Infeccion por Zika en la infancia vs infeccion

Infeccion por Zika en la infancia vs. infeccion congenita: Epidemiologia, diagnostico, pronostico y prevencion Flor M. Munoz, MD Associate Professor of Pediatrics Section Infectious Diseases Molecular Virology and Microbiology Houston, Texas

Objetivos Virus del Zika Epidemiologia Estado de la Epidemia Zika Congenito vs. Zika Post-natal • Recomendaciones de manejo • Madres embarazadas • Infantes y ninos • •

Primera vez en la historia… “Never before in history has there been a situation where a bite from a mosquito could result in a devastating malformation. ” – Dr. Tom Frieden, CDC Director Fortune, April 13, 2016 “…the last time an infectious pathogen (rubella virus) caused an epidemic of congenital defects was more than 50 years ago…” – New England Journal of Medicine, April 13, 2016

Virus Zika y Transmision • Virus ARN de una sola cadena • Género: Flavivirus, Famila: Flaviviridae • Similar a dengue, fiebre amarilla, encephalitis japonesa, virus del Nilo Occidental • Transmitido a los humanos principalmente por los mosquitos Aedes (Stegomyia), que tambien transmiten Dengue y Chikungunya • Aedes aegypti es el vector mas eficiente • Se alimentan durante el dia • Huevos y larvas en agua estancada, cerca de habitaciones humanas

Otros Mecanismos de Transmisión • Materno-fetal • Intrauterina • Perinatal • Otros • Sexual • Transfusión sanguinea • Transplante de tejidos/órganos • Leche materna • Exposición en laboratorio ?

Epidemiologia ¿Como llego el Zika a las Americas?

Areas de Transmision Activa de Zika (Agosto, 2017) Para Agosto 2017, transmission local por mosquitos se ha reportado en 48 paises o territorios en America. Los unicos paises sin transmission local son: Bermuda, Canada, Chile, Uruguay

Suspected and confirmed Zika virus disease cases reported to PAHO – Ecuador and Brazil, 20152017 (as of August, 2017)

Zika en los Estados Unidos

Presentacion Clinica • Enfermedad clinica es usualmente leve • Sintomas comunes: • • Fiebre Rash Dolor articular Conjunctivitis Sintomas duran varios dias a una semana Enfermedad severa es poco comun Es raro que cause muertes Sindrome de Guillain-Barre en associacion con possible infeccion por Zika se ha reportado • Una vez infectadas, es probable que las personas tengan proteccion contra otras infecciones • •

Virus Zika Complicaciones Neurológicas Complicaciones Neurologicas • Síndrome Guillain-Barre (no confirmado) • Polynesia (2013 -2014): 42 casos reportados de SGB. • Bahia, Brazil ( Julio 2015): 42 casos de SGB, 25 (62%) con historia de síntomas consistentes con Zika virus. • Meningitis, Meningoencefalitis, myelitis Complicaciones Oftalmológicas • Conjunctivitis, atrofia de retina Epidemiological Update, Neurological Syndrome, congenital abnormalities and Zica virus January 17, 2016. Pan American Health Organization • www. paho. org • © PAHO/WHO, 2016

Pruebas diagnósticas para el virus Zika • Reacción de polimerasa en cadena (RT-PCR) para ARN viral en suero recolectado ≤ 7 dias del inicio de la enfermedad • Serología para Ig. M y anticuerpos neutralizantes en suero recolectado ≥ 4 dias del inicio de la enfermedad • Prueba de neutralización en placa (PRNT) buscando un aumento de ≥ 4 -veces en los niveles de anticuerpo neutralizante especifico para el virus en muestras de suero en par • Tinciones Inmunohistoquimicas (IHC) para antígeno viral o RT-PCR en tejido de biopsia

Manejo clinico • No hay vacuna o tratamiento antiviral especifico • Tratar los sintomas • Descanso • Liquidos para prevenir la desidratacion • Tomar medicamentos para reducir la fiebre y el dolor (acetaminophen) • Evitar la aspirina y otros anti-inflamatorios no esteroideos (NSAIDS) hasta que se haya descartado el dengue para reducir el riesgo de hemorragia

