Instituto de Cincias Biomdicas USP Departamento de Imunologia

Instituto de Ciências Biomédicas / USP Departamento de Imunologia BMI 468– Imunologia 1° Semestre de 2019 Professor Responsável: Prof. Magnus Åke Gidlund Assistente : Melissa Mercedes Torres Chipana Horário: Terça 08. 30 – 12: 00 horas

Hematopoese -Órgãos linfoides -Linfócitos ( T, B, Macrófagos) Celulas O mundo Imunologia EstruturasÓrgãos. Moléculas Mechanismos Resposta Imune T, B, APC MHC, TCR, BCR Citotoxicidade

Uma resposta imune adaptativa tem como objectivo principal: -Responda, de uma forma ESPECÍFICA contra um agente patogénico.

Aula Vai responder as perguntas: -Uma resposta Imune especifico e gerado como? • Que células esta involvidos • Que moléculas (receptores) • Que processos

Antes disso. . . Lesão

Estabelecimento da infecção Indução da resposta imune adquirida Resposta imune adquirida Memória imunológica Níveis do microorganismo IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE INATA Entrada do microorganismo Duração da infecção Patógeno Eliminado ou controlado

Mecanismos microbicidas de neutrófilos e macrófagos Morte dos microrganismos extracelulares Morte dos microrganismos por enzimas lisossomais nos fagolisossomos Morte por ROIs e NO dos microrganismos endocitados

Lesão

Antigeno Interface

O que nos Sabemos. . . MHC Classe I MHC classe II Antigeno Receptor da célula T/B

Resposta Imune O patógeno esta capturada pelo células apresentadores do antígeno (APC) e processado e apresentado par os celulas Th Que vai gerar uma resposta com objetivo de eliminar o patógeno LT LB ou ambos

APC Célula apresentadora de antígeno MHC classe II APC Macrofago , Dendritica

APC profissional MHC classe II APC Células Dendriticas

CD 8 Tc Desenvolvimento Ajuda T-citotóxica (Cognitivo) Apresentação Processamento do antígeno Th Mo CD 4 Célula B Ativação (citocinas) (IL-1, 2) MHC Classe II APC Vão gerar uma resposta de anticorpos e células T Fatores reguladores (IL-2, 3, Interferon- )

O patógeno esta capturada pelo células apresentadores do antígeno (APC) e processado e apresentado par os celulas Th Que vai gerar uma resposta com objetivo de eliminar o patógeno LT LB ou ambos

O que é o problema a ser Resolvido?

Patógeno = Antígeno 1 metro Parasitas 10 -4 10 -5 10 -6 10 -8 Prion Qualquer estrutura química A única restrição é o Helmintos Taenia solium (teníase) Trichinella spiralis (triquinose) Protozoários Leishmania (leishmaniose) Plasmodium (malária) Schistosoma mansoni (esquistossomose) TA M AN Bactérias C. tetani (tétano) L. monocytogenes (listeriose) Mycobacteria (Lepra, TBC) Fungos Asperigillus (aspergilose) Candida (infeccões vaginais) Pneumoscystis carinii Vírus Adenovírus (DNA) - resfriado comum Hepatite (DNA)- hepatite Epstein Barr (EBV, DNA )- mononucleose Herpes simples (DNA) - herpes simples HIV (RNA) (DNA) - AIDS Poliovírus, polio (RNA) - poliomielite 000. 1 metro HO

O organismo invasor é capturado … Y* Y

Y* Y . . . processado. . . e. . .

RESPOSTA IMUNE Moléculas do complexo principal de histocompatibilidade “major histocompatibility complex” = MHC Pept ideos

APC Célula apresentadora de antígeno MHC classe II APC Macrofago , Dendritica

Patógeno Não é Antígeno

Cada patógeno tem estruturas (antígenos) diferentes (exs. ): • nas membranas • no citoplasma • no núcleo e mecanismos de replicação-transcrição que vão facilitar escape de sistema imune

RESPOSTA IMUNE Moléculas do complexo principal de histocompatibilidade “major histocompatibility complex” = MHC Pept ideos

MHC classe II MHC classe I

MHC classe II Bacteria MHC classe I

MHC classe II Bacteria MHC classe I

APC Célula apresentadora de antígeno MHC classe II APC Macrófago , Dendritica CD 4 Auxiliar

MHC classe II Virus Entrar no Núcleo

MHC classe II MHC classe I Virus

MHC classe II Bacteria MHC classe I Virus Exógeno Endógeno

APC profissional MHC classe II APC CD 8 Citotóxico

Aula Responder as perguntas: -Uma resposta Imune especifico e gerado como? • Que células esta involvidos • B, T ( T-CD 4, -CD 8) , APC • Que moléculas (receptores) • Que processos

CD 8 Tc Desenvolvimento Ajuda T-citotóxica Endógeno Th CD 4 Célula B Exógeno Mo Processamento do antígeno MHC Classe II APC

Aula Responder as perguntas: -Uma resposta Imune especifico e gerado como? • Que células esta involvidos • Que moléculas (receptores) MHC classe I, II. Receptor B, T • Que processos

