Ingesta de calcio y vitamina D y riesgo

Ingesta de calcio y vitamina D y riesgo de cáncer colorectal en mujeres Jennifer Lin, Ph. D División de Medicina Preventiva Hospital de Mujeres y Brigham Escuela Médica de Harvard, EUA jhlin@rics. bwh. harvard. edu

Casos estimados de cáncer en EUA en 2004 Próstata 33% Pulmón y bronquios 13% Colon y recto 11% Vejiga 6% Melanoma de piel 4% Linfoma No Hodgkin 4% Riñón 3% Cavidad oral 3% Leucemia 3% Páncreas 2% Todos otros sitios 18% Hombres 699, 560 Mujeres 32% Mama 668, 470 12% Pulmón y bronquios 11% Colon y recto 6% Útero 4% Ovario 4% Linfoma no Hodgkin Fuente: Sociedad Americana de Cáncer, 2004. 4% Melanoma de piel 3% 2% 2% 20% Tiroides Páncreas Vejiga Todos otros sitios

Muertes estimadas por CA en EUA 2004 Pulmón y bronquios Prostata Colon y recto Páncreas Leucemia Linfoma No Hodgkin Esófago Hígado Vías biliares 32% Hombres 290, 890 10% 5% 5% 4% Vejiga Rinón Todos otros sitios 3% 3% 21% Mujeres 272, 810 4% 3% Fuente: American Cancer Society, 2004. 25% 10% 6% 6% 4% 3% 3% 2% 2% 24% Pulmón y bronquios Mama Colon y recto Ovario Páncreas Leucemia Linforma no Hodgkin Cuerpo uterino Mieloma múltiple Cerebro Todos los otros sitios

Tasa de incidencia de cáncer colorrectal por edad y sexo Fuente: National Cancer Institute for 1997 -2001

Anatomía del colon y recto

Calcio y vitamina D en incidencia de cáncer colorectal • Calcio puede reducir el riesgo de cáncer colorectal por su unión a ácidos biliares carcinogénicos y a ácidos grasos ionizados. • Vitamina D tiene el potencial de regular la proliferación celular y es importante en la absorción de calcio por el intestinao. • La RDA recomienda la ingesta de calcio de 10001200 mg/día y vitamina D de 5 -15 μg/día (200 -400 IU/día) para adultos sanos.

Calcio e incidencia de cáncer colorrectal—(1) • Grandes esfuerzos se han hecho en estudios epidemiológicos para evaluar la ingesta de calcio y el riesgo de cáncer colorrectal. Sin embargo, los resultados no han sido concluyentes. • Un meta-análisis de 10 estudios cohortes observó una reducción del riesgo del 14% en el quintil más alto de la ingesta total de calcio en relación con el quintil más bajo (Cho et al, 2004), mientras que en otro meta-análisis de estudios informó que no hubo asociación (Bergsma-Kadijk et al 1996).

Calcio e incidencia de cáncer colorrectal—(2) • Los ensayos clínicos de los suplementos de calcio para la prevención de la recurrencia de los adenomas colorrectales: (1) se observa una reducción del riesgo del 30% después de 1 año de seguimiento entre los participantes que tomaron 1200 mg / día de calcio (Baron et al, 1999); (2) otro estudio encontró que 2. 000 mg / día de calcio después de 3 años de seguimiento se asoció con una reducción de riesgo moderado (Bonithon-Kopp et al, 2000).

Vitamina D e incidencia de cáncer colorrectal • Resultados observacionales sobre la asociación entre la ingesta de vitamina D y riesgo de cáncer colorrectal también no han sido concluyentes. • Sólo tres estudios han reportado una tendencia dosis-respuesta de un menor riesgo de cáncer colorrectal con un mayor consumo de vitamina D (La Vecchia et al 1992; Garland et al 1995; Mc. Cullough et al 2003).

Posible explicación de las discrepancias en los hallazgos sobre calcio y vitamina D • Limitaciones metodológicas: suplementos de calcio y vitamina D no estaban disponibles en algunos estudios, los cuales pueden haber atenuado las asociaciones. • Otros factores de la dieta: el consumo de grasas, fósforo, fibra puede haber reducido la absorción de calcio en el intestino.

En este estudio (Lin et al, 2005, Am J Epi) … • Se evaluó prospectivamente la ingesta basal de calcio y vitamina D con ingesta en la dieta y suplementos de una gran cohorte femenina en el Estudio de Salud de la Mujer. También se evaluó si el efecto del calcio sobre el riesgo de cáncer colorrectal fue modificada por la ingesta de grasa total, fósforo, fibra total y vitamina D.

