INMUNIDAD INESPECFICA La primera actuacin de urgencia de

INMUNIDAD INESPECÍFICA

• La primera actuación de urgencia de las células fagocíticas, concretamente los Granulocitos y los macrófagos, frente al agente invasor • La inmunidad innata, se posee desde el nacimiento y no requiere un reconocimiento previo de ese agente extraño.

• Secreción de ácido clorhídrico del estómago, Flora intestinal, barreras anatómicas (piel, mucosas, secreciones como lágrimas, saliva) • Tipos de barreras de defensa: anatómicofisiológica, fagocíticas e inflamatoria. • Los tejidos deben estar íntegros, funcionando correctamente

• La inmunidad natural reconoce en los MO(Ags) • Determinadas estructuras mediante sus correspondientes receptores ubicados principalmente en células epiteliales, macrófagos y neuronas.

• Estos receptores de membrana, al ser estimulados gatillan la expresión de moléculas de activación celular y de otras sustancias • Este reconocimiento activa y facilita el proceso de fagocitosis. • Las células de la inmunidad natural posee receptores inhibitorios, impiden que ellas sean dañadas.

• Siempre estamos expuestos a antígenos patógenos u oportunistas. • Barreras anatómicas impiden el ingreso de estos. • Macrófagos que se encuentran en la piel intacta fagocitan sin presentación previa del antígeno

SISTEMA DE DEFENSA EXTERNO • Representado por barreras anatómicofisiológicas • Piel, • Conjuntiva • Mucosas de tractos, cilios, lisozimas, secreciones mucosas

• Aquí es de importancia destacar la temperatura, p. H, y la presencia de ciertos mediadores químicos • Ej aves de corral cuya temperatura corporal impide la proliferación del Bacillus anthracis

PIEL • Epitelio que al estar intacto produce una gran barrera protectora, barrera física • Como factor de protección están: • Glándulas sudoríparas • Glándulas sebáceas • Alto contenido de ácidos grasos, considerado bactericida

• Descamación periódica del epitelio de la piel contribuye a la eliminación de MO adheridos. • Flora comensal de la piel, compite con las bacterias patógenas

• Si la piel pierde su continuidad, por cortes, heridas o quemaduras • Se ve favorecida la entrada de MO a los tejidos, incluso las bacterias comensales, llamadas oportunistas

MUCOSAS • Recubiertas por una capa de mucus en donde quedan atrapados los MO • Además, en las mucosas también se hallan lisozimas y peroxidasas • Inmunidad específica: MALT, mucosa asociada a tejido linfático conformado por BALT Y GALT

TRACTO DIGESTIVO • • • ESTÓMAGO Destrucción por enzimas digestivas y HCl Soportan p. H ácido Helicobacter pylori Movimientos peristálticos contrarios ¿Por qué se producen entonces las enteritis? Gran cantidad de bacterias Depresión del sistema inmunológico Uso de antibióticos auto-medicados Uso excesivo de antiácidos

• INTESTINO DELGADO • Destrucción por cambio brusco del p. H y por flora comensal • Competencia bacteriana • Ayuda también en la defensa movimientos peristálticos y la presencia de sales biliares.

TRACTO RESPIRATORIO • Mucosa con cilios, permiten atrapar y envolver el antígeno con mucus • Expulsión hacia el exterior por estornudo y tos por la tos o estornudo. • Mucus contiene entre sus constituyentes lisozima y peroxidasa. • El paso rápido del aire por los cornetes nasales elimina gran parte de partículas que puedan haber penetrado.

• Secreción lagrimal continuamente está arrastrando partículas al conducto naso-lagrimal, mucus retiene partículas, pasan a las cavidades nasales y siendo expulsados al exterior. • Las lágrimas presentan lisozima, esta importante enzima también se encuentra en los macrófagos, en la orina y en otros líquidos orgánicos. • Debe recordarse que en el tracto respiratorio también hay bacterias comensales.