Aula Responder as perguntas: -Uma resposta Imune especifico e gerado como? • Que células esta involvidos • Que moléculas (receptores) • Que processos Processamento antígeno, proliferação, maturação

RESPOSTA IMUNE A UMA INFECÇÃO ADERÊNCIA AO EPITÉLIO LOCAL DA INFECÇÃO PENETRAÇÃO DO EPITÉLIO LOCAL DE INFECÇÃO DOS TECIDOS EXPANSÃO LINFÁTICA IMUNIDADE ADAPTATIVA PROTEÇÃO CONTRA A INFECÇÃO FLORA NORMAL FATORES QUÍMICOS LOCAIS FAGÓCITOS (ESPECIALM/E EM PULMÕES) CURA DA FERIDA PEPTÍDEOS ANTIBACTERIANOS (DEFENSINAS) FAGÓCITOS (CÉLS. T ? ) COMPLEMENTO (VIA ALTERNATIVA) FAGÓCITOS CITOCINAS CÉLS NK FAGÓCITOS CAPTAÇÃO DE ANTÍGENOS CÉLS. NK ANTICORPO ESPECÍFICO CÉL. T DEPENDENTE ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS CÉLS. T CITOTÓXICAS

Antigeno Processamento Restrição MHC

Aula Responder as perguntas: -Uma resposta Imune especifico e gerado como? • Que células esta envolvidos • Que moléculas (receptores) • Que processos • POR QUE?

Nossa!!!!!! Por que é tão complicado?

Ebola. . . Influenza. . . . Virus X. .

Antigeno Mechanismos citotoxicos em Defesa e Doença!!!!

O que iniciar ação do sistema Imune Percepção reconhecimento do invasor. . . não proprio

Tarefa do sistema Imune: Reconhece o patogeno (resposta Imune) Mata Patógeno Controlar!!! Relembrar ( memoria!!!!)

Tarefa do sistema Imune: Reconhece o patogeno (resposta Imune) Mata Tumor Relembrar ( memoria!!!!)

Pergunta de hoje 1. Como Sistema imune matar!!!

Ferramentas para matar/Proteger

E resposta a sistema Imune a Tumor!!!!!!

Anticorpos pode NEUTRALIZAR----Imunocomplexo Facilitar fagocitose Ativar Complemento CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS DEPENDENTE DE ANTICORPO ADCC

Células do sistema imune Neutrófilos Radicais Livre (agua oxigenada) Oxido Nítrico Macrófagos Citosinas (TNf-alfa) Linfócitos Peforinas ADCC

Mecanismos microbicidas de neutrófilos e macrófagos Morte dos microrganismos extracelulares Morte dos microrganismos por enzimas lisossomais nos fagolisossomos Morte por ROIs e NO dos microrganismos endocitados

Perguntas de hoje 1. Como Sistema imune matar!!! 2. PQ tantos possibilidades/mechanismos?

Patógeno = Antígeno 1 metro Parasitas 10 -4 10 -5 10 -6 10 -8 Prion Qualquer estrutura química A única restrição é o Helmintos Taenia solium (teníase) Trichinella spiralis (triquinose) Protozoários Leishmania (leishmaniose) Plasmodium (malária) Tipo de Schistosoma mansoni (esquistossomose) TA M AN Bactérias C. tetani (tétano) L. monocytogenes (listeriose) Mycobacteria (Lepra, TBC) mecanismo vai depender do patogeno!!!! Fungos Asperigillus (aspergilose) Candida (infeccões vaginais) Pneumoscystis carinii Vírus Adenovírus (DNA) - resfriado comum Hepatite (DNA)- hepatite Epstein Barr (EBV, DNA )- mononucleose Herpes simples (DNA) - herpes simples HIV (RNA) (DNA) - AIDS Poliovírus, polio (RNA) - poliomielite 000. 1 metro HO

e o local!!!

e o local!!!

MECANISMOS DE AÇÃO DE ANTICORPOS NEUTRALIZAÇÃO: Ac BLOQUEIA ADESÃO E INVASÃO DA CÉLULA ALVO PELO MICROORGANISMO Bactéria, Vírus ou protozoario MOLÉCULAS DE ADERENCIA/ INVASÃO CÉLULA ALVO DA INVASÃO COM RECEPTORES NA SUPERFÍCIE

MECANISMOS DE AÇÃO DE ANTICORPOS NEUTRALIZAÇÃO DE TOXINAS OU VENENOS : Ac BLOQUEIA SÍTIOS NA MOLÉCULA DO ANTÍGENO DE INTERAÇÃO COM RECEPTORES CELULARES OU ENVOLVIDOS EM ATIVIDADE ENZIMÁTICA TOXINA p/ex toxina tetânica

OPSONIZAÇÃO SEGUIDA DE ADESÃO E FAGOCITOSE MICROORGANISMO FAGÓCITO C 3 b C 1 q RECEPTORES p/ Fc Ig. G e PARA C 3 b

VERME RECEPTORES PARA Ig. G e Ig. E INTERAÇÃO Eosinofilo LIBERAÇÃO DE GR NULOS COM PROTEINA BÁSICA LESÃO CUTÍCULA CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS DEPENDENTE DE ANTICORPO – ADCC PERMEABILIDADE INTESTINAL (DIARHEIA) XLNT!!!!

