IMUNOLOKO REAGOVANJE U TOKU INFEKCIJA Institut za javno

IMUNOLOŠKO REAGOVANJE U TOKU INFEKCIJA Institut za javno zdravlje Vojvodine Prof. dr Ivana Hrnjaković Cvjetković

IMUNOLOŠKO REAGOVANJE U TOKU BAKTERIJSKIH INFEKCIJA § 1. MEHANIZMI NESPECIFIČNE ODBRANE MEHANIČKE BARIJERE FIZIČKI FAKTORI HEMIJSKI ČINIOCI NORMALNA BAK. FLORA ĆELIJSKO ISPOLJAVANJE HEMIJSKO ISPOLJAVANJE § 2. MEHANIZMI IMUNOLOŠKE REAKCIJE HUMORALNI CELULARNI

MEHANIZMI NESPECIFIČNE ODBRANE § FIZIČKI FAKTORI mehanički odstranjuju bakterije i sprečavaju prodor § Trepljasti epitel respiratornog trakta § Deskvamacija epitelnih ćelija kože § Defekacija § Uriniranje § Ispiranje (suze, pljuvačka, sluz )

MEHANIZMI NESPECIFIČNE ODBRANE § HEMIJSKI ČINIOCI sa antibakterijskim delovanjem § Lizozim (suze, pljuvačka, nosni sekret, granule fagocitnih ćelija) enzim na mukopeptide bakterijskog ćelijskog zida § Glikolipidi (pljuvačka, sluz) sprečavaju vezivanje bakterija na ćelije § Laktopeptidaza (pljuvačka, mleko) § Kiseli ph želuca, kože i vaginalnog sekreta

MEHANIZMI NESPECIFIČNE ODBRANE § NORMALNA BAKTERIJSKA FLORA § Anaerobne bakterije digestivnog trakta masne kiseline sprečavaju razmnožavanje Salmonela § Propionibacter acnes izlučuje lipide sprečava kolonizaciju kože Staphylococcus aureus-om i Streptococcus pyogenes-om § Normalna flora vagine sprečava rast patogenih uzročnika

NESPECIFIČNA ODBRANA FAGOCITOZA § Vrše je profesionalni fagociti: 1. polimorfonuklearni leukociti i 2. Mononuklearni fagociti (monociti- makrofag) § Ove ćelije imaju receptore za za Fc fragment Ig. G (Ig. G 1 i Ig. G 3) i za aktivisanu C 3 b komponentu komplementa. Ovi receptori omogućavaju opsoničku adherenciju. § Fakultativni fagociti (endotelne ćelije, epitelne ć. I fibroblasti) nemaju receptore za Ig. G niti za C 3 b

Makrofag

OPSONIČKA ADHERENCA

NESPECIFIČNA ODBRANA Humoralno imunološko reagovanjeuloga C § Bakterijski endotoksini mogu da pokrenu alternativni put aktivacije komplementa (bez antitela)

NESPECIFIČNA ODBRANA Humoralno imunološko reagovanjeuloga C § C 3 može direktno da se veže za polisaharide bakterija. Fagocitoza ovako obloženih bakterija je olakšana jer se kompleks bakterija-C 3 komponenta vezuje za fagocit preko receptora na fagocitu za C 3 komponentu. Ova pojava se naziva OPSONIČKA ADHERENCA

NESPECIFIČNA ODBRANA Humoralno imunološko reagovanjeuloga C § S obzirom na mogućnost aktivacije C alternativnim putem (bez prisustva specifičnih antitela ) i njegovo direktno uključivanje u opsonizaciju smatra se da je uloga C bitna upravo u ranoj fazi infekcije dok još nisu stvorena specifična antitela.

