Inmunodeficiencias Ma Dolores Lastra Facultad de Qumica UNAM

Inmunodeficiencias Ma. Dolores Lastra Facultad de Química, UNAM

Inmunodeficiencia l l l Las inmunodeficiencias (ID) derivan de la ausencia o falla de las funciones inmunológicas, normales: Las (ID) no específicas se refieren a diversas alteraciones en fenómenos de la inmunidad innata, como la fagocitosis el complemento y otros. Las (ID) específicas, corresponden a disfunciones de las células T y B, del sistema de inmunidad adaptativa.

ID Primarias y Secundarias Las ID primarias se deben a defectos intrínsecos en las células del sistema inmune y son por regla general de origen genético. l Las ID secundarias derivan de factores extrínsecos como fármacos, radiaciones, desnutrición y malnutrición, infecciones, deficiencias de etapas fisiológicas, etc. l

Estados de ID primaria Deficiencia de Ig. A y la ID común variable, éstas comparten haplotipos HLA, similares. l Síndrome hiper Ig. M por deleciones en el gen de células T gp 39. l

Deficiencias de células T l Síndrome de Di George deriva de alteraciones en el desarrollo embrionario. l Ataxia telangectasia, en la que se encuentran defectos en la reparación del DNA.

Inmunodeficiencia grave combinada SCID El SCID deriva de un defecto en la combinación de los genes V, D y J para los receptores de B y de T. l Wiscott-Aldrich: pacientes que carecen de sialoforina (CD 43) ligando para ICAM-1. l Deficiencia de adenosín- deaminasa y otras enzimas. l

Deficiencias de la Inmunidad Innata l l l La enfermedad granulomatosa crónica deriva de mutaciones en la NADPH oxidasa de las células fagocíticas. Defectos de la vía de reducción de oxígeno de los fagocitos. Deficiencia de la adhesión de leucocitos con mutaciones en la subunidad CD 18 de las integrinas beta 2. Defectos en el complemento.

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS Son consecuencia de la desnutrición o de la malnutrición, l de desórdenes linfoproliferativos, l de agentes como rayos X, fármacos citotóxicos, l de infecciones virales como HIV y otros. l

Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida SIDA l El HIV, infecta células T CD 4 y conduce a su destrucción con la pérdida concomitante de la inmunidad mediada por células, lo que da lugar a infecciones oportunistas abrumadoras y a la muerte

Hipogammaglobulinemia ligada a X (Bruton) Síndrome prototipo de deficiencia pura de B l Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk” l Bloqueo a nivel de células pre B y pre B l Las células B, estan virtualmente ausentes en la sangre. l El suero de pacientes tiene menos de 100 mg de Ig. G ; Ig. M e Ig. A, no detectables. l Inmunidad celular relativamente normal. l

Otras características de ID de Bruton Los niños afectados están bién hasta los 9 a 12 meses de vida, después infecciones piógenas recurrentes como sinusitis, conjuntivitis, neumonía, por H. influenza, S. pnumoniae y menos por S. aureus y S. pyogenes. l Viremias persistentes y riesgo de polio por vacunas de virus vivos. l

Otras características de la ID de Bruton l l l Los pacientes son susceptibles a formas fatales de enterovirus, de Giardia lamblia, presentan artritis en las articulaciones grandes, es un síndrome más común de lo que se pensaba anteriormente, la profilaxia se efectua principalmente con inmunoglobulinas

Síndrome de Di. George Ausencia de timo o hipoplasia tímica y de paratiroides, con anomalías en los grandes vasos sanguíneos. l Areas`paracorticales y regiones timo dependientes muestran deplecion. Dismorfogenesis en la tercera y cuarta bolsas faringeas. l

ID de Di. George l l l Facies característica y lesiones cardiacas similares a las del síndrome de alcoholismo materno durante la gestación. Herencia autosómica recesiva. Anormalidades cromosómicas en el cromosoma 22. Células T disminuídas; respuesta celular ausente. Concentraciones de Ig casi normales

Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) l l Síndrome fatal Infecciones supurativas crónicas, adenopatía, hepatomegalia con abcesos hepáticos, hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis, antes del año de edad Se presentan por lo menos, 4 defectos diferentes: por mutación de gen en cromosoma X, en cromosomas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo b Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias catalasa positiva, aunque fagocitan normalmente

IDG Crónica l l Se altera el sistema de transporte de electrones unido a membrana (NADPH oxidasa), activado por la fagocitosis, que actúa sobre NADP+, reduciendo oxígeno molecular a aniones superóxido Se han descrito 2 defectos moleculares autosómico recesivos que afectan factores citosólicos importantes en el complejo de transporte de electrones

Inmunodeficiencia Severa Combinada (SCID) Múltiples causas genéticas, con un fenotipo uniforme. Herencia ligada al cromosoma X. l Más común en niños, en los que existe: un defecto genético debido a mutación de cadena gamma del receptor de IL-2, IL-4, IL-7, IL-11, IL-15 e IL- 21 l

Inmunodeficiencia Severa Combinada Otros casos menos graves, resultan de herencia autosómica recesiva. l Causa más común: deficiencias heredadas de enzimas de degradación de purinas: adenosín deaminasa (ADA) y purina nucleósido fosforilasa (PNP) l

SCID ligado a X l l l Niños enfermos desde los 3 meses, con diarrea, tos persistente y falla en el crecimiento. Muerte por varicela, herpes, adenovirus o citomegalovirus. Por Giardia lamblia Linfopenia profunda. NK normales o altas, B normales pero no maduran , T CD 3 sólo de origen materno No hay inmunidad celular

Ataxia telangectasia Síndrome complejo de anormalidades inmunológicas, neurológicas, endocrinológicas, hepáticas y cutáneas l Ataxia cerebelar progresiva y telangestasias oculares l Alta incidencia de neoplasias l Inmunodeficiencias variables de T y B l

A. telangectasia Timo hipoplásico con organización defectuosa. l Gen defectuoso en el brazo largo del cromosoma 11. Herencia autosómica recesiva. l Alteraciones en los genes que codifican para el receptor de T. l Anormalidad humoral localizada en Ig. A. l