Rickettsie, classificati assieme sono: Micoplasmi, Ureoplasmi - simili ai BATTERI (divisione binaria, sensibilità agli antibiotici) – diversi dai BATTERI Micoplasmi mancano di parete, Clamidie non sintetizzano ATP, non sono sensibili agli antibiotici, Rickettsie (trasmesse da insetti) parassiti intracellulari obbligati, infettano le cell endoteliali causando emorragie, arrossamenti cutanei ma anche epatiti e danni al SNC.

VIRUS ü Parassiti intracellulari obbligati, dipendendo dal metabolismo della cellula ospite e possono replicare solo all’interno d’essa. ü Classificati: - acido nucleico (DNA o RNA) - forma capside (icosaedrico o cilindrico) ü Più di 400 patogene. specie virali che possono vivere nell’uomo, poche • MALATTIE ACUTE es. raffreddore, influenza • MALATTIE CRONICHE es. epatite • LATENZA e RIATTIVAZIONE Herpes, HIV

ü possono propagarsi da una cellula all’altra per: - rilascio da cellule infette effetto citopatico - fusione di cellule es. sincizi HIV, Herpes - trasporto assonale poliovirus ü CONSEGUENZE: a volte più gravi dovute ad agenti infettivi, si hanno in siti distanti da quello di ingresso del patogeno. INFEZIONE FETO: ® attraverso orifizio cervice uterina ® attraverso sangue materno placenta attraversata dal parassita ® attraverso canale del parto ® attraverso latte o saliva della madre

COME I VIRUS DANNEGGIANO LE CELLULE VIRUS ENTRA NELLA CELLULA SI REPLICA A SUE SPESE Materiale genetico + enzimi di replicazione 1. ENDOCITOSI e FUSIONE delle vescicole con il reticolo. 2. LEGAME a recettori della membrana fusione envelope. 3. TRASLOCAZIONE diretta attraverso la membrana. Ac. nucleico REPLICAZIONE capside membrana Separazione porzione strutturale

• RECETTORI VIRALI su • RECETTORI CELLULARI • HIV CD 4 • EBV CD 2 • V. Rabbia recett. compl. Macrofagi • Rinovirus molec. adesione ICAM-1 gp 120 (ant. presenti) mucose respiratorie

TROPISMO VIRALE dato da: (specie) 1. Recettorori di membrana cellule ospite 2. Geni cellulari, es. pres. assenza di determinate sequenze promoter o di fattori transattivanti. 3. RNA polimerasi su RNA- sintetizza RNA+ 4. (direttamente tradotto) 5. Trascriptasi inversa su RNA sintetizza DNA

COME IL VIRUS UCCIDE LA CELLULA OSPITE • Inibendo la sintesi di DNA, RNA o proteine della cellula ospite • Proteine virali si inseriscono nella membrana danneggiando l’integrità o favorendo la fusione (sincizi HIV, Herpesvirus…) • Proteine virali riconosciute da linfociti T citotossici uccisione cellule infettate • Cell. lisata dopo replicazione virale • Danno cellule (es. EPITELIALI e IMMUNITARIE) INFEZIONI BATTERICHE SECONDARIE • Causano TRASFORMAZIONI NEOPLASTICHE (es. Epatite B, Papillomavirus EBV) • Causano MORTE INDIRETTA (es. poliovirus morte neur. morte cellule innervate

MALATTIA TETANO DIFTERITE GANGRENA GASSOSA COLERA BATTERE Clostridium Tetani Corynebact. diptheriae Clostridium perfrigens Vibrio cholerae TOSSINA tossina tetanica Tossina difterica Tossina clostridica Tossina colerica EFFETTI blocco neuroni inibitori e contrazione muscolare cronica (TETANO) Inibizione sinteesi proteica, danno epiteliale e miocardite Fosfolipasi che provoca morte della Attivaz. adenilato ciclasi, aumento AMPc, alteraz. epitelio intest. con perdita elettroliti (canale Cl-)

MALATTIA BATTERE TOSSINA EFFETTI ANTRACE Bacillus anthracis Complesso tossico BOTULISMO Clostridium botulinum Tossina botulinica PERTROSSE Bortedella pertussis Tossina della pertosse Citotoss. tracheale Ribosilaz. della prot. G e linfocitosi Inibiz. movimenti ciliari Perdita cell. epiteliali SCARLATTINA Streptococcus pyogenes Tossina eritrogenica Streptolisina leucociclina Vasodilatazione, eritema cutaneo Lisi dei fagociti Aumento permeab. vaso, edema, emorragie e collasso circolatorio Blocco del rilascio di acetilcolina e paralisi flaccida

MALATTIA BATTERE TOSSINA AVVELENAMENTO ALIMENTARE staphylococcus aureus Enterotoss. dello stafilococco SHOCK ANAFILATTICO staphylococcus aureus tossina dello shock settico EFFETTI Neuroni inetestinali (vomito), attivaz. cells Ipotensione, alteraz. cutanee