INTERAKSI OBAT MAKANAN ADR Adverse drug reaction dalam

INTERAKSI OBAT & MAKANAN, ADR ( Adverse drug reaction ) -dalam pengelolaan farmakoterapi pasien- Sulanto Saleh-danu R. , dr. , Sp. FK. v. Bagian Farmakologi dan Terapi Divisi Farmakologi-Klinik, Fak. Kedokteran, UGM v. PS Farmakologi-Klinik dan krbijakan Obat, UGM v. Magister Manajemen dan Kebijakan Obat, UGM 1

NUTRISI OBAT / FARMAKA TUMBUH-KEMBANG, HIDUP - SEHAT, MENJAGA KESEHATAN, MEMPERTAHANKAN KESEHATAN, MENUNJANG DAN PENGOBATAN, dll. PENCEGAHAN PENYAKIT, PEMERIKSAAN /DIAGNOSA, PENYEMBUHAN PENYAKIT, REHABILITASI PENYAKIT INTERAKSI MENGUNTUNGKAN / MERUGIKAN 2

NUTRISI KARBOHIDRAT LEMAK PROTEIN MINERAL VITAMIN dan ZAT lain yang diperlukan tubuh. Umumnya : dalam bentuk MAKANAN dan MINUMAN PER - ORAL FUNGSI & FAAL ORGAN TUBUH PROSES (NUTRIKINETIK) -ABSORPSI -DISTRIBUSI -METABOLISME -EKSKRESI/ELIMINASI 3

DRUG – NUTRIENT INTERACTION IN PEDIATRIC ? 4

OBATAN INTERAKSI OBAT dgn NUTRIENT PROTEIN KARBOHIDRAT LEMAK MINERAL VITAMIN, dll TUMBUH – KEMBANG dari NEONATUS ADOLESEN 5

KASUS-KASUS 1. Carol’s physician prescribed slophyllin® to control her asthma. It work very well all year except during the summer. The only thing Carol could think of that she did differently then was to eat charcoal-broiled meat daily. 2. John took an anticoagulant, coumarin®, to protect against stroke. It was working quite effectively when John decided to try to lose some weight. He started eating more low calorie foods, such as lettuce, spinach and broccoli. Its changing in eating habits did lose him weight, but after only a month on the diet-even though he was still taking the prescribed amount of coumarin® he had stroke. 6

3. Judy was severely depressed. Her physician prescribed Marplan® and said something avoiding cheese and chicken livers but wasn’t very specific and Judy didn’t ask why. After being on medication for about a month, felt such improvement that she decided to throw a party. She felt so good she prepared all the food herself, including a liver paste, avogado dip, a couple sour cream dips to serve with chips and crackers. She also bought some special wines, assorted cheeses and sausages. The party seemed to be success, but within an hour after eating some of the special foods she had prepared, Judy was violently ill; her head ached, and her heart pounded wildly. Judy’s alarmed friends called for an ambulance and she was sped off towards the hospital. She died on the way. 7

DARI TIGA KASUS DIATAS: MAKANAN RESPONSE FARMAKOTERAPI charcoal-broiled meat asthma kambuh letutuce spinach broccoli stroke liver paste avogado dip sour cream dip chips crackers wine cheese kematian 8

FARMAKOKINETIK & FARMAKODINAMIK -PERJALANAN OBAT DALAM SISTEM BIOLOGIS - INTERAKSI OBAT DENGAN RESEPTOR -NASIB OBAT DALAM TUBUH MANUSIA - IKATAN OBAT-RESEPTOR RESPONSE -TUBUH KITA MEMPERLAKUKAN OBAT - TUBUH DIPENGARUHI OLEH OBAT -PROSES: ABSORPSI DISTRIBUSI METABOLISME EKRESI - RESPONSE EFEK KLINIS 9

FARMAKOKINETIKA FARMAKOLOGI FARMAKODINAMIKA TOKSIKOLOGI FARMAKOLOGI-KLINIK / FARMAKOTERAPI 10

INTERAKSI OBAT : efek farmakoterapi yang timbul akibat terjadinya reaksi obat dengan substansi lain ( obat, makanan dll ). MERUGIKAN / KEGAGALAN FARMAKOTERAPI MENGUNTUNGKAN FARMAKOTERAPI 11