TRACTO GENITO URINARIO • Las vías urinarias permanecen estériles gracias al arrastre y lisozimas presentes en la orina. • La vagina está protegida por el ácido láctico vaginal y por los comensales que allí habitan. • La uretra peniana puede sufrir colonización de la flora normal del prepucio, pero es eliminada por la acidez de la orina y el arrastre

SISTEMA DE DEFENSA INTERNOS • Representado por las barreras FAGOCÍTICOENDOCÍTICAS y las BARRERAS INFLAMATORIAS. • Se considera una excelente barrera defensiva • Puede ser sobrepasada por MO patógenos, ya sea por heridas, micro-lesiones, partículas de polvo, agua o alimentos • Esto generará la patología conocida como cuadro clínico • Se le llama cuadro clínico cuando: • Hay síntomas y signos típicos de esa enfermedad

• Si el MO logra pasar el SISTEMA DE DEFENSA EXTERNO, ingresan al organismo • Una vez dentro se encuentran con otra línea de defensa inespecífica, MECANISMOS DE DEFENSA INTERNOS, representados por: • Componente celular: Dado por la fagocitosis, realizada por macrófagos (monocitos y neutrófilos) • Degradan rápidamente los Ags fagocitados. • Linfocitos NK.

• Componente humoral: • Sistema del complemento, sistema de activación inespecífica frente a determinadas estructuras o MO • Conjunto de proteínas séricas que actúan secuencialmente en la defensa, también aquí distinguimos las citoquinas (interferones e interleucinas)

COMPONENTE CELULAR SISTEMA FAGOCÍTICO POLIMORFONUCLEAR (SFPMN) SISTEMA FAGOCÍTICO MONONUCLEAR (SFMN)

SISTEMA FAGOCÍTICO PMN • Serie granulocítica: • Neutrófilo, Eosinófilo y Basófilo • El Neutrófilo es el que realiza mayor fagocitosis en sangre 55 a 60% del total de glóbulos blancos

• Primera barrera defensiva celular contra la infección, fundamentalmente bacteriana. • Llegan por atracción QUIMIOTAXIS • Forman pseudópodos • Diapédesis (selectinas e integrinas adhesión al endotelio)

• Generan quimiotaxis hacia el sitio de la infección, proteínas del complemento como C´ 3ª y C`5 a • Sustancias derivadas del endotelio dañado las que a su vez activan la diapédesis y favoreciendo la adhesión.

• Los fagocitos se unen a los MO por medio de sus receptores de membrana • O por opsoninas como C’ 3 b o C’ 4 b proteínas del complemento • Las opsoninas permiten el anclaje del fagocito al antígeno

• Los neutrófilos emiten pseudópodos • Se forma el fagosoma para finalmente completarse la fagocitosis • Este proceso termina con la vida del neutrófilo. • Algunas bacterias inducen a la fagocitosis al liberar citocinas(IL) que favorecen la vasodilatación

• Si un Ag que ingresó al organismo se encuentra en pequeña cantidad, presenta escasa capacidad reproductiva o es de poca patogenicidad • Solo se necesitará la fagocitosis. • Si el Ag es de alta patogenicidad, de fácil reproducción o se encuentra en cantidades elevadas los fagocitos (neutrófilos) son insuficientes para combatir la infección

• Si esto ocurre, entran en acción los monocitos que ya habían empezado a desplazarse al sitio de ataque. • Los monocitos pertenecen al SFMN, células más grandes pero también más lentas en su desplazamiento, sin embargo, más eficaces en la lucha contra la invasión.

• Se cree que los monocitos también participan en infestaciones o ingreso de parásitos al organismo • Los monocitos sintetizan toxinas, capaces de fijarse a la membrana de los parásitos • Estas sustancias también destruyen células tumorales

• Estas sustancias permiten las descargas de histamina por parte de los basófilos • Los basófilos y los mastocitos son las mismas células, cambian de nombre dependiendo su ubicación, sangre o tejido respectivamente.