Análisis estadístico • Los riesgos relativos (RR) y 95% intervalos de confianza (IC) se estimaron a partir de regresión de riesgos proporcionales de Cox. Las pruebas de tendencia se llevaron a cabo mediante el ajuste del valor de la mediana de cada categoría como una variable continua en los modelos. Todos los valores de p fueron de dos colas. • Los modelos fueron controlados por la edad y la asignación de ensayo aleatorio, y, además, por Índice de Masa Corporal, actividad física, historia familiar de cáncer colorrectal en un familiar de primer grado, la historia de colon o pólipos rectales, el tabaquismo, el consumo de multivitaminas, la terapia hormonal posmenopáusica, la ingesta de grasas saturadas, la ingesta de carne roja, y la ingesta total de energía.

El estudio de salud de la mujer • En un ensayo aleatorizado evaluando dosis bajas de aspirina y vitamina E para la prevención de las enfermedades cardiovasculares y el cáncer entre las mujeres de entre 39, 876 con edad ≥ 45 años. • Al inicio del estudio, los participantes proporcionaron información sobre las exposiciones de estilo de vida, la ingesta alimentaria, y las características de la historia clínica. • Durante un seguimiento promedio de 9 años, 212 mujeres tuvieron un diagnóstico confirmado de cáncer colorrectal (85 casos tuvieron tumor primario en colon proximal, 73 en el colon distal, y 40 casos en el recto).

Resultados– (1) • Tabla 1 presenta las distribuciones basales para factores de riesgo para cáncer colorectal de acuerdo a ingesta de calcio total y vitamina D. Mujeres quienes consumieron mayores cantidades de calcio y vitamina D, tendieron a ser mayores de edad y más conscientes de su salud. • La ingesta de calcio total no estuvo asociada con riesgo de cáncer colorectal (Tabla 2). • Ingesta total de vitamina D no mostró estar relacionada con riesgo de cáncer colorectal (Tabla 3).

Resultados – (2) • Las principales fuentes alimenticias de calcio y vitamina D, no estuvieron asociadas al riesgo de cáncer colorectal (Tablas 4 a y 4 b). • Prueba para interacción de ingesta de calcio. T con ingesta de grasa total, fósforo, vitamina D y fibra total en relación a cáncer colorectal, no fue estadísticamente significativo (valor de p para interacción >0. 2). No se observaron signioficativas asociaciones en elánálisis estratificado de acuerdo a esos cuatro nutrientes (Tablas 5 a y 5 b). • Los resultados globales no cambiaron por localización del tumor (colon, recto) (Datos no mostrados).

Tabla 1. Características basales de acuerdo a quintiles de ingesta de calcio y vitamina D en el Estudio de Salud de las Mujeres (Q=quintil).

Tabla 2. Riesgo Relativo (RRs) e intervalos de confianza 95% (Cis) de ca colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de calcio en el Estudio de Salud de Mujeres

Tabla 3. Riesgos Relativos (RRs) e intervalos de confianza 95% (CIs) de ca colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de vitamina D en el Estudio de Salud de las Mujeres

Tabla 4 a. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% (CIs) de cáncer colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta de fuentes dietéticas específicas de calcio y vitamina D en el estudio de mujeres saludables.

Tabla 4 b. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% (CIs) de cáncer colorectal de acuerdo a quintiles de ingesta de fuentes dietéticas específicas de calcio y vitamina D en el estudio de salud femenina

Tabla 5 a. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% de cáncer colo-rectal de acuerdo a quintiles de ingesta total de calcio por factores modificadores

Tabla 5 b. Riesgos relativos e intervalos de confianza al 95% de cáncer colorrectal de acuerdo a quintiles de ingesta total de calcio por factores modificantes.

Limitaciones de nuestro estudio • Confusión residual. • Poder insuficiente para el análisis de subgrupos. • Mediciones inadecuadas de ingesta de vitamina D: la síntesis de vitamina D en la piel por el sol es una fuente importante, sin embargo, no tenemos información acerca de exposición al sol. • Ingesta de calcio y vitamina sólo fueron medidas una vez.

Conclusión • Nuestros hallazgos no apoyan un rol protector de la ingesta de calcio y vitamina D contra la incidencia del cáncer colorectal. • Sin embargo, dada la evidencia en estudios en animales e in vitro, los beneficios de estos dos nutrientes no puede desecharse.

Referencias • • Cho et al (2004). J Natl Cancer Inst, 96: 1015 -22. Bergsma-Kadijk et al (1996). Epidem, 7: 590 -7. La Vecchia et al (1997). Int J Cancer, 73: 525 -30. Garland C et al (1985). Lancet, 1: 307 -9. Mc. Cullough ML et al (2003). Cancer Causes Control, 14: 1 -12. Bonithon-Kopp et al (2000). Lancet, 3561300 -6. Baron et al (1999). N Engl J Med, 340: 101 -7. Lin et al (2005). Am J Epi, 161: 755 -64.