INFECTOLOGA INDUCCIN UNIDAD I PRINCIPIOS UNIDAD I PROCESO

INFECTOLOGÍA INDUCCIÓN UNIDAD I PRINCIPIOS

UNIDAD I PROCESO DEL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO Historia clínica completa: Antecedentes patológicos y no patológicos. �En donde vive, en que trabaja, convivencia con enfermos, contacto con animales, sitios visitados en últimos 6 meses, tratamientos recibidos, reacciones alérgicas, enfermedades padecidas, etc. Historia del padecimiento actual. Exploración física. Exámenes de laboratorio y gabinete básicos. Análisis del estado inmunológico, edad y sexo en relación al diagnóstico. Impresión diagnóstica. Terapéutica inicial, (empírica). Exámenes de laboratorio y gabinete para confirmar o descartar la impresión diagnóstica. Repetir el proceso hasta tener un diagnóstico de certeza. Diagnóstico y tratamiento final.

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UNIDAD I SERES VIVOS CON CAPACIDAD PATOGENA PARA EL HOMBRE Bacterias. Virus. Hongos. Helmintos. Artrópodos. Protozoos.

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UNIDAD I FLORA NORMAL DEL ORGANISMO De la piel: estreptococos, estafilococos y difteroides. De la cavidad oral: estreptococos, micrococos, difteroides, actinomicetales, anaerobios, levaduras y protozoos. Del tracto gastrointestinal: bacteroides, fusobacterias, enterobacterias, anaerobios, lactobacilos, difteroides. Tracto urinario: estéril a excepción del tercio distal de la uretra. Vagina: lactobacilos, etc.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA PATOGENICIDAD-INFECCION Infección es el asentamiento y lesión, de un microorganismo patógeno en los tejidos del huésped; diferente al término de colonización, que es la persistencia, controlada por el sistema defensivo, de microorganismos sin perjudicar la integridad del huésped. El término de enfermedad en infectología, implica además de la presencia, del asentamiento bacteriano, multiplicación y alteraciones en los tejidos; la incapacidad del huésped de controlar la infección, (por lo menos al principio).

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS Posibilidad de un microorganismo para producir enfermedad, está en relación a la virulencia del mismo y a la capacidad de defensa de la persona. La exposición de una persona no inmune a un microorganismo virulento, (patógeno primario), conduce a la enfermedad. Las personas con alteraciones en sus mecanismos de defensa, (adquiridos o congénitos); son susceptibles a microorganismos de baja virulencia, (oportunistas).

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO Patogenia de la infección: • Los microrganismos penetran al espacio subepitelial y se reproducen. • Los microrganismos intracelulares penetran a las células de los tejidos por endocitosis. • Los microorganismos extracelulares destruyen las membranas de estas células o las uniones intercelulares con exotoxinas.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA CONCEPTO DE MICROORGANISMO PATOGENO Sea primario u oportunista, es aquel capaz de: Entrar en el huésped, (la flora oportunista se encuentra dentro o fuera del huésped). Evitar, engañar o destruir las defensas del mismo. Multiplicarse y asentarse en el huésped. Producir lesión. Los patógenos primarios también son capaces de trasmitirse a otra persona y producir enfermedad.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INVASION O PENETRACION DE MICROORGANISMOS A través de: La piel. Tracto gastrointestinal. Tracto respiratorio. Conjuntiva ocular y cornea. Tracto urogenital. Adhesinas microbianas y receptores en el huésped.

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INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICOS En la Piel. Integridad de la piel, flora normal, estrato corneo, ácidos grasos, Ph ácido. En la cavidad oral. La saliva, lisozima, anticuerpos y flora normal en la cavidad oral. En el aparato digestivo. Acidos y enzimas proteolíticas del estómago y duodeno, pancreatina y ácidos biliares; motilidad del aparato digestivo, incluyendo nauseas, vómitos y diarrea; flora normal del intestino que compiten por el territorio, con las bacterias ingeridas.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS Tracto respiratorio: Secreción de moco. Epitelio mucociliar. Macrófagos alveolares. Integridad de los tejidos.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA EPITELIO DE LA CONJUNTIVA Y CORNEA Elementos de defensa inespecíficos: Secreción constante de la mucosa conjuntival. Lágrimas. Lisozima. Parpadeo que ejerce una acción limpiadora. Factores predisponentes: Alteraciones anatómicas. Traumatismo. Lentes de contacto. Natación. Contacto con manos y objetos sucios, (toallas, etc. ).