Virus de Zika en el Embarazo • La incidencia de Zika en el embarazo se desconoce • Una mujer embarazada puede ser infectada por picadura de mosquito o por relaciones sexuales con una persona infectada • La infection puede ocurrir en cualquier trimester y afectar al feto • No hay evidencia de mayor susceptibilidad a infeccion por Zika • El curso clinico es similar al de las personas no embarazadas • Se ha encontrado el virus de Zika en: Liquido amniotico, Placenta, Productos de concepccion Centers for Disease Control and Prevention, CDC Health Advisory: Recognizing, Managing, and Reporting Zika Virus Infections in Travelers Returning from Central America, South America, the Caribbean and Mexico, 2016. Besnard, M. , et al. , Evidence of Perinatal Transmission of Zika Virus, French Polynesia, December 2013 and February 2014. Euro Surveill, 2014. 19(14): p. 1 -5. Oliveira Melo, A. , et al. , Zika Virus Intrauterine Infection Causes Fetal Brain Abnormality and Microcephaly: Tip of the Iceberg? Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, 2016. 47(1): p. 6 -7.

Sindrome de Zika Congenito Cuadro de anomalias congenitas asociadas con la infeccion por Zika durante el embarazo, que incluyen: • Microcefalia severa que resulta en colapso parcial del craneo • La incidencia estimada de microcefalia como resultado de infeccion en el embarazo es 1 -13% • Reduccion en la cantidad de tejido cerebral, con dano cerebral (indicado por un patron especifico de depositos de calcio) • Dano a la retina, con un patron especifico de lesion y aumento de pigmento • Limitacion de movimiento de articulaciones • Tono muscular aumentado desde el momento de nacer

Sindrome de Zika Congenito SIN Microcefalia al Nacer • Microcefalia por infeccion congenita puede ocurrir despues del nacimiento • El espectro total de enfermedad y los efectos del la infeccion por Zika en el embarazo aun se desconocen Linden V, Pessoa A, Dobyns WB, et al. Description of 13 Infants Born During October 2015–January 2016. . . MMWR. 22 Nov 2016.

Pediatric Evaluation and Follow-up Tools: Initial Evaluation and Outpatient Management During the First 12 Months of Life for Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection Download at: http: //www. cdc. gov/zika/pdfs/ pediatric-evaluation-follow-uptool. pdf

Recien Nacidos con Posible Infeccion Congenita por Zika • La evaluacion debe de guiarse por: • La presencia de anomalias consistentes con syndrome congenito de Zika en el neonato • Los resultados de las pruebas de Zika en la madre • Es possible diagnosticar infeccion congenital utilizando pruebas moleculared de RNA nucleic acid testing (NAT) y pruebas serologicas • Todos los neonates deben de recibir un examen fisico complete, y un ultrasonido craneal antes de salir del hospital, independientemente de la presencia o no, de anomalias en el US prenatal Link: http: //www. cdc. gov/zika/pdfs/zika_peds. pdf

Neonato con anomalias consistentes con syndrome congenito de Zika y nacidos de madres con evidencia de infeccion por Zika (laboratorio) üCuidado rutinario: examen fisico, perimetro cefalico, peso, talla, üPruebas de laboratorio para Zika (PCR, Ig. M, neutralizing antibodies) üHematologia, pruebas metabolicas y hepaticas üExamen neurologico üUltrasonido craneano üConsiderar evaluacion mas avanzada (e. g. , MRI) üConsulta con varios sub-especialistas üExamen oftalmologico complete por un oftalmologo üEvaluation audiologica formal - Auditory brainstem response (ABR) üEstablecer seguimiento a largo plazo con medico principal y especialistas üContinuar evaluacion de crecimiento y desarrollo, neurodesarrollo, audicion, evaluacion oftalmologica üApoyo segun necesidades y a la familia

