INTERAKSI OBATMAKANAN EMA PRISTI YUNITA S FARM M
INTERAKSI OBAT-MAKANAN EMA PRISTI YUNITA, S. FARM. , M. FARM. KLIN. , APT.
PENDAHULUAN Makanan tertentu & nutrisi spesifik dlm makanan, bila dimakan bersama dgn bbrp obat, dpt mempengaruhi bioavailabilitas, farmakokinetika, farmakodinamika, & efikasi Tx obat secara keseluruhan. Efikasi terapi banyak obat bergantung pd kondisi nutrisi masing 2 individu. Ada atau tidaknya bbrp nutrien dlm sal. cerna dan/atau dlm sistem fisiologis tubuh (dlm darah) dpt me↑ atau mengganggu laju absorpsi & metabolisme obat interaksi nutrisi-obat Adanya bbrp obat dpt sangat mempengaruhi metabolisme & bioavailabilitas makanan & nutrien dlm tubuh interaksi obat-nutrisi
PENDAHULUAN Obat dpt mengubah nafsu makan & rasa, dan juga mengubah absorpsi & metabolisme nutrien dpt mengakibatkan kondisi nutrisi yg buruk (deplesi bbrp mineral & vitamin, masalah BB). Ada banyak persoalan & pertanyaan klinis ttg interaksi obat-nutrisi yg memerlukan penelitian lebih lanjut. Telah tersedia cukup bukti utk menyimpulkan bhw bbrp obat mempengaruhi kondisi nutrisi, terkadang merugikan, dan faktor nutrisi dpt sangat mengubah efikasi terapi bbrp obat.
PENDAHULUAN Interaksi yg dinilai penting secara terapetik meliputi: Mengubah tujuan pengobatan Menyebabk an toksisitas obat Mengubah status nutrisi normal
Pasien yg Berisiko Mengalami Interaksi Makanan-Nutrisi Pasien dengan penyakit kronik Lansia Fetus Infant Wanita hamil Pasien malnutrisi Alergi atau intoleransi
MAKANAN & OBAT TERKAIT FAKTOR-FAKTOR RISIKO Suplemen nutrisi Special diets Produk herbal/ fitonutrien Penyalahgunaan obat Asupan alkohol Tube feeding Polifarmasi Nonnutrien dlm makanan Eksipien dlm makanan atau obat
EFEK MALNUTRISI TERHADAP OBAT Penurunan kadar albumin obat menjadi lebih poten pe↑ availabilitas di jaringan Pe↓ dosis seringkali direkomendasikan pd Px dengan penurunan kadar albumin Warfarin & fenitoin sangat terikat kuat dlm protein darah pe↓ albumin menyebabkan jeleknya kontrol kejang (fenitoin) atau perdarahan (warfarin) Komposisi tubuh: obesitas atau Px lansia memiliki rasio jaringan lemak yg lebih besar obat 2 yg larut lemak dapat berakumulasi dlm tubuh me↑ risiko toksisitas obat
OBAT DAN NUTRISI • Obat diartikan dgn mengacu pd formulasi kimia yg digunakan utk mencegah/mengobati penyakit (obat resep atau OTC). • Nutrien diartikan sbg bhn kimia yg ditemukan dlm makanan & penting utk fungsi fisiologis normal tubuh & kesehatan yg optimal. Kedua kelompok kimia tsb (obat & nutrien) dpt dgn mudah berinteraksi satu sama lain ketika terdapat secara bersamaan dlm tubuh. Metabolisme/biotransformasi banyak obat dlm hati tergantung pd sistem enzim ex. sistem oksidase fungsi campuran (mixed-function oxidase system/MFOS) sistem multienzim yg bertanggung jawab utk metabolisme obat 2 & senyawa asing lain. • MFOS meliputi sitokrom P 450, nikotinamid-adenin-dinukleotida-fosfat (NADPH), sitokrom P 450 reduktase, dan fosfatidilkolin.