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA TRACTO UROGENITAL E INFECCION Factores de defensa inespecíficos: q Orina estéril, lavado continuo del tracto urogenital por la misma, longitud de la uretra. Factores favorecedores: q Cálculos renales y ureterales, hipertrófia prostática, otras alteraciones anatómicas, disfunción neurológica, sonda de folley, embarazo, diabetes, etc.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA CAVIDAD VAGINAL E INFECCION Factores de defensa inespecíficos: Ph ácido producido por el glicógeno y la flora normal, (lactobacilos). Flujo mucoso del cervix y la lisozima con actividad bactericida. Flora normal, (lactobacilos, estreptococos no piógenes y difteroides).

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA MECANISMOS DE DEFENSA ANTIINFECCIOSOS Las reacciones de defensa pueden producirse de forma específica e inespecífica. Las respuestas inespecíficas constituyen lo que se denomina inmunidad natural o innata, (no se incrementa por inmunización repetida); aunque no es específica de Ag. , tiene la ventaja de actuar rápidamente durante una infección aguda y puede permitir la supervivencia del huésped hasta que la inmunidad específica intervenga. Por el contrario, la inmunidad específica de Ag. , también denominada adquirida o adaptativa, porque se incrementa por inmunización repetida con el Ag. que induce, tarda días o semanas en aparecer tras la exposición primaria; sin embargo, con frecuencia es indispensable para una completa resolución de la enfermedad. Aunque se describan por separado, la mayoría de los mecanismos de defensa son sistemas íntimamente asociados que rara vez actúan en forma aislada.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA ELEMENTOS A CONSIDERAR INMUNIDAD INNATA. INMUNIDAD ADQUIRIDA. MICROORGANISMOS EXTRACELULARES. MICROORGANISMOS INTRACELULARES

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA RESPUESTA INNATA A LA INFECCION Implica la participación de mecanismos celulares y humorales que actúan inmediatamente en el inicio de la infección, y de manera inespecífica, ante cualquier agente infeccioso.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA Elementos: Barreras anatómicas. Secreciones. Flora normal y competencia microbiana. Neutrófilos. Basófilos. Eosinófilos Monocitos. Macrófagos. IFN a IFN b Linfocitos B CD 5 Linfocitos T g/d. Mastocitos. Complemento. Citocinas.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO Ante microorganismos extracelulares: Acción de los fagocitos. Acción del complemento. Lisa bacterias y virus a nivel extracelular. Opsonisan a los microorganismos para que sean reconocidos por los fagocitos. Activan a C 3 y C 5, , (toxinas anafilácticas), que producen histamina e incrementan la inflamación local. Linfocitos B CD 5. Producen anticuerpos de Ig. M contra polisacáridos bacterianos. Mastocitos. Localizados en el territorio subepitelial y tejido conectivo, producen histamina que aumenta el flujo sanguíneo, la permeabilidad vascular y la llegada rápida de neutrófilos y eosinófilos.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO Cuando un microorganismo es fagocitado por un macrófago, este produce: TNF a Mecanismos dependientes o no dependientes de oxigeno, para destruirlo. Interleucinas 1, 6 y 12. Quimiocinas. Se estimula: Síntesis de interferón a y b. Acción de linfocitos T g/d. Actividad de las células NK.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO Macrófagos, (elemento esencial en la inmunidad): TNF a. Su función más importante es iniciar la respuesta inflamatoria local, estimula la coagulación en los pequeños vasos focalizando el proceso infeccioso; de aquí se genera un flujo que transporta a los microorganismos dentro de los ganglios, iniciándose la inmunidad específica. Es capaz de generalizarse y desencadenar un fenómeno inflamatorio catastrófico, produciendo hipotensión hipovolémica y shock IL-1 e IL-6. Son pirógenos endógenos y producen fiebre que inhibe la replicación de microorganismos; favorecen el procesamiento de antígenos y la inmunidad específica; tienen efecto protector contra los fenómenos desfavorables del TNF a. Quimiocinas. Actúan destruyendo patógenos y otras sustancias de diferentes formas

