Inoculacin directa por punzocortantes Coccidiomicosis cutnea primaria con

• Inoculación directa por punzocortantes Coccidiomicosis cutánea primaria con extensión a linfáticos regionales

Clínica Incubación 10 -16 días Infeccion respiratoria limitada Solo 30 -40% px sintomáticos De gripa a neumonía subaguda Infeccion pulmonar primaria puede progresar a enfermedad diseminada

Fiebre Fatiga Mialgias Tos Dolor torácico Disnea Artralgias Cefalea Eritema nodosos o multiforme

EF • Infeccion cutanea: – Abscesos

• • • Artritis Lesión unifocal lítica en hueso Sinovitis Signos sistémicos no específicos Sintomas respiratorios Osteomielitis Meningitis Linfadenopatia supraclavicular o cervical Choque séptico

Factores de riesgo de enfermedad severa • • • VIH Embarazo Linfoma Transplante Corticoesteroides Tx. Inhibidores de TNF a Quimioterapia DM Timectomia

Dx • • RX torax Cultivo BH PCR Serologia Punción lumbar Biopsia

Tx . 5 -1. 5 mg/kg/día IV 400 mg/día VO 400 -800 mg/día 200 mg 2 -3 veces al día

Histoplasmosis Micosis por inhalación de esporas del hongo Histoplasma capsulatum (No es contagiosa) Fue descrita durante la construcción del canal de Panamá, por el medico Samuel Darling v 1949 - Emmons lo aisló del suelo v 1972 - Kwon-Chung lo clasificó Imagenes: CDC y Fundacion Mayo

2 variedades patógenas: H. capsulatum var capsulatum EUA, America Latina, Centro y Sur: Infecciones Pulmonares y Diseminadas H. capsulatum var duboisii` Africa (sus areas tropicales): Predomino de lesiones de Piel y Hueso • Hongo termicamente dimorfico - Macro/Micro-scopicamente indistingibles • Considera micosis pulmonar más frecuente • Crece de manera filamentosa en la naturaleza pero cuando infecta al hospedero se convierte en su fase levaduriforme intracelular. • Se desarrolla en lugares cerrados como cuevas y grutas, sobre todo en suelos enriquecidos con guano de aves y murciélagos Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf th

Patogenia I. Inhalación de esporas II. Atraviesa bronquios llega a alveolos III. Provoca una respuesta inmune IV. Reproducción intracelular V. Diseminación vía linfática v incubación: 7 – 10 días. Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Patogenia Su dimorfismo es su principal factor de virulencia Proteínas como la hsp 60 colaboran para la evasión del sistema inmune El hongo es fagocitado por macrófagos y se fusiona el fagolisosoma Se expresa diversos genes durante la transformación de la fase micelial a la levaduriforme Cambios en la [ ]de ácidos grasos saturados e insaturados de la membrana celular El antígeno M que degrada el H 2 O 2 Ej: el Gen yps-3 que se expresa en el tercer día durante la transformación Proteínas como las de choque térmico, hsp 70 y hsp 82 están relacionadas con Se incrementa el p. H mediante una bomba de protones del hongo Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Factores de riesgo H. capsulatum Humanos • • • Temperatura: 20° -30° Humedad: 70 – 90% Suelos calizos Fuentes con alto contenido de nitrógeno y fósforo • Guano de aves y murciélagos Susceptibilidad del individuo Inmunosupresión Tercera y cuarta década de la vida Profesión Raza blanca Tiempo de exposición Cantidad inhalada Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/29 -3/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA, 2007