OBAT DAN NUTRISI • • • Sistem monooksigenase CYP 450 mikrosomal memetabolisme banyak obat melalui proses hidroksilasi. NADH dan NADPH sama-sama mendonorkan ekuivalen pereduksi. CONTOH: Obat-H + O 2 + • • • 2 Fe 2+ (P 450) + 2 H+ HIDROKSILASE Obat-OH + H 2 O + 2 Fe 3+ + (P 450) Obat-obat ex. aminopirin, anilin, bezfetamin bezipiren, dan morfin dimetabolisme oleh sistem ini. Obat fenobarbital dapat menginduksi pembentukan enzim mikrosomal & CYP 450. Fosfatidilkolin atau lesitin (suatu fosfolipid) secara tdk langsung terlibat dlm biotransformasi obat atau detoksifikasi saat obat diubah dari molekul lipofilik menjadi molekul hidrofilik. Fosfatidilkolin merupakan unsur pokok membran alam & berperan dlm pemberian sinyal seluler kompleks utk detoksifikasi. Detoksifikasi dlm hati terbagi dlm 2 fase: 1) Fase I, enzim CYP 450 bekerja dgn toksin utk mengoksidasi, mereduksi, atau menghidrolisis toksin stlh sebagian racun dpt diekskresi. 2) Fase II, enzim konjugasi melapisi toksin mjd bentuk larut air shg mdh diekskresi/dieliminasi.
OBAT DAN NUTRISI Banyak nutrien penting dibutuhkan utk fungsi optimal sistem enzim ini. Contoh: kadar protein yg rendah, asam amino esensial, asam askorbat, retinol, tokoferol, dan nutrien lain dlm makanan serta dlm sistem fisiologis tubuh dpt me↓ fungsi sistem enzim ini dlm hati. Adanya bbrp obat, nutrien tertentu dlm makanan/suplemen interaksi biokimia yg mengubah absorpsi & metabolisme obat/nutrien pd organ penting ini. Kewaspadaan pd interaksi ini & ketentuan intervensi yg tepat dapat mengoptimalkan keefektifan & meminimalkan toksisitas obat.
DEFINISI ISTILAH • Interaksi obat-nutrien: hasil yg terjadi antara obat & nutrien yg tidak akan timbul jika nutrien atau obat digunakan sendiri-sendiri • Interaksi makanan-obat: istilah yg luas dipakai yg meliputi interaksi obat-nutrien dan efek pengobatan terhadap status nutrisi seseorang
INTERAKSI NUTRIEN – OBAT Fase Farmasetika: Fase Awal Disolusi & Disintegrasi Obat Makanan & nutrien yg memengaruhi p. H luminal disolusi & disintegrasi obat keasaman makanan 2 tsb dpt mengubah keefektifan & solubilitas obat tertentu CONTOH: kadar asam askorbat (vit. C) yg tinggi dpt mengubah p. H sal. cerna memengaruhi solubilitas obat tertentu, salah satu obat yg dipengaruhi oleh p. H lambung adalah sakuinavir Bioavailabilitas sakuinavir me↑ melalui proses solubilisasi yg diinduksi oleh perubahan p. H lambung. Makanan yg dpt me↑ p. H lambung juga dpt mencegah disolusi bbrp obat ex. isoniazid
INTERAKSI NUTRIEN – OBAT Fase Farmakokinetik: Absorpsi, Transpor, Distribusi, Metabolisme, dan Ekskresi Obat Interaksi nutrisi-obat yg paling penting melibatkan proses absorpsi. Usus (organ absorpsi utama) berperan penting dlm absorpsi obat pd banyak tingkat. Fungsi usus (motilitas atau afinitas obat) utk menempel pd sistem pembawa usus dpt memengaruhi laju & tingkat absorpsi obat. Makanan & nutrien dlm makanan dpt mempercepat atau mengurangi absorpsi obat dpt mengubah bioavailabilitas obat. Makanan yg memengaruhi derajat ionisasi & solubilitas atau reaksi pembentukan kelat (membentuk kompleks inaktif) sangat mengubah absorpsi obat.
