Infiammazione sinonimo flgosi combustione Principali quadri patologici associati
Infiammazione (sinonimo: flògosi) «combustione»
Principali quadri patologici associati ad infiammazione • infezioni batteriche, virali, parassitiche • danno tissutale e necrosi • reazioni immunitarie (allergie) • neoplasie
Che cos’è l’infiammazione ? • Risposta protettiva, generalmente localizzata, intesa ad eliminare la causa iniziale del danno cellulare e le cellule e il tessuto necrotici prodotti a seguito del danno stesso • L’infiammazione è intimamante associata con il processo della riparazione che comprende la rigenerazione delle cellule tissutali e la cicatrizzazione • Dato il suo potenziale dannoso, l’evoluzione e lo spegnimento della reazione infiammatoria sono sottoposti a vari meccanismi di controllo che ne limitano quanto più possibile l’entità e la durata
Cos’è l’infiammazione ? quinto segno aggiunto: «functio laesa» tonsillite RUBOR CALOR TUMOR DOLOR I quattro segni cardinali dell’infiammazione
distorsione tibio-tarsica «functio laesa» (compromissione funzionale) aggressive form of rheumatoid arthritis
Principali cause di infiammazione (stimoli flogogeni) Ø microrganismi Ø agenti fisici e chimici Ø corpi estranei Ø traumi
I componenti dell’infiammazione acuta e cronica cellule e proteine del sangue, cellule dei vasi, cellule e proteine della matrice extracellulare
Infiammazione: classificazione • Acuta: minuti giorni – Accumulo di liquido più o meno ricco di proteine fuori dai vasi (essudato) – I leucociti neutrofili sono le cellule più numerose • Cronica: può durare settimane, mesi, anni - Scarsa componente liquida dell’essudato – Predominano altri tipi di leucociti: linfociti, monociti, macrofagi
Principali eventi della flogosi acuta • Durante le prime fasi della risposta infiammatoria acuta si susseguono diversi eventi che culminano nella formazione dell’essudato, un accumulo extravasale di fluido (dal plasma) e leucociti neutrofili • Ogni fase è regolata dall’azione di numerosi fattori solubili (mediatori della flogosi) che agiscono interagendo con diversi tipi di cellule modificandone il comportamento
Principali eventi della flogosi acuta STIMOLO INFIAMMATORIO rilascio di mediatori solubili modificazioni vascolari trasferimento neutrofili
Il teatro della flogosi acuta: il microcircolo Dove si manifestano gli eventi della flogosi acuta ? infiammazione della congiuntiva
Eventi principali nel microcircolo MODIFICAZIONI VASCOLARI E DEL FLUSSO EMATICO • Vasodilatazione → aumento del flusso → iperemia → aumento della pressione idrostatica • Aumento di permeabilità → essudazione di fluido e proteine • Rallentamento del flusso sanguigno • Trasferimento dei leucociti neutrofili dall’interno dei vasi allo spazio extravasale
Fagociti e fattori difensivi solubili si accumulano nel sito infiammato
sezione di polmone normale accumulo di neutrofili nella polmonite
Come fanno i neutrofili ad uccidere i microrganismi ? Tre fasi principali: 1. Riconoscimento del microrganismo 2. Ingestione (fagocitosi) 3. Uccisione e degradazione
Opsonizzazione e riconoscimento Opsonizzazione: il rivestimento del patogeno con opsonine (anticorpi specifici e fattore C 3 b del complemento) favorisce il suo riconoscimento da parte del fagocita opsonine C 3 b
Fagocitosi • Durante il processo della fagocitosi, i microrganismi patogeni vengono sequestrati all’interno di cellule specializzate • Queste cellule dell’immunità naturale vengono definite fagociti professionali – Neutrofili – Monociti – Macrofagi
I neutrofili possiedono due principali meccanismi microbicidi Meccanismi ossigeno-dipendenti Sfruttano l’azione tossica ossidanti (ROS, derivate prodotte dai neutrofili attivati di molecole dall’ossigeno) Meccanismi ossigeno-indipendenti Sfruttano l’azione tossica di proteine dotate di attività microbicida rilasciate dai granuli dei neutrofili ROS e proteine microbicide si concentrano nel vacuolo in cui è confinato il microrganismo fagocitato
Phagocytosis by electron microscopy: sections of neutrophils engulfing C. albicans blastospores of Candida albicans granules fuse to phagosome membrane
Principali eventi della flogosi acuta STIMOLO INFIAMMATORIO rilascio di mediatori solubili modificazioni vascolari reclutamento cellule
Mediatori dell’infiammazione • Molecole generate nel sito infiammatorio • Rappresentano il linguaggio chimico della flogosi, regolando tutti i fenomeni in essa coinvolti • La loro formazione/attività è controllata con modalità molto complesse • L’azione dei mediatori infiammatori è principalmente diretta a modificare il comportamento delle cellule presenti nel focolaio infiammatorio
Mediatori della flogosi esogeni microrganismi Endotossine Esotossine endogeni cellule • Istamina plasma • fattori della coagulazione • complemento
Principali mediatori dell’infiammazione di origine cellulare 1. Amine vasoattive [istamina, serotonina] 2. Metaboliti dell’acido arachidonico (prostaglandine) 3. Citochine (molecole che regolano la funzione di varie cellule): – fattore di necrosi tumorale (TNF) – interleuchine (IL-1 e IL-6)
Esiti dell’infiammazione acuta • Risoluzione: scarso danno tessutale, rapido ripristino dell’omeostasi • Sostituzione del tessuto danneggiato connettivo (cicatrice); per es. (1) esteso danno tessutale (inclusa la matrice extracellulare); (2) sempre in tessuti che non rigenerano • Suppurazione: raccolta di grandi quantità di pus (materiale necrotico) diffusa o localizzata (ascesso) spesso seguita da cicatrizzazione • Progressione a infiammazione cronica
- Slides: 24