IMUNITET U UŽEM SMISLU Humoralno imunološko reagovanje § Izazivaju bakterije koje se nalaze izvan ćelije § Antitela vrše neutralizaciju bakterijskih toksina. Kompleks antigen antitelo uklanja se fagocitozom. § Ako su bakterije unete parenteralno deluju Ig. G i Ig. M antitela a kod lokalnih infekcija najznačajnija su Ig. A antitela

IMUNOGLOBULIN G

ANTITELA

Humoralno imunološko reagovanjeuloga C § Antigen-antitelo-C 3 b vezivanje fagocita efikasnija fagocitoza i pojačano izlučivanje lizozomalnih enzima iz fagocita § Antigen – antitelo – C aktivisan do kraja kaskade bakterioliza Gram negativnih bakterija § C 3 a i C 5 a povećana propustljivost kapilara transudacija novih količina At i C i pozitivna hemotaksa

CELULARNA IMUNOLOŠKA REAKCIJA / ULOGA MAKROFAGA § Pokreću je uglavnom intracelularne bakterije § MAKROFAGI =prerada i prezentacija antigena aktivacije T LIMFOCITA § T LIMFOCITI CD 4 i CD 8 § Senzibilisani limfociti CD 4 učestvuju u aktivaciji makrofage

AKTIVACIJA MAKROFAGA

INTERAKCIJA MAKROFAGA I CD 4 T LIMFOCITA

UBIJANJE MIKROORGANIZAMA U AKTIVIRANOM MAKROFAGU § U LIZOZOMIMA AKTIVIRANOG MAKROFAGA SE PRODUKUJU § REAKTIVNI MEDIJATORI KISEONIKA § AZOT MONOKSID § PROTEOLITIČKI ENZIMI

DRUGE ULOGE MAKROFAGA § SEKRETUJU CITOKINE IL -1, TNF, HEMOKINE § CITOKINI PRIVLAČE NEUTROFILE, MONOCITE I EFEKTORSKE T LIMFOCITE U ŽARIŠTE INFEKCIJE § AKTIVACIJA MAKROFAGA POJAČAVA EKSPRESIJU MHC MOL. II KLASE I KOSTIMULATORA TE SE STIMULIŠE ANTIGEN PREZENTUJUĆA FUNKCIJA MAKROFAGA KOJA JE BITNA ZA AKTIVACIJU T ĆELIJA

CELULARNA IMUNOLOŠKA REAKCIJA / ULOGA MAKROFAGA § Aktivisani makrofagi imaju više granula, lizozomskog sadržaja, intenzivniji metabolizam, pokretljiviji su i funkcionalno sposobniji, luče pirogene, citotoksične supstancije i citokine.

CELULARNA IMUNOLOŠKA REAKCIJA / ULOGA T LIMFOCITA § Za razvoj imunološke rakcije bitna je saradnja između mononuklearniih fagocita (APĆ) i senzibilisanih CD 4 limfocita T. Senzibilisani limfociti luče citokine (naročito značajan je IFN γ i IL 2) § CD 4 limfocit aktiviše i stimuliše citotoksični T CD 8 limfocit § Efektorni citotoksični T limfociti mogu da izvrše destrukciju ciljnih ćelija u kojima su bakterije ( prepoznajući na površini antigene bakterija i sopstvene antigene klase I HLA kompleksa).

SARADNJA CD 4 I CD 8 MOLEKULE U ELIMINISANJU INTRACELULARNE INFEKCIJE

Imunološka reakcija protiv parazita § Složena je ali manje uspešna od reakcije na bakterije § Paraziti menjaju antigensku strukturu (tokom životnog ciklusa, ili bez obzira na ciklus) § Neki izlučuju supstancije toksične za limfocite § Neki pokrivaju antigenima domaćina sopstvene antigene § Neki otpuštaju velike količine antigena u okolinu (vezuju se za antitela i blokiraju receptore na ćelijama)