CONTOH REAKSI PEMBENTUKAN KELAT Kombinasi tetrasiklin + mineral divalen (Ca dlm susu atau antasida). Kalsium dpt memengaruhi absorpsi kuinolon secara merugikan. Konsumsi makanan kaya kalsium HARUS dihindari jika ada obat antimikroba. Reaksi antara besi (fero atau feri), tetrasiklin, fluorokuinolon, siprofloksasin, lomefloksasin, dan enoksasin. Bioavailabilitas siprofloksasin & ofloksasin berkurang masing 2 52% & 64% jika ada besi. Zink & fluorokuinolon dpt menyebabkan senyawa inaktif me↓ absorpsi obat fluorokuinolon
Fase Farmakokinetik Lanjutan. . : Absorpsi, Transpor, Distribusi, Metabolisme, dan Ekskresi Obat Laju pengosongan lambung sangat dipengaruhi oleh komposisi makanan yg dimakan Obat ex. nitrofurantoin & hidralazin diserap lebih baik saat waktu pengosongan ditunda krn pemaparan lebih lama pd p. H lambung yg rendah Interaksi obat dgn sari buah jeruk bali (grapefruit juice) Laju dpt memengaruhi bioavailabilitas obat Obat L-dopa, penisilin G & digoksin terdegradasi & mjd tdk aktif saat obat 2 tsb terpapar pd p. H lambung yg rendah utk waktu lama Bbrp obat me↑ bioavailabilitas jika diminum dlm waktu bersamaan dgn jeruk bali Makanan kaya serat & lemak dpt menunda waktu pengosongan lambung Makanan rendah Na utk Px HT dpt me↑ absorpsi obat lain di tubular ginjal (ex. antipsikosis lithium) kadar toksik lithium dlm darah Flavonoid & naringenin komponen utama dlm jeruk bali menghambat enzim pemetabolisme Kuersetin & derivat furokumarin dpt menghambat oksidasi bbrp obat dlm tubuh
Interaksi Obat dengan Buah Jeruk Bali Kandungan pokok dlm jeruk bali tdk hanya dpt memengaruhi metabolisme obat di pencernaan, tapi juga dpt mengganggu sistem transpor sekresi dlm usus, ex. Pglikoprotein Interaksi anggur merah dgn sisaprid dibandingkan dgn interaksi jeruk bali dgn sisaprid volume anggur merah yg sama dgn jeruk bali hanya menyebabkan sedikit perubahan pd farmakokinetika sisaprid, di samping penghambatan CYP 450 P 3 A 4 pd sebagian besar individu Obat dieliminasi dari tubuh tanpa diubah atau sbg metabolit terutama oleh ginjal, paru, atau sal. cerna melalui empedu Ekskresi obat juga dpt dipengaruhi oleh nutrien makanan, ex. protein & serat atau nutrien yg memengaruhi p. H urin
Interaksi Obat dengan Buah Jeruk Bali OBAT INTERAKSI Penghambat Kanal Kalsium OBAT INTERAKSI Lain-lain Sildenafil YA Diazepam YA Buspiron YA Kuinidin TIDAK Prednison TIDAK Kuinin TIDAK Etinil estradiol TIDAK Amlodipin YA Felodipin YA Nifedipin YA Nimodipin YA Diltiazem TIDAK Verapamil TIDAK Penghambat HMG-Co. A Reduktase Atorvastatin YA Lovastatin YA Simvastatin YA Fluvastatin TIDAK Pravastatin TIDAK
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Mempercepat Absorpsi Beberapa Obat Mekanisme Keterangan Karbamazepin Peningkatan produksi empedu: me↑ disolusi & absorpsi Diminum bersama makanan Diazepam Makanan me↑ siklus enterohepatik obat: disolusi yg me↑ disebabkan sekresi asam lambung Tidak ada Dikumerol Peningkatan aliran empedu; pengosongan lambung yg tertunda menyebabkan disolusi & absorpsi Diminum bersama makanan Eritromisin Tidak diketahui Diminum bersama makanan Griseofulvin Obat larut lipid; me↑ absorpsi Diminum bersama makanan kaya lemak, atau tersuspensi dlm minyak jagung kecuali dikontraindikasikan Hidralazin Makanan mengurangi ekstraksi & metabolisme lintas pertama, menghambat transformasi enzimatik dlm saluran GI Diminum bersama makanan
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Mempercepat Absorpsi Beberapa Obat Lanjutan. . . Obat Mekanisme Keterangan Hidroklorotiazida Pengosongan lambung yg tertunda me↑ absorpsi dari usus halus Diminum bersama makanan Labetalol Makanan dapat mengurangi ekstraksi & Diminum bersama makanan metabolisme lintas pertama Litium sitrat Kerja pencahar mengurangi absorpsi Metoprolol Makanan dapat mengurangi ekstraksi & Diminum bersama makanan metabolisme lintas pertama Nitrofurantoin Pengosongan lambung yg tertunda menyebabkan pe↑ disolusi & absorpsi Fenitoin Pengosongan lambung yg tertunda & Selalu diminum pd jangka produksi empedu yg me↑ memperbaiki waktu yg sama pd waktu disolusi & absorpsi makan Diminum setelah makan Diminum bersama makanan
