INMUNOPATOLOGA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Margarita Paz

INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2011

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Ø Inmunidad mediada por células Ø Linfocitos T efectores sensibilizados (TDH o TD) contra Ag exógenos o endógenos destrucción celular Ø Mecanismos: ü Liberación de linfocinas ü Citotoxicidad directa (rechazo de trasplantes y tumores) ü Ampliación de reacción celular ü Inflamación infiltrativa TD

Papel unificador de TD en reacción tuberculínica y granulomatosa üCuando el estímulo Ag es constante por infección persistente o recurrente, o bien cuando los MØ y linfocitos no son capaces de destruir el Ag se formará el granuloma. üLa presencia de

Efecto de las linfocinas en las hipersensibilidades tipo IV LINFOCINA EFECTO MAF IL-11 Muerte de microorganismos intracelulares Promueve proliferación de clonas T IFNg Inhibe replicación viral Factor mitogénico TNF Función T ayudadora Inhibición de tumores

Tipo de reacciones de hipersensibilidad tipo IV Reaccíón tardía T. máximo de reacción Jones-Mote Contacto 24 horas 48 -72 horas Tuberculina Granulomatosa 48 -72 horas Al menos 14 días

JONES-MOTE Ø Infiltración del área inmediata bajo la epidermis por basófilos y linfocitos Ø Inducida por Ags solubles Ø Edema de la piel en máximo de 24 hr Ø Experimentalmente: Inyección intradérmica de ovoalbumina con adyuvante incompleto de Freund

CONTACTO Ø Eccema en el área de contacto Ø Máxima a las 48 -72 horas Ø Inducida por haptenos (níquel, hule, acrilatos y venenos de plantas) Ø Reacción epidérmica Ø La CPA es la célula de Langerhans Ø Lesión: Infiltrado MØ, con microvescículas y edema, ausencia de PMNs

Dermatitis alérgica por contacto Ø Características ü Mediada por TD ü Contacto con haptenos ü La prueba del parche es eficaz y precisa para Dx Dx: Aspecto físico, distribución de lesiones, aparecimiento súbito, dermatitits crónico Tx: Corticosteroides Alergenos de contacto (%) ü ü ü ü ü Dicromato de K 0. 25 Hule negro 0. 6 p-fenilendiamina 1 Aldehído cinámico 1 Formaldehído 1 Imidazolidil urea 2 Benzocaina 5 Colofonia 20 Sulfato de neomicina 20 ü Alcohol de lanolina 30

Dermatitis fotoalérgica por contacto Ø Características ü Mediada por TD ü Alergeno activado por LUV ü Mecanismo idéntico a dermatitis alérgica Dx: Distribución en áreas expuestas y antecedente de exposición y sensibilización Tx: Evitar agente sensibilizante, AGENTES TÓPICOS Fotoalérgicas Farmacos üSulfonamida s üFenotiacinas Jabones con üSalicilanilida s Filtros solares üEsteres PAB üBenzofenon as Fototóxicas Farmacos üSulfonamid as üFenotiacina s Aceite vegetal üPsoralenos Alquitrán de hulla, tintes, perfumes

Neumonitis por hipersensibilidad ØCaracterísticas üInmunopatogenia Alergenos de neumonitis Alergenos/Fuen Enferm. por T tes (pulmón) üPrecipitina de Ac Actinomicetos Pulmón de para establecer Heno, bagazo granjero contacto Hongos P. de trabajador Dx: Alto índice de de malta y Granos, sospe-cha, tabaco examen físico y Insectos P. de molinero pruebas de función Harina de trigo infestada pulmonar, provocación Químicos P. de trabajador químico bronquial Isocianatos

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Dermatitis de contacto u. Intensidad de eritema, zona de induración, engrosamiento de piel u. No confundir con reacción de Arthus (4 -6 h. eritema y edema) u. Histología: Edema y algunos PMN (12

Evolución de las reacciones de HT en la piel

Evolución de la dermatitis de contacto

Clínica de dermatitis de contacto Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis por zinc por uso de un arete de fantasía y “piercing”

DERMATITIS DE CONTACTO Tratamiento Evitar la sustancia sensibilizante. Antipruríticos tópicos (compresas). Corticosteroides tópicos. La terapéutica sistémica con corticosteroides debe reservarse a casos severos, indicada para tratar reacciones agudas y revertir enfermedades graves.