Neonato con evidencia de infeccion por Zika, pero SIN anomalias fisicas consistentes con syndrome congenito de Zika Cuidado rutinario, incluyendo examen fisico y medidas antropometricas Asegurar seguimiento con pediatra principal (medical home) Evaluacion del crecimiento y desarrollo neurologico en cada visita Evaluacion de la vision en cada visita Evaluar audicion – prueba formal (ABR) a los 4– 6 meses o prueba de comportamiento y desarrollo neurologico a los 9 meses • Referir a especialistas segun sea appropiado • • •

Zika y Lactancia Materna • No se ha documentado la transmission del virus del Zika a traves de la leche materna • Se ha encontrado material nuclear de Zika en leche materna a traves de PCR • Los beneficios de la lactancia materna sobrepasan el riesgo teorico de transmission del virus de Zika • CDC y OMS recomiendan que los bebes de madres con sospecha de infeccion por Zika, o infeccion probable o confirmada, o que vivan o hayan viajado a areas de Zika, pueden continuar lactando

Infeccion Postnatal por Zika • CDC Guidance for testing and clinical management of infants and children with postnatal Zika virus infection – concuerda con las recomendaciones de evaluacion y manejo de adultos. • Tratamiento sintomatico is apropiado y suficiente para tartar Zika. • Considerations especiales en el tratamiento de ninos con Zika incluyen: • Nunca se debe de usas Aspirina en ninos con una enfermedad viral aguda debido al riesgo de syndrome de Reye. • Todo antiinflamatorio no-steroideo (NSAIDs) debe evitarse en los ninos menores de 6 meses. • Diagnostico Diferencial: • • Dengue, Chikungunya, Malaria, Leptospirosis, Rickettsia Rubeola, Sarampion, Enterovirus, Adenovirus, Parvovirus Estreptococco Grupo A Importante establecer diagnostico para guiar manejo y porque puede afectar el pronostico

Estudio de Infeccion Post-Natal por Zika en Ninos - Guatemala NIH funded study in collaboration with BCM, U. Colorado and FUNSALUD

Collecting Data for Action Surveillance of Zika and its Effects on Pregnant Women, Infants, & Children US Zika Pregnancy Registry Zika Active Pregnancy Surveillance System (Puerto Rico) Proyecto Vigilancia de Embarazadas con Zika (Colombia) US Zika-Related Birth Defects Surveillance Arbo. NET Surveillance of Children with Postnatal Zika

Prevencion de Infeccion por Zika • Evitar picadura de mosquitos: Uso de repelentes, manejo de aguas estancadas, fumigacion para elimar el vector • Vacunas: • Mas de 40 vacunas se encuentran en desarrollo en los USA – por parte de agencias gubernamentales, industria e investigadores • 5 vacunas en fase de studio clinico • 1 vacuna en fase 2 B (DNA vaccine – NIH VRC) para evaluar seguridad y eficacia en adolescentes y adultos • 4 vacunas en fase 1 • • Purified inactivated vaccine (WRAIR) m. RNA vaccine (Moderna) DNA vaccine (Inovio) Live-attenuated recombinant vector (Themis)

Mas Informacion sobre Zika Mas informacion sobre el cuidado de mujeres embarazadas, lactantes y ninos con infeccion por Zika esta disponible en el CDC's Zika website. www. cdc. gov/zika

Cortesia: Armando Correa

¡Gracias!

Interim Guidance for the Evaluation and Management of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection — United States, August 2016

Asociación entre Artrogriposis y Zika BMJ. 2016 Aug 9; 354: i 3899. doi: 10. 1136/bmj. i 3899 Page 45 xxx 00. #####. ppt 5/20/2021 7: 23: 43 AM

CDC Recomendaciones: Parejas que estan Pensando Embarazarse • Mujeres con Zika deben esperar por lo menos 8 semanas del inicio de los síntomas y varones deben de esperar por lo menos 6 meses antes de intentar embarazarse. • Mujeres y varones que viven o frequentemente viajan a areas afectadas deben discutir el tema con su médico. • Mujeres y varones que viajaron a areas afectadas deben esperar por lo menos 8 semanas antes de intentar embarazarse.