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Mempercepat Absorpsi Beberapa Obat Lanjutan. . . Obat Mekanisme Keterangan Propoksifen Pengosongan lambung yg tertunda memperbaiki disolusi & absorpsi Diminum bersama makanan Propranolol Makanan dapat mengurangi ekstraksi & Diminum bersama makanan metabolisme lintas pertama Spironolakton Pengosongan lambung yg tertunda menyebabkan disolusi & absorpsi; empedu dapat membantu kelarutan Diminum bersama makanan
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Memperlambat Absorpsi Beberapa Obat Mekanisme Keterangan Asetaminofen Makanan kaya pektin bekerja sebagai absorben & protektan Diminum saat perut kosong jika tidak kontraindikasi Ampisilin Reduksi dlm volume cairan lambung Diminum bersama air Amoksisilin Reduksi dlm volume cairan lambung Diminum bersama air Aspirin Interferensi langsung; perubahan pd p. H Diminum saat perut kosong lambung tidak dianjurkan Atenolol Mekanisme tdk diketahui, kemungkinan sawar fisik Diminum saat perut kosong jika dapat ditoleransi Kaptopril Makanan dapat menurunkan absorpsi kaptopril Diminum sebelum makan Sefalosporin Mekanisme tidak diketahui Tidak ada Klorpromazin Obat mengalami metabolisme lintas pertama di usus: pengosongan lambung yg tertunda memengaruhi ketersediaan hayatinya Tidak ada
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Memperlambat Absorpsi Beberapa Obat Lanjutan. . . Obat Mekanisme Keterangan Simetidin Mekanisme tidak diketahui Kemungkinan tidak penting secara klinis Digoksin Makanan kaya pektin & serat dapat mengikat obat • Diminum pada waktu yg sama dari waktu makan • Hindari diminum saat makanan kaya serat Eritromisin stearat Mekanisme tidak diketahui; juga diganggu Tidak ada oleh air Glipizid mekanisme tidak diketahui Isoniazid Makanan me↑ p. H lambung yg mencegah Diminum saat perut kosong disolusi & absorpsi; juga menunda jika dapat ditoleransi pengosongan lambung Levodopa Obat bersaing dengan asam amino untuk transpor absorpsi Hindari diminum saat makanan kaya protein Linkomisin Mekanisme tidak diketahui Diminum saat perut kosong; makanan mengganggu absorpsi Memengaruhi glukosa darah; lebih poten saat diminum setengah jam sebelum makan
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Memperlambat Absorpsi Beberapa Obat Lanjutan. . . Obat Mekanisme Keterangan Metildopa Absorpsi kompetitif Hindari diminum saat makanan kaya protein Nafsilin Mekanisme tidak diketahui; dapat terjadi perubahan p. H cairan lambung Diminum saat perut kosong Penisilamin Dapat membentuk kelat dengan kalsium atau besi Hindari diminum saat makan produk susu atau suplemen atau makanan kaya zat besi Penisilin G Menunda pengosongan lambung; degradasi asam lambung; disolusi terganggu Diminum saat perut kosong Penisilin VK Disolusi lebih cepat dalam cairan lambung Diminum saat perut kosong & dengan segelas penuh air Kuinidin Kemungkinan ikatan protein Dapat diminum bersama makanan untuk mencegah gangguan pencernaan
Contoh Interaksi Makanan (Nutrien) yg Memperlambat Absorpsi Beberapa Obat Lanjutan. . . Obat Mekanisme Keterangan Rifampin Mekanisme tidak diketahui; data masih diperdebatkan Absorpsi terbatas pd dosis < 150 mg; tidak dipengaruhi jika dosis > 700 mg Sulfonamid Mekanisme tidak diketahui; kemungkinan sawar fisik Diminum bersama makanan dapat memperpanjang pengosongan lambung Tetrasiklin Berikatan dengan ion kalsium atau garam besi membentuk kelat yg tidak larut Diminum 1 jam sebelum makan; 2 jam setelah makan; jangan diminum bersama susu Asam valproat Mekanisme tidak diketahui Penundaan absorpsi dapat menyebabkan keseragaman kadar darah