• Poseen menor capacidad fagocítica que los eosinófilos. • Recordar que participan en reacciones de hipersensibilidad tipo I o alergia aguda • Descargan su contenido citoplasmático de histamina al torrente sanguíneo. • Esto podría conllevar a un Shock anafiláctico

• El Basófilo también libera heparina, permitiendo la anticoagulación de la sangre • Estudios científicos demostraron que los mastocitos tienen gran importancia en la aparición de la artritis reumatoide, trasladando mediadores de la inflamación, componentes del Co y auto- Acs hacia las articulaciones

SISTEMA FAGOCÍTICO MONO- NUCLEAR • Representado por los monocitos, las células de mayor tamaño en sangre circulante, células lentas • Gran capacidad fagocítica (más que los neutrófilos), MACRÓFAGO • Cuando los monocitos pasan a los tejidos, se denominan HISTIOCITOS. • Su paso por la sangre (macrófagos circulantes), es breve, sólo 2 a 3 días, al pasar a los tejidos son macrófagos fijos

• En los tejidos viven por varios meses y adquieren nombres específicos • Hígado se denominan células de Kupffer • Hueso osteoclastos • Riñón fagocitos mesangiales • Encéfalo células microgliales • Pulmón macrófagos alveolares • Su capacidad microbicida puede incrementarse en presencia de factores liberados por el linfocito T activado

• Además de fagocitar el Monocito también puede ser una CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS (APC) • Poseen en sus membranas ANTÍGENOS ESPECIALES de los genes del COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD o también conocido como HLA • El antígeno es presentado a los LINFOCITOS T

COMPARACIÓN NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS Pequeño Rápido en su desplazamiento Abundante en sangre Vida media corta Muere a p. H bajo No se multiplican en zonas de infección Muere después de fagocitar No puede presentar antígeno Mas grande Lentos Abundante en tejido Vida media larga Resistente al p. H ácido Multiplicación en la zona de infección No mueren después de fagocitar Presentadores de antígenos

ETAPAS DEL PROCESO FAGOCÍTICO Mecanismo básico de defensa inespecífico: Entra un agente agresor Macrófagos salen de los vasos por diapédesis Endotelio favorece la salida ya que se activa por acción de mediadores derivados de la zona inflamada los que producen vasodilatación. • El fagocito llega al sitio de infección atraído por factores quimiotácticos (C’ 3 a, C’ 5 a, citoquinas) • •

• El fagocito presenta en su membrana receptores para reconocer citoquinas • Citoquinas activan METABOLISMO OXIDATIVO CELULAR • Los MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN son liberados por MACRÓFAGOS, MASTOCITOS, CÉLULAS ENDOTELIALES Y LINFOCITOS.

• Una vez en el sitio de infección los fagocitos se unen a determinadas zonas de este tejido inflamado con el fin de combatir la infección • El proceso de ingestión del Ag por el fagocito se ve favorecido por opsoninas, estas sustancias estimulan la fagocitosis, fracciones del Co (C’ 3 b, C’ 4 b)

• Estas se unen al Ag, quedando este opsonizado. • El macrófago por otro lado, presenta receptores para Las OPSONINAS • Se une el Ag opsonizado al fagocito • Se gatilla la formación de VACUOLAS FAGOCÍTICAS

FAGOCITOSIS

• Formación del fagosoma. • El macrófago emite pseudópodos de tal forma que la pared externa del fagocito pasa a formar parte de la pared interna del fagosoma. • El Ag es encerrado.

SISTEMAS ANTIMICROBIANOS • INDEPENDIENTE DE OXÍGENO: • Los gránulos (lisosomas celulares) del fagocito son vaciados al interior del fagosoma produciéndose el fagolisosoma por fusión de los lisosomas • Hay digestión de la bacteria (enzimas digestivas o hidrolíticas).

