INTEGRACIN METABLICA REGULACIN DEL METABOLISMO Las vas metablicas

INTEGRACIÓN METABÓLICA

REGULACIÓN DEL METABOLISMO

Las vías metabólicas son: Irreversibles Altamente exergónicas DG<0 A B C D E F direccionalidad 1 DG<0 A B A y B x Control independiente

Las vías metabólicas Tienen un paso “inicial” “temprano” irreversible exergónico A B C D Las vías metabólicas se llevan a cabo E F

A N A B O L I S M O M E T A B O L I S M O ENERGÍA C A T A B O L I S M O

ANABOLISMO REGULACION ATP METABÓLICA CATABOLISMO

Glucosa G L U C O N E O G É N E S I S ENERGÍA G L U C Ó L I S Piruvato

GLUCÓGENO G L U C O G É N E S I S ENERGÍA G L U C O G E N Ó L I S Glucosa-6 P

AG S Í N T E S I S b ENERGÍA O X I D A C I Ó N AG Acetil Co. A

FORMAS DE REGULACIÓN METABÓLICA. . .

ACTIVACIÓN PROTEOLÍTICA MODIFICACIÓN COVALENTE REGULACIÓN DIS (rec PONI am BILI D bio , lo AD cali zac ió DEL METABOLISMO PROTEÍNA-PROTEÍNA ALOSTERISMO n)

LA REGULACIÓN METABÓLICA DEBE SER

NIVELES DE REGULACIÓN METABÓLICA. . .

Mensajero químico receptor Mensajero químico efector 2°s mensajeros receptor 4 2 Mensajero químico 3 AMPLIFICACIÓN 5 receptor efector 2°s mensajeros Actividad enzimática intrínseca

5 RESPUESTA: Modulación expresión genética Factores transcripción: Modulación síntesis de proteínas Actividades enzimáticas Transporte

Toma de glucosa independiente de insulina GLUT 2: Km 7 -20 mmol/L Regulación del metabolismo de carbohidratos y de lípidos

GLUT 4: Km 5 mmol/L Toma de glucosa dependiente de insulina

PROCESO DE LA SEÑAL AUMENTO DE GLUT 4 EN LA MP CUANDO [GLUCOSA] DISMINUYE SUCEDE LA ENDOCITOSIS DE GLUT 4 Nature (2001) 414: 799 -806

Sensibles a insulina GLUT 2: Km 7 -20 mmol/L Glucocinasa Km 10 m. M GLUT 3: Km 1. 6 mmol/L GLUT 4: Km 5 mmol/L hexocinasa Km 0. 1 m. M GLUT 4: Km 7 -20 mmol/L

De músculo Sólo dura 6 h después de ingesta

Bajo piel, , abdomen, músculo esquelético, vasos Sanguíneos, glándula mamaria 70 kg: 15 kg grasa: 590000 k. J (3 meses) Mantiene homeostasis (junto con hígado) Glucagon/ epinefrina: degradación TAG 50% ac. Graso se resterifica antes de salir En ayuno prolongado: 35% Obesidad: > adipocitos Insulina controla toma de glucosa

30% consumo O 2 en reposo Pocas mitocondrias 1° Fosfocreatina + ADP creatina + ATP 2° Glucosa: glucógeno: 1 -2% masa 3° ácidos grasos 4° Cuerpos cetónicos Reserva energética proteínas: Proteína- aa- piruvato-ala-TS-hígado-glucosa No tiene receptores para glucagon Receptores epinefrina: c. AMP: regulación met. Glucógeno: degradación

Actividad constante Muchas mitocondrias esfuerzo ? ?

Alta respiración: 20% consumo O 2 en reposo Independiente de la actividad mental, sueño, Reposo, estudio Energía: impulsa (Na+-K+)-ATPasa : potencial Membranal para impulso nervioso 1° Glucosa 2° Cuerpos cetónicos <2. 5 m. M glucosa : disfunción cerebral Sobredosis de insulina: coma/ daño cerebral irreversible

COMUNICACIÓN ENTRE ORGANOS Y EL METABOLISMO DE GLUCOSA

VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL DE LA INSULINA PI 3 K/AKT/PKB MAPK

RESPUESTAS modificando la toma de glucosa modificando vías metabólicas

Glucosa 1 día reserva Ayuno 1 noche: <glucosa < insulina >glucagon: Mov. AG adiposo <toma glucosa de músculo: AG Ayuno prolongado: días GLUCONEOGÉNESIS: TAG: Glicerol adiposo AA: músculo: limitado <oxalacetato de CK: <velocidad CK Acetil. Co. A: cpos cetónicos: cerebro Ayuno muy prolongado: mes <consumo proteína músculo Depende de tamaño de reserva en adiposo

INSULINA OTROS TOMA GLUCOSA BIOSÍNTESIS: GLUCÓGENO, GRASA, PROTEÍNA GLUCAGON OTROS DEGRADACIÓN: GLUCÓGENO, GRASA, PROTEÍNA

DIABETES MELLITUS: INSULINA SECRECIÓN INSUFICIENTE PERCEPCIÓN DEFICIENTE DESCONTROL GLUCOSA SANGUÍNEA: ORINA HAMBRE CELULAR OTROS DEGRADACIÓN: TAG, AG FORMACIÓN CPOS CETÓNICOS GLUCONEOGÉNESIS TOMA GLUCOSA

DIABETES MELLITUS 1. INSULINA DEPENDIENTE: JUVENIL Cel b dañadas: secreción de glucagon alterada también 2. INSULINA INDEPENDIENTE: OBESIDAD 90% [Insulina] normal o excesiva: ingesta excesiva Suprime síntesis de receptores