Uloga antitela u odbrani od parazita § Najveću ulogu u odbrani imaju Ig. E antitela § Ig. E nastaju najčešće lokalno, u tkivu oko samog parazita. Ig. E se vezuju za mastocite i bazofilne leukocite svojim Fc fragmentom. Nakon vezivanja antigena parazita za tako vezane Ig. E degranulacija mastocita i bazofilnih leukocita i oslobađanje vazoaktivnih amina privlačenje neutrofila, bazofilnih i eozinofilnih leukocita

Uloga Ig. E antitela u odbrani od parazita § Ig. E antitela opsonizuju parazite § Eozinofili se vezuju za opsonizovane parazite § Vezani eozinofili se aktiviraju I oslobađaju svoje granule koje sadrže proteine toksične za parazite

Uloga ćelija u odbrani od parazita § § § Neutrofilni leukociti direktno oštećuju parazite Na bazofilne leukocite vezuju se nova Ig. E Eozinofili direktno napadaju parazite, ulaze u njih i oštećuju ih § Makrofagi aktivisani citokinima intenzivno fagocituju neke parazite § CD 8 uništavaju ćelije na čijoj površini su antigeni intracelularnog parazita vezani za HLA molekule klase I

U slučaju da su imunološki mehanizmi neuspešni § Ako parazit nije eliminisan oko njega se stvara granulomatozno i vezivno tkivo

Imuni odgovor na virusne infekcije § INTERFERON deluje antivirusno sprečavanjem razmnožavanja virusa § Deluje u prvoj fazi infekcije pre pojave antitela § Interferon povećava koncentraciju dva enzima u ćeliji: 1. protein kinaze koja dovodi do prestanka transkripcije virusne m. RNK 2. ribonukleaze koje razgrađuju virusnu m. RNK

Uloga antitela u virusnim infekcijama § Antitela deluju na viruse pre ulaska u ćeliju i posle oslobađanja iz ćelije § Antitela neutrališu virus i sprečavaju infekciju susednih ćelija § Sekretorna Ig. A antitela deluju lokalno na mestu ulaska virusa u ćeliju dok Ig. M i Ig. G deluju u krvi i telesnim tečnostima

ANTITELO

KLASE IMUNOGLOBULINA

Primarna imunološka reakcija

Uloga antitela i komplementa u virusnim infekcijama § Virusi sa lipoproteiskim omotačima mogu biti lizirani u prisustvu antitela i komplementa § Antitela se mogu vezati za virusne antigene na površini virusom inficiranih ćelija liziranje komplementom razaranje Lo limfocitima fagocitoza (opsonička)

Uloga antitela i Lo limfocita u odbrani od virusa § Imaju ulogu u ćelijskoj citotoksičnost i zavisnoj od antitela. Vezuju se za ciljnu ćeliju obloženu antitelima i liziraju ciljnu ćeliju.

Uloga antitela i komplementa u odbrani od virusa § Ig. G 1, Ig. G 2, Ig. G 3 i Ig. M vezana za antigene na površini virusom zaražene ćelije aktiviraju komplement klasičniim putem i dovode do lize ćelije § Virusi mogu aktivirati komplement alternativnim putem

Uloga celularnih mehanizama u odbrani od virusa § Makrofagi : 1. nespecifično fagocituju i razgrađuju ćelije inficirane virusima 2. prezentuju virusne antigene T limfocitima § Citotoksični T limfociti: prepoznaju virusne antigene na površini zaražene ćelije u kompleksu sa sopstvenim HLA molekulima klase I ubijanje ćelije

Uloga celularnih mehanizama u odbrani od virusa § Pomagački T limfociti: u dodiru sa virusnim antigenima oslobađaju citokine koji aktiviraju makrofage i citotoksične T limfocite § T limfociti stimulisani virusom izlučuju interferon γ koji deluje protiv virusa i kao dobar imunostimulator § Lo limfociti razaraju ćelije mete bez prethodne senzibilizacije – ćelija mora biti obložena antitelima

CITOTOKSIČNO DELOVANJE T LIMFOCITA

NK ĆELIJA