• En los PMN muere con el antígeno fagocitado. • Los monocitos no mueren, poseen enzimas protectoras • El Ag es procesado, produciendo DETERMINANTES ANTIGÉNICOS (DA) • Expresados en la membrana del macrófago uniéndose a los antígenos del CMH • Presentan el antígeno al Linfocito T

DEPENDIENTE DE OXÍGENO: • Al interior del fagosoma se activa la cadena respiratoria • Hay producción de metabolitos derivados del oxígeno • Se produce en PMN • Producción de radicales superóxido, que llevan a la destrucción de la bacteria.

• La liberación de lisosomas por parte del macrófago • Producen aumento de permeabilidad capilar • Liberación de histamina • Liberación de factores quimiotácticos

• El daño del tejido y la infección inducen al escape de líquido vascular que contiene proteínas séricas con actividad antibacteriana • Migración de células fagocíticas hacia el área afectada • Conformando una barrera inflamatoria importante.

FAGOCITOSIS FRUSTRADA • El fagocito es incapaz de fagocitar un Ag por estar éste en una zona de difícil acceso • Al intentar destruirlo libera productos al exterior que pueden provocarle daño al propio huésped. • TUBERCULOSIS

• Inhalación de Sílice, Asbesto, Tabaco en forma permanente. • Se produce fibrosis del tejido conectivo afectado • En forma de granulomas o enfisema pulmonar. • El fagocito muere en el intento de fagocitar y proteger al huésped de estas sustancias nocivas.

CÉLULAS NATURAL KILLER • Pertenecen a la inmunidad no específica. • No pertenecen a ninguno de los dos sistemas vistos anteriormente (SFPMN y SFMN) • No tienen capacidad fagocítica sino que corresponden a una tercera extirpe de diferenciación leucocitaria.

• Es un tipo especial de linfocito, granular grande (LGG) también es el nombre que se les da a estas células. • Existen 2 tipos. • NK 1: Más numerosas • Destruyen células diana por citotoxicidad directa.

• • • Las células diana pueden ser: Células infectadas por virus Alteradas o neoplásicas Células trasplantadas o alogénicas. Se unen a través de receptores de superficie presentes en la membrana de la célula diana

• Activa sus gránulos, libera citocinas que finalmente conducen a la destrucción de la célula blanco. • Las NK no presentan receptores en su membrana • También son citotóxicos linfocitos T CD 8 • NK 2: Inhiben a las NK 1

PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS • La Presentación de Ags es realizada por los monocitos macrófagos (APC) • La presentación es realizada a los Linfocitos T CD 4 • La inmunidad inespecífica (fagocitosis) se une a la inmunidad específica (activación de linfocitos T y B)

• En este caso, la IE viene a colaborar con la defensa inespecífica, cuando esta es sobrepasada. • Los monocitos pueden ser APC gracias a que tienen en su superficie el Ag clase II del CMH (fundamental para que una célula pueda actuar como APC)

• Por lo anterior, el LT es el encargado de recibir la información antigénica por parte del macrófago y para esto presenta en su membrana los receptores correspondientes. • También son células presentadoras de Ag, células dendríticas y Linfocitos B

FACTORES PARA QUE APC CUMPLA SU FUNCIÓN • • Presentar el Ag clase II del CMH Abandonar los vasos sanguíneos Llegar al lugar de infección por quimiotaxis Fijarse al antígeno Fagocitar Hidrolizar el Ag Trasladar DA a la superficie asociado a CMH Presentar en su membrana el DA

INMUNIDAD ESPECÍFICA EN MUCOSAS • • • GALT: (tejido linfático asociado al intestino) Apéndice Placas de Peyer Células epiteliales de la mucosa intestinal. Aquí se encuentran células que pueden actuar como APC (células presentadoras de Ag)

• BALT: (tejido linfático asociado a los bronquios) • Representado por adenoides • Amígdalas • Nódulos linfáticos.

• En BALT al igual que en GALT • Se produce RI específica, lo que demuestra que la inmunidad inespecífica y la específica no operan en forma independiente • Estando permanentemente interrelacionas por múltiples conexiones con el único fin de proteger al organismo del agente agresor (Ag)