Profesiones en riesgo • • • • Colecta de guano. Ecoturismo en cuevas. Trabajos y estudios estrechamente vinculados a la minería. Biología, geología; antropología; y arqueología. Inspector o pintor de puentes Aseador de chimeneas Trabajador de la construcción Granjero, trabajador agrícola Jardinero Trabajador de laboratorio microbiológico Trabajador de control de pestes Restaurador de edificios históricos o abandonados Trabajador de techos Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Clínica Puede Clasificarse como: Pulmonar Primaria Asintomática (60 -95%) Diseminada (2ª o Progresiva) Leve Moderada Grave Aguda y Crónica (< 10 a y VUH/SIDA) La forma más común es la pulmonar Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Clínica Inhalación de aerosoles que contienen, conidias y fragmentos de hifas Éste es el estadio leve de la enfermedad. Originándose una infección respiratoria con síntomas como: La mayoria de Px se recupera de manera espontánea durante la 3 a semana Fiebre intermitente, cefalea y dolores musculares (asemejan a una gripe) Eso ocurre entre 1 y 3 semanas después de la exposición Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Clínica Moderada Fase Grave • La sintomatología aumenta y se presenta una neumonía atípica con un cuadro respiratorio más marcado • Asemeja a una tuberculosis, con tos severa, expectoraciones abundantes y fiebres altas • Aunque > Px son asintomática (la infección controlada el sistema inmune • Algunas levaduras intracelulares persisten en células permisivas, debido a que el control del sistema inmune es fungistático más que fungicida, lo que origina infección latente, que puede reactivarse cuando el sistema inmune disminuye Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Clínica La edad avanzada, inmunosupresores, Sida, enf. crónicas (cáncer e inclusive alcoholismo crónico) puede resultar en una reactivación endógena que inicia una enfermedad diseminada La infección asintomática es común en residentes de áreas endémicas A mayor tiempo e intensidad de exposición esta enfermedad pulmonar es más severa En las regiones endémicas se ha detectado que los individuos pueden re-infectarse por otra cepa de H. capsulatum, presentándose periodos de incubación más cortos para la enfermedad Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

DIAGNÓSTICO Radiografía de tórax: búsqueda de nódulos pulmonares Cultivo: muestras de tejidos o fluidos corporales se siembran en medio Saboraud (Tarda 6 semanas) Histopatología: se emplea tinción de plata, se observan levaduras intracelulares (confunden con otros hongos patógenos) Pruebas serológicas (a partir de la 4 a semana , valor limitado para fases agudas y Px inmunosuprimidos) Detección de antígeno (casos agudos y diseminados) se ha detectado antígeno en sangre, líquido alveolar, fluido cerebroespinal y orina (que presenta mayor sensibilidad) También se utiliza para conocer la eficiencia del Tx Pruebas de hipersensibilidad tardía: histoplasmina. Poco valor diagnóstico Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/29 -3/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA, 2007

Tratamiento Primoinfección sintomática: • Anfotericina B: 0. 5 a 0. 8 mg/k/d VO durante 2 -4 semanas • Itraconazol: 400 mg/d VO por 6 meses • Ketoconazol: 400 mg/d VO por mínimo 3 meses Pulmonares crónicas o crónicas diseminadas: • Itraconazol 400 mg/d VO durante 6 -9 meses • ketoconazol 400 mg/d VO por 6 -12 meses. • Anfotericina B: IV hasta una dosis acumulativa de 35 mg/k Diseminadas agudas: • Anfoterticina B: IV hasta lograr una dosis acumulativa de 40 mg/k. • Itraconazol: 400 mg/d VO por 12 meses Prevención: Uso de mascarillas protectoras y reducir la exposición al polvo en gallineros, cuevas de murciélagos y otros lugares de riesgo Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111 -116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http: //www. amimc. org. mx/revista/2009/293/histoplasmosis. pdf Medical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24 th Edition, Jawetz, Mc. Graw Hill, USA,

Cryptoccocus

Cryptoccocus CARACTERISTICAS • Basidomiceto encapsulado levaduriforme • • 2 -3 um diámetro se replica por gemación • C. neoformans. Var. Neoformans serotipos A, D, y AD • C. neoformans var. Gatty Serotipo B y C 1894 Busse-Buscheke -Glucosilcerasa seramida (GCS) para sobrevivir de forma extracelular -sobreviven al CO 2 y Ph alcalino antes de ser fagocitados

