Impacto de la Quimioterapia Neoadyuvante en el Cncer

Impacto de la Quimioterapia Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga Infiltrante: Análisis de Supervivencia y Factores Pronósticos. D. Rodríguez-Abreu(1), N. González(1), A. Font(1), M. Mora(2), JJ. Sánchez(3), C. Martí(1), C. González-Satue(2), J. Sánchez. Macias(2), O. Buisan(2), L. Ibarz(2) (1)Servicios de Oncología Médica, Institut Catalá d`Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona; (2) Servicios de Urología. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. (3) Departamento de Estadistica, Universidad Autónoma de Madrid. 3 de octubre del 2007

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante. Introducción • La cistectomía radical sigue siendo el tto de elección en el cáncer infiltrante de vejiga. • En pacientes de alto riesgo p. T 3 -4 y/o N 1 tienen una supervivencia a 5 años, entre 25 -35%. • El cáncer vesical es un tumor altamente quimiosensible, con un porcentaje de respuestas objetivas superior al 50% en enfermedad avanzada. • Cisplatino/gemcitabina ha demostrado la misma eficacia que el esquema clásico con M-VAC, pero con un mejor perfil de toxicidad (Von der Maase, JCO 2000. ). • Sin embargo, hasta hace muy poco tiempo, el uso de la QT neoadyuvante en estadios localmente avanzado no había demostrado un impacto en la supervivencia. (ABC Meta-analysis collaboration. Lancet. 2003, Eur Urol 2005, Grossman HB, NEJM 2003; Winquist E. J Urol, 2004)

Quimioterapia Neoadyuvante Indicaciones • Pacientes con carcinoma vesical de alto riesgo de recidiva (c. T 3 -4 a. N 0 -2 M 0). • Estado general conservado (Karnofsky > 70%) • Histología con predomino de componente urotelial • Función hematológica, hepática y renal (aclaramiento de creatinina > 60) adecuada Esquema de quimioterapia-Periodo 1990 -2005 • Periodo 1990 -2000: Cisplatino, metotrexato y vinblastina • Periodo 2000 -2005: Cisplatino/Gemcitabina

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante. Características de los Pacientes (n=83) Edad Media (Rango) 62 (35 -78) Sexo Masculino Femenino Hidronefrosis 80 (96%) 3 (4%) 35 (42%) Histología Urotelial Escamoso Adenocarcinoma 64 (77%) 13 (16%) 6 (7%) TNM clínico T 2 T 3 T 4 6 (7. 2%) 49 (59%) 27 (32. 5%) NN+ M+ 71 (85. 5%) 10 (12%) 2 (2. 5%)

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante Tratamiento (n= 83) Régimen CMV Cisplatino/Gemcitabina Carboplatino/Gemcitabina 67 (81%) 14 (17%) 2 (2. 5%) Nº de Ciclos (media 3 ciclos) 2 3 4 ó más Cistectomía 2 (4%) 47 (87%) 4 (8%) 79 (95%)

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante. Características del Tumor (Cistectomia) Tamaño (cm) ≤ 3 >3 No T macro 13 (20%) 15 (23%) 38 (48%) Invasión Vascular Linfática 5 (6%) 10 (12%) p. TNM p. T 0 N 0 M 0 p. T 1 N 0 M 0 p. T 2 N 0 M 0 p. T 3 -4 N 0 M 0 p. Tx N+ 23 (29%) 12 (15%) 15 (19%) 1. (17%) 15 (19%) 63%

QT Neoadyuvante con Platino: Factores Pronósticos Variables de Supervivencia : Análisis Univariante Variables SV media (meses, 95% CI) HR P Edad <65 ≥ 65 68 (40. 4 -95. 5) 41 (14. 5 -67. 5) 1. 2 0. 45 Sexo Masculino Femenino 53 (35 -71) 32 (8 -56) 1. 2 0. 74 TNM Clínico T 2 T 3 T 4 52(-) 54(31 -76) 45(10 -80) 1. 2 1. 5 0. 57 Hidronefrosis Si No 41 (11. 5 -70. 5) 68 (39. 5 -94. 5) 1. 6 0. 13

QT Neoadyuvante con Platino: Factores Pronósticos Variables de Supervivencia : Análisis Univariante Variables SV media (meses, 95% CI) HR p 53 (33. 7 -72. 3) 41 (0 -85. 6) 0. 84 0. 63 Permeación L+ SI NO 16 (5 -27) 54 (27 -81) 2. 5 0. 03 Permeación V+ SI NO 14 (5. 5 -22. 5) 53 (30 -76) 2. 8 0. 05 Tumor Post-Tratamiento T 0 -Micro Macroscopico NR 45 (19. 5 -70. 5 3. 7 0. 002 Histologia Urotelial Mixta

Supervivencia global (n=83) Mediana: 53 meses SV Global (%) SV Específica (%) 1 año 86 89. 1 3 años 59 66. 4 5 años 44. 8 56. 1

Supervivencia según TNM patológico 5 -años: 70% N Mediana I. C. 95% p T 0+T 1 N 0 M 0 35 (45%) NR - <0. 00001 T 2 N 0 M 0 15 (19%) 168 - T 3 -4 N 0 M 0 13 19 14. 7 -23. 3 Tx. N+M 0 15 17 9. 8 -24. 1

Conclusiones • Los pacientes que presentaron una respuesta patológica significativa (p. T 0 -T 1) a la QTP neoadyuvante lograron una mejor supervivenia. • La permeación vascular y linfática, así como la escasa respuesta al tto neoadyuvante son los factores pronósticos que impactan de manera negativa en la supervivencia en nuestra serie. • La QT neoadyuvante representa una opción segura y eficaz, demostrando una mejoría de la supervivencia en pacientes con enfermedad localmente avanzada.