INTERAKSI NUTRIEN – OBAT Fase Farmakodinamik: Fisiologis & Psikologis terhadap Obat Mekanisme kerja suatu obat bergantung pd aktivitas agonis & antagonisnya akan me↑ atau menghambat fungsi metabolik & fisiologis normal dlm tubuh obat dpt menghasilkan efek yg diinginkan atau tdk diinginkan Perbedaan efek dipengaruhi oleh ADME obat tsb & bbrp nutrien dpt mengubah tahapan 2 tsb CONTOH: Warfarin, secara struktur mirip dgn vit. K menghambat pembekuan darah dgn mengganggu kerja vit. K dosis warfarin harus cukup tinggi utk menetralkan vit. K Px mengonsumsi warfarin harus mengonsumsi jumlah vit. K yg sama tiap hari sesuai yg direkomendasikan CONTOH: Antineoplastik sangat bergantung pd sifat pengoksidasi utk membunuh sel tumor, punya hubungan antagonistik dgn dosis vit. C (antioksidan) yg tinggi
Fase Farmakodinamik: Fisiologis & Psikologis terhadap Obat CONTOH: MTX secara struktur mirip asam folat MTX dpt menyebabkan defisiensi folat hebat CONTOH: Aspirin bersaing dgn pembawa protein folat menyebabkan defisiensi folat hebat jika dikonsumsi dlm waktu lama
Beberapa Interaksi Makanan – Obat yg Penting Obat Tipe Nutrien Efek Interaksi Rekomendasi Azitromisin Makanan Pe↓ absorpsi azitromisin yg mengurangi ketersediaan hayati sebesar 43% & kadar maksimum sebesar 52% Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Kaptopril Makanan Dapat me↓ absorpsi kaptopril Minum obat pd saat perut kosong atau secara konsisten pd waktu yg sama setiap hari Eritromisin Makanan Pe↓ absorpsi eritromisin basa atau stearat Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Fluorokuinolon Besi, Mg++ Pe↓ absorpsi fluorokuinolon karena kompleksasi dengan kation divalen Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Siprofloksasin Zn 2+, Ca 2+, Mg 2+ Pe↓ absorpsi siprofloksasin karena kompleksasi dengan kation divalen Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Isoniazid Makanan Dapt menunda & me↓ absorpsi isoniazid Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Zidovudin Makanan Pe↓ konsentrasi zidovudin Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam
Beberapa Interaksi Makanan – Obat yg Penting Lanjutan. . . Obat Tipe Nutrien Efek Interaksi Rekomendasi Penghambat MAO Makanan Krisis hipertensi Hindari makanan kaya protein & tiramin, termasuk makanan yg disimpan, difermentasi, diasamkan, & diasapkan Penisilin oral Makanan Pe↓ absorpsi penisilin Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Sukralfat Makanan Pe↓ efek sukralfat, pengikatan sukralfat dengan komponen protein makanan Minum obat 1 -2 jam sebelum makan Tetrasiklin Produk susu atau besi Pe↓ absorpsi tetrasiklin sbg hasil kelatisasi Beri jarak antara waktu minum obat dengan nutrien minimal 2 jam Teofilin lepas lambat Makanan kaya lemak Kecepatan absorpsi dpt dipengaruhi pe↑ konsentrasi teofilin Hindari pemberian obat bersama makanan kaya lemak atau obat 1 jam sebelum makan Warfarin Makanan kaya vitamin K Vitamin K dpt mengantagonis efek warfarin Pertahankan diet seimbang tanpa asupan mendadak sejumlah besar makanan yg kaya vitamin K
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Interaksi obat-makanan juga berperan penting dlm kondisi & kebutuhan nutrisi seseorang. Obat dpt me↑ atau menghambat bioavailabilitas satu atau bbrp nutrien memengaruhi kondisi nutrisi seseorang. Lansia polifarmasi dlm jangka waktu lama sering ditemukan mengalami defisiensi satu atau lebih nutrisi. Anak kecil & remaja kebutuhan nutrien mereka >> drpd orang dewasa Wanita hamil & bayi juga kelompok berisiko Besarnya defisiensi tdk hanya bergantung pd reaksi kimia antara obat & nutrisi (vitamin & mineral), ttp juga pd dosis & durasi pengobatan. Obat dpt mengganggu pemanfaatan nutrien pd bbrp tempat, mulai dari pencernaan makanan hingga tahap akhir ekskresi.