OBAT + SUBSTANSI LAIN (OBAT / MAKANAN) -additif : penambahan response (1+1=2) INTERAKSI POTENSI BERUBAH -sinergis : penambahan response melebihi (1+1=3) -potensiasi : penambahan response dari nol/kurang lebih. (0+1=2) -antagonis : response saling bertentangan (1+1=0) 12

INTERAKSI PROSES FARMAKOKINETIK ABSORPSI DISTRIBUSI METABOLISME ELIMINASI / EKRESI 13

INTERAKSI PADA PROSES ABSORPSI OBAT : FARMASETIKA : bentuk sediaan; dll. FISIKOKIMIA : p. H; besar molekul; dll. PASIEN : tempat terjadinya absorpsi : luas; vaskularisasi dll. CEPAT / KADAR MENINGKAT OBAT + SUBST. lain ABSORPSI LAMBAT / KADAR RENDAH NUTRIENT 14

ABSORPSI CEPAT / KADAR MENINGKAT MENGUNTUNGKAN : MERUGIKAN : EFEK CEPAT TERLIHAT KADAR TINGGI DAPAT TOKSIS ABSORPSI LAMBAT KADAR DLM DARAH (Cmax, tmax) MERUGIKAN : EFEK TIDAK TAMPAK KEGAGALAN FARMAKOTERAPI 15

beberapa contoh : - antibiotika: tetrasiklin + NUTRIENT yg mengandung logam (Ca, Mg, Al, dll) khelasi ampisilin + NUTRIENT : absorpsi turun 40 – 50 % erythromycine + NUTRIENT: absorpsi turun. - AINS (anti inflamasi non steroid) : piroxicam + NUTRIENT : iritasi lambung berkurang. 16

Interaksi pada proses DISTRIBUSI. Ada 2 mekanisme : 1. interaksi obat – makanan pada ikatan dengan protein plasma (farmakokinetik). 2. interaksi obat – makanan pada reseptor (farmakodinamik). Dampak : - merugikan kadar obat bebas naik toksis Banyak terjadi interaksi antar obat. 17

Interaksi pada proses METABOLISME Peran metabolisme obat pada dasarnya obat aktif yang larut dalam lemak diubah menjadi tidak aktif sehingga mudah dikeluarkan dari tubuh. Pegang peran : enzym cytochrome P-450. Obat atau makanan/substansi lain : - memacu kerja enzym ( enzym inducer ) - menghambat kerja enzym ( enzym inhibitor ) 18

Makanan yang masuk golongan Enzym inducer : -Charbroiled food ( cyp 1 A 2 ) -Cigarette smoke ( cyp 1 A 2 ) -Ethanol ( cyp 2 C 9 ; cyp 2 E 1 ) Enzym inhibitor : - grape fruit juice ( cyp 1 A 2 ; cyp 3 A 4 ) 19

beberapa contoh interaksi pada proses METABOLISME : enzym inducer: -asetaminofen (parasetamol) + charbroiled food kadar asetaminofen dalam darah rendah. - demikian juga pada perokok. enzym inhibitor: - Nifedipin + grapefruit juice kadar nifedipine dalam darah tetap tinggi dan efeknya jauh lebih lama. 20

Interaksi pada proses ELIMINASI/ EKRESI. Proses yang terjadi : - transport aktif pada membran sel - suasana p. H diginjal. Dampak : obat akan cepat diekresikan atau akan diperlama ekresinya. 21

INTERAKSI OBAT BERDASAR PHARMACODYNAMIC INTERAKSI OBAT YANG TERJADI PADA RESEPTOR DAPAT PADA RESEPTOR YANG SAMA DAPAT TERJADI PADA RESEPTOR YANG BERBEDA YANG SERING DILAKUKAN PARA KLINISI