Epidemiologia serotipos B y C Prevalencia H-3: M-1 *Excrementos de Aves *Arboles de eucalipto -Utiliza la creatina como fuente de nitrógeno (heces de aves). -Capaz de producir melanina por medio de la fenol-oxidasa

Fisiopatología Factores de Riesgo: • >50 años • Uso de esteroides • IRA • Tabaquismo C gatty Afecta inmunocompetentes, tienen lenta respuesta al Tx y tiene mas secuelas neurológicas CRIPTOCOMAS. *Serotipo infectante más infectante : A *Causa > frecuencia a Px VIH-SIDA Inmunodepresión = Infecciones graves : • Trasplante renal • Enfermedad reticuloendotelial • Sarcoidosis • VIH-SIDA (principal infección) 70%-80% GCS y fenol-oxidasa

Manifestaciones clínicas 10%-15% En VIH se conside enfermedad disem Nodulos Ulceras Papulas Principal manifestaciones clínicas: • Pulmonar • SNC • Sistémica oportunista pleurítico (46%) Hipertension intracraneana Síntomas generales Letargia-coma Inmunocomprometid Defectos focales os: Alteraciones visuales rápida diseminación Convulsiones Otros SNC Dolor torácico Vomitos Aracnoiditis: Vision borrosa, Fiebre. Fotofobia, (84%) Diplopia Tos/63%) Edema de papila Inmunocomprometidos por VIH Demencia -Colonizacion en EPOC Pulmón Complicación tardía: -15% Neumonia Enfermedad difusa Inunocompetentes: Criptocomas (C. gatty) Meningitis Tos (54%) Alteraciones del estado Esputo mucoide (32%) mental Neuritis N. Optico, Disneadel(50%) coriorretinitis Cefalea (41%) Afasia Ataxia Perdida de peso Movimientos coreotetocios (47%)

Diagnostico Recuento leucocitario : <200/mm 3 Hemocultivo Cultivo de LCR levaduras de gemación encapsuladas periodo de 3 -5 días -A nivel especie: aislamiento de carbohitratos –niger seed -Pruebas directas de fenoloxidasa - Antígeno polisacaridico capsular Forma colonias amarillas o marrón en cultivos a 20 -37·C

Tratamiento Tx de Inducción: Tx de consolidación Anfotericina B Fluconazol /itraconaz ol oral Seguimiento micológico Flucitosina 2 sem 8 sem VIH = Recidiva 3 -6 meses

Candida albicans

Candida albicans Más común hongo patógeno Oportunista Expresión depende del estado inmunológico Enfermedad mucocutánea Candidiasis hepatoesplénica Candida peritonitis Candidiasis sistémica

Candida albicans Hongo levaduriforme Forma hifas, pseudo-hifas Reservorio: Humanos y animales Comida, respiraderos, pisos, personal médico

Candida albicans: Factores de virulencia Moléculas de superficie (Adherencia) Proteasas y Fosfolipasas (Penetración y daño celular) Habilidad de conversión en hifas

Factores de Riesgo • • • • • Granulocitopenia Trasplante de médula ósea Trasplante de órganos Alimentación parenteral Neoplasias malignas hematológicas Sonda Foley Neoplasias Quimioterapia o radioterapia reciente Corticoesteroides Antibióticos de amplio espectro Quemaduras Hospitalización prolongada Trauma severo Infección bacteriana reciente Cirugía reciente (TGI) Nacimiento prematuro Hemodiálisis IRC y aguda

Infecciones por candida Gastrointestinales Respiratorias Genitourinarias Hepatoesplénica Sistémica Renal Miocárdica

Estudios de laboratorio • Laboratorios de rutina: No son específicos ni de mucha utilidad. • Sistémica: Leucocitosis persistente, factores de riesgo. • Tratamiento antifúngico empírico en pacientes de alto riesgo

Tratamiento • Gastrointestinal: Fluconazol 100 -200 mg/d durante 14 -21 días. • Genitourinario: Fluconazol 150 mg Dosis única. • Renal: Fluconazol 400 mg/d IV ó VO durante 2 semanas.