Imunopatologick reakcie Hypersenzitivita Dr Marin Sabol Ph D

Imunopatologické reakcie Hypersenzitivita Dr. Marián Sabol, Ph. D. P. J. Šafárik University, Medical Faculty, Institute of Medical Microbiology Tr. SNP 1, Košice, Slovakia

Úvod Antigen 1) subklinický lokalizovaný zápal eliminácia Ag bez poškodenia tkanív 2) zápalová reakcia má ničivé následky spôsobuje vážne poškodenie tkanív HYPERSENZITIVITA, ALERGIA

Imunopatologické reakcie 1) Humorálne - iniciované Ab alebo Ab+Ag - rýchly priebeh (sekundy-hodiny) 2) Celulárne - účasť buniek IS - nazývajú sa aj oddialené - pomalší priebeh (dni)

Imunopatologické reakcie Klasifikácia (Gell a Coombs)

Imunopatologické reakcie Typ I Ig-E sprostredkovaná hypersenzitivita

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Alergény Antigény – Alergény Prehľad alergénov ØLieky: penicilín !!!!, sulfonamidy !!!!, lokálne anestetiká !!!!, salyciláty !!!! a ďalšie • Proteíny: sérum, vakcíny • Peľ rastlín: trávy, stromy, . . • Potraviny: orechy, morské potraviny, vajíčko, fazuľa, hrach • Jedy hmyzu: včela, osa, mravec • Plesne • Výkaly a chlpy zvierat

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Mechanizmus !!!!!! 1) Alergény indukujú tvorbu Ig. E (reagínov) 2) Ig. E sa viaže na vysokoafinitné Fc R mastocytov a bazofilov - senzitizované bunky 3) Pri ďalšom kontakte sa Ag sa nadväzuje na Ig. E , pričom premostí dve molekuly Ig. E – aktivačný signál 4) Degranulácia mastocytov a bazofilov a uvoľnenie vazoaktívnych mediátorov Rýchlosť reakcie: 2 minúty !!!

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Mediátory !!! - Mediátory sú uvoľnené počas degranulácie - Predstavujú terminálny efektorový mechaniznus imunopatologickej reakcie sprostredkovanej Ig. E - Mediátory majú aj silný amplifikačný potenciál (Podobne ako je komplement efektorovým a amplifikačným systémom v prípade reakcií, ktoré sú spúšťané reakciou Ig. G a Ag, s podobnými následkami)

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Primárne mediátory sú syntetizované pred aktiváciou buniek. (preformed mediators) histamín zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov serotonín zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov chemotaktický faktor eozinofilov (ECF-A) chemotaxia eozinofilov chemotaktický faktor neutrofilov (NCF-A) chemotaxia neutrofilov proteázy degradácia bazálnej membrány ciev, štiepne produkty komplementu

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Primárne mediátory - HISTAMÍN - Hlavný komponent mastocytov - Mechanizmus – histamínové receptory H 1 a H 2 H 1 -kontrakcia hladkých svalov čreva a bronchiol -zvýšená permeabilita ciev -zvýšená sekrécia slizníc H 2 -zvýšená dilátácia a permeabilita ciev -stimulácie exokrinných žliaz -spätná väzba zastavuje ďalšie uvoľňovanie mediátorov mastocytov a bazofilov

Imunopatologická reakcia sprostrtedkovaná Ig. E Typ I Sekundárne mediátory - LEUKOTRIÉNY Leukotriény sú produkované až po degranulácii a porušení cytoplazmatickej membrány. Následne aktivované enzýmy produkujú leukotriény a prostaglandíny V porovnaním s uvoľnením histamínu z granúl sú produkované neskôr, ale ich účinnosť je pri konstrikcii bronchiolov až 1000 x väčšia ako účinnosť histamínu. Leukotriény sú účinnejšie aj pri stimulácii sekrécie slizníc.

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Sekundárne mediátory sú syntetizované po aktivácii bunky, alebo vznikajú z fosfolipidov membrány pri degranulácii. Faktor aktivujúci trombocyty agregácia a degranulácia trombocytov, kontrakcia PAF hladkých svalov bronchiolov Leukotrieny (SRS-A) zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov Prostaglandíny vazodilatácia, kontrakcia hladkých svalov bronchiolov agregácia trombocytov Bradykinin zvýšená permeabilita ciev, kontrakcia hladkých svalov

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Klinické prejavy 1) systémova anafylaxia !!!!! 2) lokálna anafylaxia (atopie) - senná nádcha - astma - alergická urtikária - potravinová alergia - ekzém

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Systémová anafylaxia AK NIE JE RÝCHLO OŠETRENÁ – REAKCIA JE FATÁLNA !!! Nikdy na to NEZABUDNITE !!! *********************************

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná Ig. E Typ I Systémová anafylaxia Ana= proti Phylaxis=obrana Neprimeraná imunitná reakcia, nemá obranný charakter a spôsobuje vážne poškodenie tkanív až k smrť. Šokový, rýchlo sa vyvíjajúci fenomén Letálne následky 2 -30 minút Postihuje VITÁLNE FUNKCIE Obehový systém: Respiračný systém: CNS: !!!!! rýchly pokles tlaku ťažké povrchné dýchanie, ASFYXIA dezorintácie, nepokoj, strata vedomia

