INMUNIDAD ADAPTATIVA RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR CLASE 4

INMUNIDAD ADAPTATIVA. RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR CLASE 4° MEDIO 07/19/2020 SUSANA MUÑOZ GUTIÉRREZ

OBJETIVO • CONOCER DISTINTAS ESTRATEGIAS DE RESPUESTA INMUNE FRENTE A DIFERENTES PATÓGENOS Y OTROS ANTÍGENOS.

RECORDEMOS En la inmunidad innata la respuesta efectora está constituida por la eliminación del patógeno mediante fagocitosis, activación del complemento y células NK. En la inmunidad adaptativa las respuestas efectoras son de dos tipos fundamentales: humoral y celular.

RESPUESTA HUMORAL • Está a cargo de las inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos, que son complejas moléculas multifuncionales sintetizadas por las células plasmáticas que se diferencian a partir de LB activados. Las inmunoglobulinas están codificadas en genes de la línea somática y cada linfocito B presenta estas moléculas unidas a su membrana constituyendo un BCR de una determinada especificidad; una vez activados, los LB se diferencian a células plasmáticas que secretan millones de moléculas de la misma especificidad.

La gran diversidad, en cuanto a las regiones variable e hipervariable de las moléculas de inmunoglobulinas y de los receptores BCR y TCR, se obtiene mediante la recombinación de segmentos génicos presentes en la línea somática. De esta manera, durante la diferenciación de cada linfocito se construye un gen para cadena pesada y uno para cadena liviana. Gracias al proceso de recombinación se explica la existencia de millones de receptores y anticuerpos distintos. Ante el ingreso de un agente patógeno, hay una gran posibilidad de que uno de los millones de linfocitos producidos sea capaz de neutralizarlo.

Recombinación de segmentos génicos. Las zonas variables e hipervariables están formadas por los segmentos V, J y D, por lo que cada célula tiene y mantiene una especificidad única. Los genes de zona constante asignan la clase a la inmunoglobulina Ig. M, Ig. G, Ig. A, Ig. E e Ig. D con su cadena pesada. En las cadenas livianas la zona constante puede ser kappa o lambda

¿Cómo logramos disponer de anticuerpos específicos y exclusivos para cada antígeno? • En 1955, el inmunólogo británico Niels Jerne publicó un artículo donde afirmaba que el antígeno elige el anticuerpo más específico en el organismo y promueve su producción. En 1957, los inmunólogos australianos Frank Burnet y David Talmage desarrollaron la idea de Jerne y postularon la Teoría de la selección clonal, según la cual el antígeno selecciona los linfocitos con receptores específicos para él y los induce a formar un clon de células secretoras de ese anticuerpo. Según ello, cada célula debe tener una sola especificidad. • En 1958, el inmunólogo australiano Gustav Nossal y el estadounidense Joshua Lederberg hicieron un extraordinario experimento que comprobó esta teoría, una de las más importantes de la inmunología.

Anticuerpos en acción Los anticuerpos se unen al antígeno por su fragmento Fab (zona que se une al antígeno) y de esa manera lo neutralizan o lo marcan. Además de las acciones representadas en las ilustraciones, los anticuerpos marcan una célula y sus fragmentos Fc (cadenas pesadas) son reconocidos por células NK o eosinófilos, los que liberan diversas sustancias que la matan, proceso denominado citotoxicidad dependiente de anticuerpos o (ADCC).

RESPUESTA CELULAR • Los patógenos intracelulares, como los virus y algunas bacterias, protozoos y hongos, pueden sobrevivir y proliferar en el interior de los fagocitos y otras células, donde no llegan los anticuerpos circulantes. En este caso, la defensa contra estos agentes es responsabilidad de la respuesta celular, en la que se debe distinguir a la respuesta celular citotóxica de la respuesta celular de tipo hipersensibilidad retardada (DTH). En la primera participan los LT CD 8 y en la segunda los LT CD 4.

a. Respuesta celular citotóxica Se pone en marcha cuando el antígeno es sintetizado por la célula afectada, como es el caso de las células cancerosas y las células infectadas por virus. El ADN viral se ha incorporado al genoma celular y obliga a la célula a fabricar proteínas virales, o bien, la célula ha sufrido cambios en su genoma y expresa proteínas distintas a las propias. Presenta los péptidos de estas proteínas en CMH clase I a los LT CD 8+, los cuales, una vez activados, reconocen al antígeno en la superficie celular. Se acercan, la tocan y la matan mediante la liberación de perforinas y granzimas, las que inducen la apoptosis en la célula afectada. Además, el linfocito expresa una proteína denominada fas ligando que se une a la proteína fas ubicada en la membrana de la célula que debe morir. Al contactar ambas moléculas se induce la apoptosis celular. Esta respuesta opera también en los trasplantes de tejidos. Apoptosis: o muerte celular programada, es un proceso normal de autodestrucción que regula el crecimiento celular y de los tejidos. Sin embargo, la apoptosis es también inducida en las células infectadas y tumorales por las células NK y los LT CD 8+. El beso de la muerte; los LT CD 8+ inducen la apoptosis de células infectadas y tumorales.

b. Respuesta celular DTH o de tipo hipersensibilidad retardada Es una respuesta inflamatoria local intensa (hipersensibilidad) que tarda dos o tres días en manifestarse (retardada). Participan los LT CD 4+ activados, los que reconocen el antígeno en CMH clase II de fagocitos infectados y, en consecuencia, liberan citoquinas que atraen a la zona infectada muchos más macrófagos y otras células inflamatorias, aumentan su eficiencia bactericida y activan la inflamación. Esta respuesta es eficiente frente a una gran variedad de patógenos, entre ellos el bacilo que produce la tuberculosis, hongos intracelulares como Candida y virus entre otros microorganismos ¿Por qué nos resfriamos tantas veces?

2. Memoria inmunológica Junto con su propiedad de ser específica, pues logra distinguir entre agentes patógenos diferentes pero estrechamente emparentados, la inmunidad adaptativa también tiene memoria, ya que puede recordar y responder a repetidas exposiciones a un mismo microbio. La memoria inmunológica se obtiene cuando se produce una respuesta inmune adaptativa frente a cualquier antígeno. Esta comienza con la respuesta primaria, durante la cual se generan linfocitos efectores, ya sea T o B, que eliminan directa o indirectamente al patógeno, en ella también participa una serie de linfocitos reguladores. Después de concluida la respuesta primaria quedan circulando linfocitos T y B de memoria con especificidad para los antígenos de ese patógeno. Ante un segundo o posterior contacto con el mismo antígeno, estos linfocitos de memoria responden con mayor celeridad y eficiencia, en un proceso llamado respuesta secundaria.

El retardo es el tiempo que demora en aparecer la respuesta primaria y secundaria (días o semanas) varía según el antígeno utilizado, la vía de ingreso y la presencia o no de inflamación. Este fenómeno es la base en la que se sustenta la vacunación. Memoria inmunológica. La producción de anticuerpos es más rápida e intensa ante una segunda exposición al antígeno

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