INHIBIDORES DE IL6 EN PATOLOGA INFLAMATORIA OCULAR Miguel

INHIBIDORES DE IL-6 EN PATOLOGÍA INFLAMATORIA OCULAR Miguel Cordero Coma Unidad de Uveítis. Hospital Universitario de León IBIOMED

IL-6 • • Kishimoto: Act. Bcells Ab. Cells. BSF-2, IFN-B 2, HSF Pleiotrópica: Classic, Trans-signaling. Clásica: Regenerativa y protectora frente a infecciones bacterianas. Trans: Proinflamatoria. Concentraciones séricas casi indetectables en condiciones fisiológicas. 106 x en inflamación. Muchas células pueden producirla (Neutrófilos, M/M). Efecto proinflamatorio sistémico intenso. Prot. CR: Expresión depende IL-6

Cociente IL 10/IL 6 aumentado en linfoma (disminuido en uveítis inmunomediadas)

Edema macular: Complicación más grave e invalidante. Rothova A, Suttorp-van Schulten MS, Frits Treffers W, Kijlstra A. Causes and frequency of blindness in patients with intraocular inflammatory disease. Br J Ophthalmol. Apr 1996; 80(4): 332 -336.

Kim M, Kim Y, Lee SJ. Comparison of aqueous concentrations of angiogenic and inflammatory cytokines based on optical coherence tomography patterns of diabetic macular edema. Indian J Ophthalmol. 2015 Apr; 63(4): 312 -7.

VEGF UVEÍTIS Mediadores inflamatorios Disrrupción de la barrera hemato-retiniana (Externa/Z. Ocludens e Interna/uniones endoteliales) FLUIDO Tiempo Adelgazamiento retiniano y fibrosis Pérdidas AV por: 1. Daño sobre los fotorreceptores 2. Isquemia macular

IL-6 • Aumentado (sangre/intraocular) en uveítis (modelos murinos y pacientes con cuadros inmuno-mediados). • Implicada en Edema macular (uveítis y otros): Íntimamente relacionada con VEGF. • Inhibición en modelos: Atenúa inflamación (Inhibe Th 1, Th 17, aumento T-regs).

TCZ: 8 mg/kg iv/4 sem.

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• Randomised, controlled, multicenter, open-label study • A total of 37 patients were randomized 1: 1 into TCZ 4 mg/kg (group 1) or TCZ 8 mg/kg (group 2) • At month 6, 43. 5% of patients demonstrated a 2 -step decrease in VH score • Mean change in CMT was -83. 88 ± 136. 1μm at month 6 (-131. 5 ± 41. 56μm in group 1 and -38. 92 ± 13. 7μm in group 2). • Mean change in VA was +8. 22 ± 11. 83 ETDRS letters at month 6 (10. 9 ± 14. 6 in group 1 and 5. 5 ± 7. 8 in group 2).

Otras indicaciones • Tocilizumab intravítreo en EMD (sólo o asociado a anti-VEGF).

Anti-IL 6 en Uveítis • Resultados buenos en pacientes complejos, mejores en determinados subgrupos. Resultados de ECR decepcionan. • Excelente en edema macular uveítico refractario. • Su uso debe ser intravenoso (al menos inicialmente). • Sarilumab: Más potente, via s. c. Perfil de seguridad?

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