DESTRUIÇÃO DE MICROORGANISMOS INTRACELULARES IFN- M Th 1 TNF-a ROI r adicais de O 2 e N- efeito microbicida receptores para Fc de Ig. G- aumenta fagocitose aumento de síntese de novas enzimas RNI

DESTRUIÇÃO DO MICRORGANISMO FAGOCITADO PELO MACRÓFAGO ATIVADO NÚCLEO DO FAGÓCITO LISOSSOMA MICRORGANISMO

CITOTOXICIDADE MEDIADA POR CÉLULAS DEPENDENTE DE AC ADCC CÉLULA ALVO CÉLULA EFETORA LIGAÇÃO dos Ac pelos Fab a antígenos na superfície de uma célula ou helminto e pelo Fc aos receptores para Fc nas células efetoras

PATÓGENOS EXTRACELULARES E SUAS TOXINAS SÃO ELIMINADOS POR MECANISMOS EFETORES MEDIADOS POR ANTICORPOS ASSOCIADOS À AÇÃO DE COMPLEMENTO E DE CÉLULAS FAGOCITÁRIAS ATIVADAS Bactérias extracelulares, Helmintos, Protozoários intestinais, Tripanosomas africanos

PATÓGENOS EXCLUSIVAMENTE EXTRACELULARES üBACTÉRIAS EXTRACELULARES freqüentemente produtores de toxinas: Coccos e bacilos : estafilo e estreptococcos, bacilo diftérico-C. diphteriae, Vibriões V. cholerae, Treponemas T. pallidum etc. üPROTOZOÁRIOS INTESTINAIS como Giardia ou do sangue como Tripanosomas africanos (doença do sono), üHELMINTOS INTESTINAIS Schistossoma e filarias como Ascaris OU SANGUE/ LINFA

PATÓGENOS INTRACELULARES SÃO ELIMINADOS POR MECANISMOS DE IMUNIDADE CELULAR : ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS , CITOTOXICIDADE MEDIADA POR TCD 8 OU POR T CD 4 Bactérias intracelulares (Mycobacterium) Fungos de micoses profundas ( P. brasiliensis) Protozoários intracelulares exclusivos ( Leishmania) VÍRUS

Perguntas de hoje 1. Como Sistema imune matar 2. PQ tantos possibilidades/mechanismos? 3 . Como o alvo (patógeno, tumor) morrer? ?

Necrose Apoptose

Prova

O que iniciar ação do sistema Imune Percepção reconhecimento do invasor. . . não proprio Inata: Anticorpos Receptor Toll Adquirida MHC classe I e II TCR BCR

Inata: Fagocitose Anticorpos Complemento Fatores não especifico Adequirida Fagocitose Anticorpos Complemento Celulas T Fators não especifico

Complemento C 5 C 6 C 7 C 8 C 9 C 5 -9 MAC Complexo de Ataque à Membrana

Princípio: Via Alternativa ( bactérias, Lectinas) C 5 -9 Via clássica C 1 C 4, 2 C 3 C 5 MAC Anticorpo-antígeno C 3 b C 5 a MOLÉCULAS EFETORAS Sistema complemento: É um sistema de proteínas plasmáticas que interagem entre si de maneira altamente regulada para executar muitas funções efetoras da imunidade humoral e da inflamação.

Via Alternativa ( bactérias, Lectinas) Via clássica C 1 C 4, 2 C 5 -9 C 3 C 5 MAC Anticorpo-antígeno C 3 b Bactéria com COMPLEMENTO Receptor de C 3 b

Outras proteínas circulantes ü Proteína C reativa ü Capacidade de ligar-se às cápsulas de bactérias pneumocócicas; ü Atua como opsonina; ü Auxilia na ativação do sistema complemento – Via clássica; ü Chamado – reagente de Fase Aguda. Níveis plasmáticos durante os estados agudos de muitas infecções INDICADOR DE INFECÇÃO - INESPECÍFICO ü Proteínas surfactante do pulmão – protegem as vias aéreas de infecções.

• Sistema complemento • Interferon • Proteínas da fase aguda (PSA) Importante para Diagnostico

Perguntas de hoje 1. Como Sistema imune matar 2. PQ tantos possibilidades/mechanismos? . 3 Como o alvo (patógeno, tumor) morrer? ?

Necrose Apoptose © Immunapp/The Biodidea. com

10. Desenhar 3 vias com o sistema imune inate e/ou adquirida matar um patógeno.

MHC II MHC I

• Células do sistema Imune Origem, Maturação, Função • Órgãos. Primários-secundários • Recirculação do linfócitos • Anticorpos Estrutura- regionais funcionais • MHC. Classe I e II: Função • Recombinação ( LBr, LTr ) Principio, Idea • Processamento do antígeno • MHC classe I e II • Restrição MHC Principio