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Nutrien yg dapat dipengaruhi oleh obat-obat Obat-obat yg dapat memengaruhi metabolisme asam folat • • • Vitamin B Asam folat Vitamin C Vitamin A (larut lemak) • Vitamin D (larut lemak) • Mineral (kalsium, seng) Aspirin Barbiturat Primidon Etinil estradiol Sikloserin Metotreksat Obat yang dapat menyebabkan defisiensi vit. B 6 • Isoniazid menggunakan vit. B 6 utk metabolismenya vit. B 6 dibutuhkan utk sintesis heme melalui δ–ALA sintase defisiensi vit. B 6 menyebabkan anemia sideroblastik • Disarankan mengonsumsi suplemen vit. B 6 Obat-obat yg dapat memengaruhi metabolisme asam folat • Fenitoin (kemungkinan juga karbarmazepin) mengganggu konjugase usus yg berperan dlm absorpsi folat & menyebabkan teratogenisitas & anemia megaloblastik akibat defisiensi folat
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Asupan Makanan (Food Intake) • • Banyak obat dapat menyebabkan anoreksia, memengaruhi rasa & bau, menyebabkan mual & muntah memengaruhi asupan makanan. CONTOH: Obat metilfenidat memengaruhi SSP, dpt me↓ nafsu makan seringkali diresepkan utk anak kecil hiperaktif yg sedang dlm fase pertumbuhan pesat penggunaan jangka panjang dpt menyebabkan hambatan pertumbuhan pd anak ketika obat ini diresepkan pd anak kecil, asupan makanan anak harus dipantau. Bbrp obat penurun nafsu makan biasa digunakan utk me↓ BB atau utk. Tx obesitas (me↓ nafsu makan). CONTOH: Senyawa adrenergik & serotoninergik dpt menyebabkan rasa kenyang, me↓ nafsu makan, & me↑ pengeluaran energi tjd pe↓ BB. Amfetamin (adrenergik) menstimulasi sekresi norepinefrin & me↓ asupan makanan. Fenfluramin & deksfenfluramin (serotoninergik) menghambat ambilan kembali serotonin & menstimulasi rasa kenyang me↓ asupan makanan.
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Asupan Makanan (Food Intake) Obat 2 di atas punya efek merugikan pd sistem kardiovaskular Obat lain utk Tx obesitas • Ditarik pemasarannya di AS pd 1997 • Sibutramin penekan nafsu makan, juga sbg antidepresan • Orlistat penghambat lipase • Bombesin & neuropeptida Y memengaruhi rasa kenyang Rasa & bau sbg faktor penting yg • Pengubahan persepsi rasa (disgeusia/hipogeusia) krn obat sdh sangat sering tjd memengaruhi asupan makanan • Obat 2 yg dpt mengubah persepsi rasa: glipizid, dpt memengaruhi kondisi amfoterisin B, ampisilin, & fenitoin nutrisi Pasien kanker • Sisplatin & agen sitotoksik lain mual & muntah me↓ asupan makanan • Modifikasi makanan (makanan tdk berwarna & tdk berbau) utk Px kanker utk me↓ mual & muntah perlu dipertimbangkan utk me↑ asupan makanan
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Obat yg Mengubah Persepsi Rasa Asam asetil sulfasalisilat Klofibrat Meprobamat DPenisilamin Alopurinol Diltiazem Na-metisilin Fenindion Amfetamin Dinitrofenol Metil tiourasil Fenitoin Amfoterisin B 5 -Fluorourasil Metronidazol Probukol Ampisilin Flurazepam Nifedipin Sulfasalazin Benzokain Griseofulvin Klorfeniramin maleat Triazolam Kaptopril Lidokain Litium karbonat
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Penambah Berat Badan Sejumlah gol. obat ex. antikonvulsan (karbamazepin & asam valproat), antihistamin (siproheptadin), psikotropika (klordiazepoksid, diazepam, klorpromazin, meprobamat), kortikosteroid (kortison & prednison) me↑ nafsu makan penambahan BB Antidepresan (penghambat MAO) perubahan BB yg lebih sedikit dibandingkan obat TCA Derivat sintetik progesteron (medroksiprogesteron asetat atau megestrol asetat) utk Ca-mammae yg sensitif thd hormon & Ca endometrium dpt me↑ nafsu makan, asupan makanan, & pe↑ BB Formulasi obat dlm emulsi (ex. minyak kedelai 10% propofol) berperan pd jumlah asupan energi tambahan yg banyak Lorazepam, morfin, & pankuronium dpt mengubah BB dgn mengurangi pengeluaran energi tubuh Steroid anabolik (mandrolon, kortikosteroid, siproheptadin, hidrazin sulfat, megestrol asetat, dronabinol & oksadrolon) diresepkan pd bbrp kasus utk me↑ BB