TUBERCULINA Ø Inyección intradérmica(lipoproteina de M. tuberculosis) Ø Area de induración e hinchazón. Ø 24 h después infiltrado de linfocitos y monocitos (50% cada uno) Ø 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos alrededor de los vasos sanguíneos, extendiéndose hacia fuera.

Prueba de tuberculina (Intradermo-reacción) Prueba usada con fines diagnósticos de exposición de antígenos de M. tuberculosis. Por extensión se usa para diagnosticar inmunidad celular a otros microorganismos (candidina, coccidioidina, histoplasmina, dermatofitina) 0. 1 ml de antígeno ID

Prueba de tuberculina Se mide la induración, NO el eritema

Medición en mm de la induración.

Tuberculina (Mantoux) Si la lectura es ≥ 5 mm, la PT es POSITIVA en: Pacientes VIH +. Contactos próximos de personas con TB pulmonar o laríngea. Evidencia radiológica de TB antigua curada, en pacientes que no fueron tratados con pautas de reconocida eficacia. Si la lectura es ≥ 10 mm, la PT es POSITIVA en: Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +. Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH. Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o centros de deshabituación de toxicómanos. Personal sanitario. Niños menores de 5 años. Si la lectura es ≥ 15 mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen ninguno de los criterios anteriores.

GRANULOMATOSA Ø La más importante clínicamente Ø Persistencia Ag dentro de MØ, complejos Ag-Ac o activación no inmunológica Ø Aparece en 2 -4 semanas Ø Formación de granuloma, células gigantes y células epitelioides Ø Ej. : Lepra, TB, sarcoidosis

Diferenciación terminal del sistema monocito/macrófago üInhabilidad del MØ de eliminar efectivamente un Ag üLas linfocinas de T activan los MØ üAl estímulo Ag prolon-gado el MØ activado se transforma en células epitelioides y gigantocitos

Infecciones que manifiesta hipersensibilidad tipo IV Ø Tuberculosis Ø Lepra Ø Leishmaniasis Ø Listeriosis Ø Micosis profundas (blastomicosis) Ø Infección helmíntica (schistosomiasis)

Psoriasis: Clínica ØCaracterísticas clínicas üLesiones crónicas reincidentes de la piel, con parakeratosis y acantosis üSe se desarrolla por la presencia de factores genéticos y ambientales üNo es una enfermedad mortal, pero reduce notablemente la calidad de vida üEn 1/3 de pacientes se complica con artritis

Psoriasis: Inmunopatogenia El 90% de los pacientes desarrolla placa psoriática, caracterizada por parches rojos, levantados, escamosos, que pueden picar o quemar. Es frecuente en rodilla, codos, tronco y cuero cabelludo. ØInmunopatogenia üAutoanticuerpos contra keratina? üProliferación y permanencia de células T residentes en la piel üCélulas T de memoria, longevas, mantenidas por citoquinas (IL-7 e IL-15) ØTratamiento üPor tratarse de células residentes se sugiera tratamiento tópico

Esclerosis múltiple Enfermedad que afecta a la sustancia blanca (mielina) de la médula espinal y del cerebro de forma intermitente. En los lugares afectados se destruye la vaina de mielina que recubre los nervios, que se ve sustituida por placas de tejido endurecido (esclerosis), con lo que la comunicación nerviosa se retarda o interrumpe.

Esclerosis múltiple: Inmunopatogenia Ø Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en mujeres jóvenes (1: 2, 500 en USA) Ø Múltiples síntomas neurológicos en forma remitente o persistente (parestesia, debilidad, disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos) ØPosible autoinmunidad mediada por linfocitos T que infiltran el SNC, probablemente desencadenada por más de 20 virus

Enfermedad celíaca Inflamación crónica del yeyuno por exposición al gluten. Malabsorción por reacción anormal contra la gliadina Desaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la superficie absorbente atrofiada impide la absorción de los nutrientes, causando desequilibrios y malnutrición. Síntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja.

Enfermedad celíaca: Inmunopatogenia Linf T CD 4 y Linf B con actividad anti-gluten y anti-TG 2, con muerte de enterocitos por NK

Sarcoidosis Enfermedad de Besnier-Boeck Enfermedad inflamatoria de origen desconocido que afecta múltiples órganos, principalmente pulmón y órganos linfáticos. Los pacientes presentan granulomas, que consisten de tejido inflamado que puede alterar la estructura y función del órgano. Los síntomas iniciales son tos seca persistente, fatiga y dificultad respiratoria, al evolucionar puede presentar diversos síntomas dependiendo del órgano afectado. Más frecuente en adultos jóvenes.