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO El INF a e INF b , inhiben el RNAm de los virus e impiden su replicación. Las células NK destruyen a las células infectadas que presentan en su superficie al Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase I, al igual que los linfocitos T g/d. Las citosinas, producidas por los macrófagos, destruyen a los microorganismos de diferentes maneras.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO Ante microorganismos intracelulares: • Los que se multiplican en el citoplasma de las células, (macrófagos, células dendríticas y linfocitos B), procesan el antígeno y lo presentan en su superficie, unido a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase I. • Los que se multiplican en el fagosoma, procesan el antígeno y lo presentan en su superficie unido a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad Clase II.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA Interleucinas. Las interleucinas (del griego λευκὸς, -leukós, blanco y κινή, -kiné, movimiento), son un conjunto de citosinas (proteínas que actúan como mensajeros químicos a corta distancia) que son sintetizadas principalmente por los leucocitos; aunque en algúnos casos también pueden intervenir células endoteliales, del estroma, del timo o de la médula ósea. Su principal función es regular los eventos que atañen a las funciones de estas poblaciones de células del sistema inmunitario, como la activación, diferenciación o proliferación, la secreción de anticuerpos, la quimiotaxis, regulación de otras citosinas y factores, entre otras. Han sido descritas distintas alteraciones de ellas en enfermedades raras, en enfermedades autoinmunes o en inmunodeficiencias.

INDUCCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA CITOSINAS

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA Interleucinas. • IL-1: producida por macrófagos, y células epiteliales induce reacción de fase aguda y la activación y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrófagos del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Actúa junto con el TNF en la inmunidad innata y la inflamación. • IL-2: producida por linfocitos Th 1 , estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de los linfocitos T. • IL-3: producida por linfocitos Th 2, estimula las células madre de la médula ósea. • IL-4: relacionada con la proliferación de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un importante papel en las reacciones alérgicas. • IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferación de eosinófilos. • IL-6: segregada por macrófagos, participa en reacciones de fase aguda, también estimula el crecimiento y diferenciación de tanto linfocitos T como linfocitos B. • IL-7: glucoproteina con masa molecular de 2. 5000, secretada por las células del estroma del timo, del bazo y de la médula ósea, que funciona como un factor de crecimiento para los precursores de células T y B. • IL-8: producida por monocitos, macrófagos, queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales, su función es atraer a neutrófilos y linfocitos vírgenes, así como movilizar, activar y provocar la desgranulación de neutrófilos. También estimula la angiogénesis.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA Ligando Un ligando (del Latín ligandum, ligando) es una sustancia (usualmente una molécula pequeña) que forma un complejo con una biomolécula. En un sentido más estricto, es una molécula que envía una señal al unirse al centro activo de una proteína. En enzimas o proteínas no enzimáticas, especialmente de proteínas reguladoras o transportadoras, se denomina ligando a aquella molécula que se une al centro activo de la proteína para que ésta pueda realizar su función (transportar, o inhibir una reacción metabólica). Por ejemplo, el ligando de la hemoglobina es el oxígeno, ya que es la molécula que se une al centro activo de la proteína para que ésta pueda transportarlo. La unión ligando–proteína provoca un cambio conformacional en la proteína, muy importante para determinar la afinidad de una proteína con un sustrato.

UNIDAD I RESPUESTA ANTINFECCIOSA DEL HUESPED

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA INMUNIDAD ADQUIRIDA ESPECIFICA DE ANTIGENO Es la respuesta de los linfocitos T y B, que se caracteriza por la especificidad y la memoria y puede ser de tres tipos dependiendo de sus mecanismos efectores: 1. Producción de anticuerpos por los linfocitos B. 2. Activación de linfocitos T CD 8+, productores de quimiocinas específicas de antígeno. 3. Activación de macrófagos por linfocitos T CD 4 a traves de los dos subtipos funcionales, Th 1 y Th 2. Las células Th 1, que secretan IL-2, IFN-g, FNT a; las células Th 2, secretan IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, y IL-13.

PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA La respuesta inmune se genera en cuatro territorios: 1. En el tejido linfoide asociado a mucosas. 2. Placas de Peyer del intestino y amígdalas palatinas en el área oro faríngea. 3. Ganglios linfáticos regionales. 4. En el bazo. Células profesionales presentadoras de antígenos: 1. Macrófagos. 2. Células dendríticas. 3. Linfocitos B.