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Absorpsi Nutrien Bbrp mekanisme dpt memengaruhi absorpsi nutrien krn adanya obat Absorpsi mikronutrien (vitamin & mineral) serta makronutrien (protein & lemak) dipengaruhi oleh jenis, dosis & kekuatan bbrp obat Obat dpt merusak permukaan absorpsi usus (vili, mikrovili, enzim mikrovili, sistem transpor) Aspirin, obat asam lain, neomisin, laksatif kerusakan sal. cerna melalui perubahan pd lapisan mukosa yg mengganggu absorpsi nutrien (besi, Ca, lemak, vitamin larut lemak, protein, Na, K) Obat dpt memengaruhi absorpsi nutrien dgn mengubah waktu transit dlm sal. cerna atau mengubah p. H lambung Kolkisin, obat 2 antiinflamasi, asam paminosalisilat, OAT, trimetoprim, antibakteri, sulfasalazin, antiartritis dpt mengganggu mekanisme transpor usus mengganggu absorpsi vit. B 12 & asam folat
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Absorpsi Nutrien Laksatif, minyak mineral, pencahar mengurangi waktu transit dlm sal. cerna, dpt menyebabkan steatore, kehilangan vitamin 2 larut lemak (vit. A&E), kemungkinan juga Ca &K Obat yg mengandung sorbitol (ex. larutan teofilin) dpt menginduksi diare osmotik memperpendek waktu transit Antasida mengubah p. H lambung & menyebabkan pembentukan kelat dgn bbrp mineral me↓ absorpsi mineral tsb p. H yg lebih tinggi dlm lambung me↓ absorpsi besi, Ca, seng, Mg
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Metabolisme Nutrien Bbrp fungsi penting vitamin & mineral sbg koenzim/kofaktor dlm metabolisme dlm tubuh Obat tertentu ditargetkan pd koenzim 2 ini (antivitamin) utk mengurangi aktivitas bbrp enzim yg terkait reaksi metabolik CONTOH: MTX utk Tx leukemia & rheumatoid artritis TMP=SMZ utk Tx PCP Aminopterin & pirimetamin utk Tx malaria & toksoplasmosis okular ASAM FOLAT Kumarin (antikoagulan) Kofaktor utk enzim dihidrofolat reduktase diperlukan utk biosintesis asam nukleat & replikasi sel Antagonis vit. K. Vit. K dari makanan dpt berinteraksi dgn obat antikoagulan. Vit. K juga mengubah keamanan & efikasi Tx obat ini. Asam folat akan diekskresi krn obat yg menggantikannya dari dihidrofolat reduktase utk mengurangi replikasi sel Banyak Px disarankan utk menghindari makanan yg kaya akan vit. K (ex. sayur-sayuran). Edukasi nutrisi Px diperlukan utk memasukkan bbrp sayuran dlm makanan harian tanpa mengubah efikasi obat ini.
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Metabolisme Nutrien Empedu (pengemulsi) diperlukan utk metabolisme lemak & membantu absorpsi vit. larut lemak (A, D, E, K) • Bbrp resin sekuester empedu (ex. kolestiramin) mengganggu metabolisme & absorpsi lemak dpt tjd defisiensi asam lemak esensial (asam linoleat) & mengganggu sintesis asam arakidonat • Lipid sbg komponen penting dlm struktur membran sel • Px yg sedang mengonsumsi obat 2 jenis ini HARUS dipantau thd risiko defisiensi asam lemak esensial/vitamin larut lemak Penghambat MAO & penghambat diamin oksidase (antidepresan, antimikroba, antineoplastik) • Berinteraksi dgn sangat kuat dgn amina pressor yg aktif secara biologis dlm makanan • Reaksi tsb menyebabkan penyempitan pembuluh darah TD↑, takikardi, nyeri dada, sakit kepala hebat Pasien yg sedang minum penghambat MAO ataupun penghambat diamin oksidase • Dianjurkan menghindari makanan yg banyak mengandung tiramin (suatu amina vasoaktif) • Amina 2 dlm makanan kaya tiramin biasanya dideaminasi dgn sangat cepat oleh enzim monoamian & diamin oksidase shg tdk menimbulkan efek merugikan • Namun, adanya obat penghambat tsb kadar amina dlm darah akan me↑ & pd kasus yg parah dpt menyebabkan perdarahan intrakranial, aritmia jantung, gagal jantung
