Inmunogentica de las enfermedades Behet y Takayasu en
Inmunogenética de las enfermedades Behçet y Takayasu en México y Latinoamérica Dr. Julio Granados Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán México
Localización y organización de los genes MHC HLA-A 1029 350 649 HLA-DQB 1 91 I I LTB TNF-α LTA C 4 A C 3 BF C 2 HLA-DOA 12 HLA-DQA 1 34 HLA-DMA 4 HLA-DRB 1 640 HLA-DMB 7 HLA-DPB 1 128 HLA-DRA 3 TAP 2 I I I HLA-B TAP 1 I HLA-DOB 9 HLA-DPA 1 26
The human major histocompatibility complex (MHC) on the short arm of chromosome 6. D H Verity et al. Br J Ophthalmol 2003; 87: 1175 -1183 © 2003 by BMJ Publishing Group Ltd.
Gene Class I A B C Alleles 4, 200 5, 091 3, 854 Proteins 2, 923 3, 664 2, 644 Gene Class II DRA DRB DQA 1 DQB 1 Alleles 7 2, 464 94 1, 196 Proteins 2 1, 793 35 806
POLIMORFISMO GENÉTICO
África Evolución poblaciones indígenas Tiempo 150, 000 1 Migraciones prehistóricas a América = efecto fundado 30, 000 2 Aislamiento y diversificación Mortalidad por epidemias = cuello de bote 500 Migraciones históricas = flujo genético 0 Africanos 4 3 Am Europeos Asiáticos er ic an os 1 Reducción de los linajes fundadores 2 Gran diversidad generada a partir de los linajes fundadores 3 Reducción del grado de polimorfismo consecuencia de presiones selectivas 4 Presencia (en diferentes magnitudes) de alelos “importados”
Poblaciones muestreadas para análisis d
Mortalidad en la población durante el periodo colonial Nueva patología: • alta mortalidad por nuevos agentes patógenos + • mortalidad a causa de enfermedades locales (se incrementa por las condiciones críticas impuestas por la colonización) Disminución de la población en un 70 a 90% Mortalidad provocada por patologías biológicas, 1519 -1565 en la Nueva España Malvido E. R. I. 2003 Acuña-Soto R, et al. Emerg Infect Dis, 2002; 8(4)
INTRODUCCIÓN ENFERMEDADES INFECCIOSAS • Amenaza constante para la supervivencia • Importancia de la respuesta inmune e inflamación • Trasfondo genético
Variantes nuevas del HLA-B reportadas en indígenas mexicanos
HLA-B 35 y evolución a SIDA Gao X. N Eng J Med, 2001.
HLA-B 57 y la supervivencia a largo plazo <Asociación de HLA-B*5701 con no progresión <85 % en LTNP vs. 9. 5 % en progresores, p=0. 001 <Efectiva inhibición de la replicación. Migueles SA. PNAS 2000.
• Comparar la frecuencia de alelos y haplotipos en latinoamericanos con respecto a los previamente reportados en otros grupos humanos. • Describir la frecuencia de los haplotipos que se obtuvieron mediante el análisis de familias mestizas latinoamericanas y calcular el componente ancestral amerindio, europeo y africano.
https: //en. unesco. org/silkroad/about-silk-road
Global distribution of HLA-B 51 among healthy ethnic control groups with reference to the Silk Road and early demographic movements. D H Verity et al. Br J Ophthalmol 2003; 87: 1175 -1183 © 2003 by BMJ Publishing Group Ltd.
Behçet’s disease D H Verity et al. Br J Ophthalmol 2003; 87: 1175 -1183 © 2003 by BMJ Publishing Group Ltd.
Behçet’s disease D H Verity et al. Br J Ophthalmol 2003; 87: 1175 -1183 © 2003 by BMJ Publishing Group Ltd.
Behçet’s disease is associated with multiple hereditory and environmental risk factors. D H Verity et al. Br J Ophthalmol 2003; 87: 1175 -1183 © 2003 by BMJ Publishing Group Ltd.
HLA-B HLA-DRB 1 (no se incluyen subtipos) * 35 * 15 y 54 * 40 * 1402 * 0407 * 35 * 39 * 40 * 0407 * 0411 *1602 * 39 * 35 * 1402 * 0407 * 0802 Alelos más frecuentes en indígenas según la región geográfica
Frecuencias genéticas HLA-B en pacientes Mexicanos con enfermedad de Behçet
Frecuencias genéticas HLA-DR en pacientes Mexicanos con enfermedad de Behçet
Takakasu arteritis in Asian patients India HLA-B 5, DR 6 Korea HLA-B 52
HLA and TA complications (study on Mexicans) • HLA-DR 14 in arterial hypertension • HLA-A 2 in pulmonary involvement
Intron 2 and exon 3 in the susceptibility to TA Mexicans with TA • HLA-B*39061 and *39062 share the 3’ end of intron 2. Japaneses with TA • HLA-B*5101 and *52012 share the 5’ end of exon 3.
Hipotetic relationship HLA-B 52 HLA Bx Exón 1 Exón 2 HLA-B 39 Exón 3
E 1 B*5101 B*52012 B*3901 B*39062 I 1 E 2 I 2 E 3 I 3
Inmunogenética: Genética de población Genética Médica Epidemiología EPIDEMIOLOGÍA GENÉTICA
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