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INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA Linfocitos B. Son estimulados por los LT CD 4, LTH 1 y LTh 2, formando clonas de células plasmáticas que producen diferentes anticuerpos específicos contra cada microorganismo, mayoritariamente de Ig. M. , en menor cantidad de Ig. G; más células B de memoria. Linfocitos T CD 8. Son estimulados por la PAPC + CMH Clase I + los Ag. , de los microorganismos intracitoplasmáticos que se encuentran dentro de los macrófagos; produciendo quimiocinas específicas de antígeno y la apoptosis celular. Además sintetizan IFN g y FNT a para activar las citocinas en los macrófagos infectados.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA PAPC + Ag. , del fagosoma + CMH II. LINFOCITO T CD 4 PAPC + Ag. , del citoplasma + CMH I. LINFOCITO T CD 8. PAPC + microorganismos intracelulares o extracelulares: LT Naive en LTh 0 PAPC + microorganismos extracelulares: LTh 0 en LTh 2 PAPC + microorganismos intracelulares: LTh 0 en LTH 1 PAPC es un LB + Ag. , solubles , (exotoxinas bacterianas): LTh 0 en LTh 2.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA HUMORAL Los LTh 2 sintetizan IL 4, IL 5, IL 6 , IL 10 e IL 13. La IL 4 estimula la expansión clonal de los LTh 2. La IL 5 induce la producción de Ig. A en los LB estimulados. La IL 10 inhibe las clonas de LTh 1 y la liberación de citocinas por parte de los macrófagos. Los LTh 2 + su ligando CD 40 + la IL 4 y la IL 6 estimulan a los LB que se transforman en células plasmática productoras de anticuerpos específicos, responsables de la neutralización de toxinas , opsonización de microorganismos , estimulación de la vía clásica del complemento y destrucción de microorganismos extracelulares. En conclusión, los microorganismos extracelulares estimulan la producción de anticuerpos específicos.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA PASOS CLAVES EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA CELULAR Los virus, bacterias intracelulares y parásitos inducen en los macrófagos la síntesis de IL 12. La IL 12 estimula las células NK y la producción de IFN g. LA PAPC + IL 12 + IFN g transforman al LTh 0 en LTh 1. . El LTH 1 sintetizan IL 2 para inducir su propia expansión clonal, e IFN g + FNT a. , más citocinas, e inducen la estimulación de los mecanismos bactericidas de los macrófagos infectados. En conclusión, los microorganismos intracelulares estimulan la citólisis y la formación de granulomas.

INDUCCIÓN A LA INFECTOLOGÍA RESPUESTA INMUNE A LA INFECCIÓN LT Naïve LT 0 Microorganismo intracelular LTh 1 PAPC +Ag +CMHC II L TCD 4 PAPC +Ag + CMHC I LTCD 8 LTCD 4 , TH 1, TH 2 LTh 2 Microorganismo extracelular LTC Linf. B Cel. plasmáticas Ac. , Ac. Cel , de memoria Destruyen microorganismos y toxinas y los opsonizan, activan el complemento, (vía clásica)

UNIDAD I RESPUESTA ANTIINFECCIOSA INNATA E INMUNE

UNIDAD I MECANISMOS ANTIMICROBIANOS DE LOS MACRÓFAGOS

MUCHAS GRACIAS

UNIDAD I INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO Macrófagos: IL-6, hepatocito, proteínas de fase aguda: Proteína C Reactiva, fosforilcolina, activación del complemento. Lectina ligadora de manano, residuos de manosa, C 1 q, activación de la vía clásica del complemento. Quimiocinas: Activador del plasminógeno, fosfolipasas, prostaglandinas, leucotrienos, PAF que amplifican la respuesta inflamatoria, incrementando el flujo sanguineo y reclutando fagocitos a la zona de infección.

UNIDAD I INMUNIDAD INNATA O NO ESPECIFICA DE ANTIGENO ANTE MICROORGANISMOS EXTRACELULARES: El Complemento: Lisa algunas bacterias y virus. Opsoniza a los microorganismos para que puedan ser reconocido por los fagocitos. Activa a los factores C 3 a y C 5 a, y producen histamina y vasodilatación local. El C 5 a es quimiotáctica para neutrófilos y monocitos. Los linfocitos B CD 5 producen Ac. , de Ig. M contra polisacáridos bacterianos. Los mastocitos producen histamina>vasodilatación>concentración de leucocitos en el foco infeccioso. El macrófago infectado produce FNT alfa, IL-1, IL-6 , IL-12 y quimiocinas. El FNT alfa inicia el proceso de inflamación y puede desencadenar el estado de shock. La IL-1 y IL-6, son pirógenos endógenos por acción sobre el hipotálamo > disminuyen la replicación microbiana por la fiebre. La IL-6, activa a los hepatocitos para la producción de proteínas de fase aguda. Las quimiocinas CXC, CC y C promueven la migración de neutrófilos, eosinófilos y monocitos al foco infeccioso.

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