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Makanan yg Harus Diperhatikan Ketika Seseorang sedang Menggunakan Obat Penghambat MAO & Penghambat Diamin Oksidase Makanan kaya tiramin yg harus dihindari Makanan yg harus diperhatikan konsumsinya Makanan rendah tiramin yg tidak ada batasan Keju Alpukat Ikan segar Ikan yg diawetkan/diasapkan Raspberi Buah ara kaleng Daging sapi, hati yg tdk segar Kecap Jamur Anggur Chianti & vermouth Coklat Ketimun Buncis Anggur merah & putih, port Jagung manis wines Kulit pisang Minuman beralkohol yg disuling Nanas segar Ekstrak daging Kacang Saus worcestershire Sosis kering Yogurt dari susu yg tdk dipasteurisasi Telur rebus
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Makanan yg Harus Diperhatikan Ketika Seseorang sedang Menggunakan Obat Penghambat MAO & Penghambat Diamin Oksidase LANJUTAN. . . Makanan kaya tiramin yg harus dihindari Ekstrak ragi/ragi bir Makanan yg harus diperhatikan konsumsinya Krim dari susu yg tdk dipasteurisasi Makanan rendah tiramin yg tidak ada batasan Saus salad Acar kubis Roti beragi Bir & ale Kismis Jus tomat Bubuk kari Akar lobak merah Susu kental asam Coca cola Biskuit Keju cottage Krim keju
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Ekskresi Nutrien Pengikatan kompetitif & reabsorpsi yg diubah Asam etilendiamintetra-asetat (EDTA) dpt menyebabkan ekskresi seng melalui urin Dua mekanisme yg dapat menyebabkan obat menginduksi ekskresi nutrien Bbrp diuretik (furosemid, asam etakrinat, triamteren) D-Penisilamin membentuk kelat dgn logam toksik yg dituju, juga dpt berikatan dgn logam lain (ex. seng) Mengurangi reabsorpsi elektrolit & mineral (K, Mg, seng, Ca) serta me↑ ekskresi mineral 2 tsb melalui ginjal Membuangnya melalui urin Kehilangan Na melalui urin sering tjd akibat pemakaian tiazid & diuretik loop
INTERAKSI OBAT – NUTRIEN Ekskresi Nutrien Diuretik hemat kalium mengurangi hilangnya K & Mg Tetapi diuretik tsb memperbesar kehilangan Na melalui urin Deplesi Mg dpt tjd akibat pemberian senyawa kemoterapi, ex. sisplatin Suplemen Mg sering dianjurkan pd pengobatan kemoterapi bagi pasien
Keuntungan yg Diperoleh Dengan Meminimalkan Interaksi Obat-Makanan Pengobatan dpt memberi efek yg diharapkan Biaya perawatan kesehatan dpt diturunkan Memperbaiki kepatuhan mengonsumsi obat Lebih sedikit memerlukan pengobatan tambahan/ dosis >> Komplikasi penyakit dpt diminimalkan Lebih sedikit kalori/suplemen nutrien yg diperlukan Nutrisi yg optimal dapat tetap terjaga ES merugikan dpt dihindari
KESIMPULAN Banyak interaksi nutrien-obat & obatnutrien OTC yg mudah didapat terutama oleh lansia juga dpt melemahakan kondisi nutrisi dgn me↓ bioavailabilitas nutrien 2 penting • • • Dampak dari interaksi ini thd kesehatan telah diidentifikasi & masih banyak yg sedang diteliti Tenaga medis perlu mengikuti penemuan baru terkait interaksi tsb Interaksi nutrien tdk spesifik utk obat yg diresepkan Tenaga medis dpt mengenali interaksi yg tjd terutama jika suatu obat digunakan dlm jangka waktu lama Px sebaiknya berkonsultasi dgn dokter ttg potensi terjadinya interaksi Px sebaiknya berkonsultasi dgn apoteker ttg instruksi penggunaan obat Px sebaiknya berkonsultasi dgn ahli gizi utk menilai kondisi nutrisi ketika sedang mengonsumsi obat Makanan sangat penting utk kesehatan, sama seperti obat yg mampu membuat orang dpt menikmati kesehatan yg lebih baik, tetapi obat jg dpt memberi ES & risiko yg harus diperhatikan
SELAMAT BELAJAR
- Slides: 45