Imunologia da infeco pelo HIV Histrico e epidemiologia

Imunologia da infecção pelo HIV

Histórico e epidemiologia q 1981 - Em oito meses foram diagnosticados 5 casos de pneumonia pelo FUNGO (Pneumocystis jiroveci). Ø Entre 1967 e 1979 foram diagnosticados apenas dois casos desta infecção, sempre em pessoas com alto grau de comprometimento do sistema imune (câncer, drogas imunossupressoras). ØEm 1982 foi identificada uma diminuição dos linfócitos T CD 4 (auxiliares) nos pacientes acometidos pela doença. ØEm 1983 foi identificado o vírus HIV

Luc Montagnier(Instituto Pasteur França) Robert Gallo (NIH - National Institutes of Health- USA) 1983: O vírus da imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido como o agente causador da AIDS

Número de novos casos

Número de mortes associadas por AIDS

Populações mais acometidas por novos casos

Dados globais

Dados do Brasil Estimativas de novas infecções em 2017: 48. 000 Mortes: 14. 000 Pessoas vivendo com HIV: 860. 000 Gastos: 771 milhões de dólares

Epidemia no Brasil, 2018

Metas 90/90/90 Brasil 2018

Dados do município de São Paulo

Dados do município de São Paulo

Dados de São Paulo, SP

Prevalência global de HIV

Tendências Mundiais n Heterossexualização n Feminilização n Envelhecimento maioria das infecções atualmente ocorre por transmissão sexual

Subtipos de HIV • HIV - 1 : Difundido Mundialmente - 99% dos casos • HIV - 2 : África Ocidental, regiões da Europa, apresenta maior período de latência.

Estrutura morfológica do HIV – 1 SS

O Brotamento do HIV

GENOMA DO HIV 10 genes - 9. 749 nucleotídeos p 17

Interações HIV-célula

NF- B Latência - anos

Evolução da Doença

Atenção

Marcadores sorológicos

Diagnóstico • ELISA e derivados e teste rápido - Triagem - anti gp 120, anti gp 41 e antígeno p 24 • WESTERN-BLOT ou IFI - Confirmatório - anti gp 160, anti gp 120 anti gp 41, anti p 24, anti p 31, anti p 55 - alta sensibilidade - alta especificidade • Infecção recente - RT – q. PCR – cerca de 11 dias após infecção

Etapa I

Etapa II

Monitoramento Contagem de linfócitos CD 4+ Normal = 1. 000 /mm 3 Abaixo de 200/mm 3 sugestivo de AIDS Relação CD 4+ e CD 8+ - 2: 1= Normal Carga Viral RT - q. PCR

Terapia Antiretroviral e a Perda da eficácia do tratamento 15 drogas AZT Didanosina Zalcitabina Lamivudina Biovir (AZT+Lamivudina) Estavudina Indinavir Saquinavir Ritonavir Nelfinavir Nevirapina Delavirdina Efavirenz Agenerase 3 a 3 2 - Inibidores da Transcriptase Reversa 1 - Inibidor da Protease

antiretrovirais: Inibidores de fusão (Fuzeon/Enfuvirtide, Roche-Trimers) Inibidor de integrase MK-0518 (Raltegravir , MERCK ) Antagonista de CCR 5 (Maraviroc, Pfizer)

Profilaxia pré-exposição (Prep) n Disponível desde 2017 no SUS, combinação de dois inibidores de transcriptase reversa, que impede a contaminação em pessoas com exposições frequentes ao risco. n Não impede outras infecções! n Precisa ser tomado diariamente! tenofovir/emtricitabina

Falha Terapêutica Bases Genéticas das Mutações no HIV-1: 1. A transcriptase reversa (TR) é uma enzima que não correções de erro. tem sistema de 2. A cada 10. 000 nucleotídeos replicados pela TR ela produz um erro. 3. O HIV é um vírus com alto poder de multiplicação. Em um indivíduo infectado 109 partículas de vírus são produzidas diariamente. A Melhor forma de prevenir a resistência é manter a carga viral indetectável durante a terapia ARV.

Falha Terapêutica Qual droga, ou quais drogas perderam seu efeito? - Tentativa e erro - Genotipagem do HIV.

Sítios na Web para Intepretação de Testes de Resistência n Stanford HIV RT and Protease Sequence Database n Antiviral Drug Resistace Online http: //www. viral-resistance. com n Los Alamos HIV Sequence Database http: //hiv-web. lanl. gov http: //hivdb. stanford. edu/hiv

Gel que previne a infecção

Evolução da Doença Fase AIDS • Infecções oportunistas bactérias, fungos, vírus, protozoários • Neoplasias pouco comuns Sarcoma de Kaposi, câncer cervical • Alterações neurológicas encefalopatias, demência

Infecções Oportunistas • Fungo Pneumonia por Pneumocystis carinii

Infecções Oportunistas • Parasitas Toxoplasmose Cerebral

Infecções Oportunistas • Fungos Candidíase Esofagiana Candidíase no dorso da língua

Infecções Oportunistas • Vírus Herpes Zoster

Neoplasias Malignas • Sarcoma de Kaposi

Tratamento Antiretroviral combinado potente • Redução da mortalidade em 40 -70% • Redução da hospitalização em 80 % • Aumento da qualidade e tempo de vida Neuropatia, hepatotoxicidade, pancreatite lipodistrofia etc. . .

referências Valter Ferreira Diagnóstico Laboratorial das Principais doenças infecciosas e autoimunes, 3 edição