VARIABILITAS RESPONSE PASIEN 1. USIA : balita dan usia lanjut lebih peka terjadi reaksi interaksi 2. GENETIK : enzym tertentu terdapat pada gen tertentu 3. PENYAKIT : gagal ginjal, insufisiensi hepar dll. Penyakit primer/ Sekunder / Obat 4. KEBIASAAN ( ALOKOHOL / ROKOK ). 5. DIET : makanan yang mengandung tyramine MAOis 6. LINGKUNGAN : penggunaan pestisida enzym metabolisme 7. Hal lain : - PASIEN DENGAN PENYAKIT AKUT - PASIEN dengan PENYAKIT YANG TIDAK STABIL - DRUG TREATMENT-DEPENDENCE PATIENT - Kelompok KHUSUS : IBU HAMIL & LAKTASI NEONATUS & BALITA USIA LANJUT - PASIEN DENGAN POLIFARMASI 23

MESKIPUN BELUM BANYAK DILAPORKAN DAMPAK KLINIS INTERAKSI OBAT – MAKANAN KITA HARUS TETAP WASPADA KEWASPADAAN : dengan meminta informasi kepada DOKTER, FARMASIST / APOTEKER - apakah ada makanan yg harus dihindari saat minum obat ? - apakah ada makanan yang dapat mempengaruhi efektifitas obat yang diminum ? Apakah membahayakan ? - kapan saya harus minum obat, sebelum, sedang, atau sesudah makan ? 24

ADR ( Adverse drug reaction ) 25

BADAN TIDAK NORMAL BADAN NORMAL FIT / KUAT MINUM “OBAT/JAMU” SEMBUH NORMAL FIT & KUAT TETAP MENJADI PARAH TETAP WASPADA SAKIT / PENYAKIT LAIN

MINUM OBAT MENJADI PARAH MUNCULNYA GEJALA / TANDA-TANDA ANEH MENDAPAT PENYAKIT LAIN Efek Samping Obat / Adverse Drug Reaction TIPE 1 TIPE 2

TIPE 1 : Memang efek dari obat - jamu / zat kimia (efek farmakologis) Sudah diketahui efek yang akan muncul Makin tinggi dosis makin nyata / berat ESOnya (dose dependence) TIPE 2: Tidak terduga akan muncul, bukan efek farmakologis Tidak tergantung dosis Bentuk klinis spesifik sering disebut: ALERGI. Dapat fatal – syok anafilaksi

BENTUK KLINIS EFEK SAMPING: TIPE 1 : Sesuai efek farmakologis misal : buah pala sebagai penghangat, tapi dapat ngantuk Tergantung dosis : makin banyak makin nyata efek sampingnya. TIPE 2 : Bentuknya relatif tidak berubah ; paling ringan biduren (urticaria) gangguan pencernaan (diare, melilit) hidung bumpet, sesak nafas (seperti asma), Steven-Johnson’s syndrom, dapat meninggal. Tidak tergantung dosis, dosis sedikit atau banyak bentuk kelainannya sama.

BEBERAPA HAL YANG MENGENAI PENGOBATAN TRADISIONAL. Ada suatu kebiasaan dahulu ibu hamil agar sehat kandungannya dan lancar saat persalinan nanti ibu dianjurkan minum cabepuyang. Waktu melahirkan ternyata air ketuban keruh. Kepercayaan lain : mereka yang berangkat haji, dititipi rumput Fatima untuk mereka yang sedang mengandung. Alasan agar persalinan cepat. Apa yang dihadapi klinikus : persalinan macet karena kontraksi uterus (rahim) berlebihan. Resikonya uterus dapat robek. Anak demam tinggi, badan diblonyoh atau diberi bawang merah seluruh tubuh. Apa akibatnya panas tetap tinggi dan malah muncul febris konvulsi (stuip). Disini bawang merah tidak dapat menurunkan demam.

MENGHADAPI MUNCULNYA ESO / ADR 1. JANGAN PANIK. 2. CARI PENYEBABNYA. 3. AWASI PERNAFASAN dan RABA DENYUT NADI. 4. Pada ANAK: DEMAM KOMPRES DINGIN, KEJANG CEGAH LIDAH JANGAN TERGIGIT. 5. HUBUNGI DOKTER atau bawa langsung ke RS / UGD.

32