Imunopatologické reakcie Typ II Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Mechanizmus Type II Hypersensitivity Deštrukcia buniek je sprostredkovaná reakciami indukovanými protilátkami - ADCC - fagocytóza - komplement Complement activation ADCC reaction Fc RIII macrophage Phagocytosis

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – akútne reakcie Akútne reakcie: ABO systém- izohemaglutiníny obvykle Ig. M 1) Chybná transfúzia vedie k masívnej intravazálnej hemolýze sprostredkovanej komplementom. - voľný Hb v krvi - hemoglobinúria –>tubulárna nekróza - konverzia na bilirubin –> toxicita 2) Symptómy niekoľko hodin po transfúzii -horúčka, triaška, nauzea, intravaskulárna koagulácia, bolesti v oblasti obličiek

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Transúzia krvi – oddialené reakcie - Inkompatibilita v non- ABO systémoch (Kidd, Kell, Duffy, . . ) - Opakované transfúzie - produkcia Ig. G proti krvným Ag Symptómy: 2 -6 dní

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ II Hemolytická anémia indukovaná liekmi - Niektoré lieky (penicilín, cefalosporín, streptomycín, . . . ) sa môžu adsorbovať na membránu erytrocytov. - Vzniká tak komplex podobný komplexu nosič + haptén = imunogén !! - Patogenéza: aktivácia komplementu – lýza erytrocytov - enémia

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami Typ V Autoimunitné reakcie !!!! Ak je Ag vlastný antigén tak sú tieto reakcie označované aj ako Typ V • Autoimúnna hemolytická anémia - erytrocyty • Idiopatická trombocytopenická purpura -- trombocyty • Tyroiditis – štítna žľaza • Goodpasture syndróm – bazálna membrána ( obličky, pľúca) • Myasthenia gravis – acetylcholin receptor

Imunopatologické reakcie Typ III Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Mechanizmus Komplex Ag+Ab 1) fixácia v tkanive kde vznikol – - lokálne poškodenia tkaniva (Arthusová reakcia ) 2) Ak imunokomplex vznikne v krvnom riečišti – - poškodený bude každý orgán kde sa imunokomplex deponuje

Type III Hypersensitivity Mast cell Fc R Immune complexes recruitment of neutrophils Serum proteins Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Mechanizmus 1) aktivácia komplementového systému 2) C 3 a, C 5 a, C 4 a -> degranulácia mastocytov 3) lokálne stúpa permeabilita ciev 4) chemotaxia neutrofilov (C 5 a, C 3 a) receptor for C 3 b Fc R neutrophil granule content damaged tissue 5) release of lytic enzymes from PMNL (binding via receptor for C 3 b) 6) agregácia Trombocytov mikrotrombi

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Imunopatológia Lokálny typ Vstup Ag 1) subkutánne, intradermálne - dermatitis 2) dýchací systém -pneumonitis (Farmárske pľúca, Ag baktérie spóry, fungi, fekálne proteíny) -alveolitis

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Imunopatológia Systémový typ Pri veľkom množstve Ag v cirkulácii vznikajú malé imunokomplexy ktoré nemôžu byť efektívne fagocytované. Následok: poškodenie tkanív imopatologickým mechanizmom Typ III Sérová choroba – konské antidifterické sérum (horúčka, slabosť, vaskulitída, edém, erytém, lymfadenopatia, artritída, aj glomerulonefrotída)

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami Typ III Imunopatológia Imunokoplexy v patogenéze 1) 2) Autoimunitné ochorenia: systemový lupus erytematosus, Goodpature syndróm reumatoidná artritída, 3) Liekové reakcie: alergia na penicilín, sulfonamidy 4) Infekčné ochorenia: poststreptokoková glomerulonefritída, meningitída, hepatitída, mononukleóza, malária, trypanozomóza 5) Nádory

Imunopatologické reakcie Typ IV Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH Typ IV Mechanizmus DC Ag cytokine secretion T cells macrophage cellular infiltrate swelling PMNL

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH Typ IV Mechanizmus 1) Ag aktivuje T-DTH lymfocyty, ktoré sú väčšinou Th 1 hoci niekedy sa typu IV zúčastňujú Tc 2) Aktiácia T-DTH vyústi do produkcie cytokínov: IL-2, IFN- , MIF, TNF- 3) Tieto cvytokíny prilákajú do makrofagov, stimulujú ich fagocytárnu aktivitu, zvyšujú koncentráciu lyzozomálnych enzýmov efektívne zabíjanie 4) Uvoľnenie lyzozomálnych enzýmov do okolia poškodenia tkaniva Reakcia sa prejaví do 72 hodín. Preto hovoríme aj o oddialenom type hypersenzitivity na rozdiel od protilátkami sprostredkovaných reakcií ktoré označujeme ako včasné.

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH Typ IV Mechanizmus - Intracelulárne parazity, baktérie (Mycobacterium tuberulosis, M. leprae) -Kožné testy PPD antigén - Kontaktná dermatitida (kozmetika, farby na vlasy, nikel , . . . ) - Odvrhnutie štepu

Laboratórne testy