Impact des marges chirurgicales en fonction du taux

Impact des marges chirurgicales en fonction du taux d’AFP avant hépatectomie pour carcinome hépatocellulaire Frédéric Marques, Oriana Ciacio, Emmanuel Boleslawski, Olivier Soubrane, René Adam, Olivier Farges, Jean-Yves Mabrut, Jean-Marc Regimbeau, François-René Pruvot, Eric Vibert

Aucun lien d’intérêt

Faisabilité de la chirurgie sur foie pathologique MELD < 10 MELD < 12 Farges et al. Ann Surg 2012 Cuccheti et al. Liver Transpl 2006

La localisation du CHC est déterminante… Liver. SP by SIGHT

Segmentectomie 8 : Difficile Segmentectomy 3 : Facile

Hepatopathie B > 2 cm 1 à 2 cm Shi et al. Ann Surg 2007

AFP>100 ng/ml et invasion microvasculaire 921 patients avec un CHC entre 1994 et 2016 au Centre Hépato-Biliaire P=0. 0003 % 87. 5 52. 5 P=0. 57 P=0. 46 30/44 38/62 70 120/327 35 17. 5 0 <100 100 -1000 Transplantation Hépatique (n=488) >1000 AFP (ng/ml) at preoperation Rates of microvascular invasion Résection Hépatique (n=433) P<0. 0001 % 12/18 87. 5 32/54 70 52. 5 131/416 35 17. 5 0 <100 100 -1000 >1000 AFP (ng/ml) at preoperation H. Nitta et al. Ann Surg Oncol Submitted

But de l’étude : Quelle est l’importance de la marge de résection en fonction du taux d’AFP ? Marge < 1 cm Acceptable ? Marge > 1 cm Obligatoire CHC de 3 cm H 65 / Cirrhose

Méthodes • 1ère partie : AFP > 100 facteur pronostique ? • 2ème partie : • Critère de jugement principal : Temps de récidive pour des marges de résection <1 cm ou >1 cm en fonction du taux d’AFP (<100 ou > 100) • Critère secondaire : survie globale

Avril 2012 – Janv 2016 : 397 patients ayant eu une 1ère hépatectomie pour CHC dans l’Observatoire de ACHBT des hépatectomies n=149 n=85 n=84 n=63 n=16

N = 397 Gender M/F 317/80 Age, mean (± SD) 64 (± 11) AFP > 100 ng/m. L 25 % MELD score 7. 9 (± 2. 5) Major hepatectomies 34 % Unifocal tumor 80% Tumor size (cm), mean (± SD) 6. 1 ± 4. 8 Surgical margins < 1 cm 62% F 4 fibrosis 49%

Survie globale Temps de récidive 90% 80% 54% 28% Suivi moyen de 25 mois (1 – 59) Mortalité post op 3, 8%

AFP > 100 : facteur pronostique ?

Une courbe de récidive non linéaire si le taux d’AFP > 100 ng / ml en préopératoire p<0. 001

AFP ≤ 100 N = 299 AFP > 100 N = 98 p 252/47 65/33 <0. 001 Age, mean (± SD) 65 (± 11) 60 (± 12) <0. 001 Diabetes mellitus HCV HBV Alcohol NASH 37% 23% 10% 35% 29% 18% 21% 31% 22% 16% 0. 001 0. 593 <0. 001 0. 023 0. 012 MELD, mean (±SD) 8. 0 (± 2. 5) 7. 8 (± 2. 3) 0. 461 Gender M/F

Analyse de la pièce opératoire AFP ≤ 100 N = 299 AFP > 100 N = 98 p Number of tumors, mean (± SD) 1. 2 (± 0. 6) 1. 4(± 0. 7) 0. 115 Tumor size (cm), mean (± SD) 5. 6 (± 4. 4) 7. 7 (± 5. 5) 0. 001 Surgical margins < 1 cm Microvascular invasion Satellite nodules 60 % 29 % 22 % 68 % 43 % 35 % 0. 148 0. 010 0. 013 Poorly differentiated tumors 9 % 18 % 0. 014 R 1 resection F 4 Fibrosis (Cirrhosis) 17% 54% 16% 45% 0. 867 0. 139

Temps de récidive et Marge AFP < 100 ng/ml AFP > 100 ng/ml p=0. 016 p=0. 756

Analyse Uni- et Multivariée : Temps de récidive Univariate HR Multivariate 95% CI p HR 95% CI p Diabetes mellitus 0. 721 HCV 0. 057 HBV 0. 353 Metabolic syndrom 0. 758 Alcohol 0. 697 Cirrhosis 0. 537 Gender 0. 576 1. 227 0. 828 -1. 819 0. 308 Age 1. 010 0. 997 -1. 024 0. 118 MELD score 1, 034 0. 978 -1, 092 0. 236 Platelets 1, 001 1. 000 -1, 003 0. 115 Tumor size 1. 072 1. 041 -1. 105 <0. 001 1. 064 1. 031 -1. 098 <0. 001 Number of tumors 1. 457 1. 179 -1. 800 <0. 001 1. 483 1. 197 -1. 839 <0. 001 2. 243 1. 581 -3. 181 <0. 001 AFP> 100 et Mrg <1 cm

Survie Globale et Marge AFP < 100 ng/ml p=0. 079 AFP > 100 ng/ml p=0. 043 88% des décès dans le groupe AFP > 100 lié à la récidive du CHC 42% des décès dans le groupe AFP ≤ 100 sans récidive du CHC

Analyse Uni- et Multivariée : Survie Globale Univariate HR Multivariate 95% CI p HR 95% CI p 1. 568 0. 856 -2. 872 0. 146 0. 041 Cirrhosis Gender F 0. 033 Diabetes mellitus HCV HBV Metabolic syndrom Alcohol 0. 651 0. 552 0. 283 0. 235 0. 534 1. 604 0. 929 -2. 770 0. 09 Age 1. 008 0. 986 -1. 030 0. 479 MELD score 1, 045 0. 957 -1, 142 0. 322 Platelets 1, 001 0. 999 -1, 004 0. 338 Tumor size 1. 036 0. 987 -1. 088 0. 150 1. 434 1. 037 -1. 984 0. 029 1. 494 1. 071 -2. 084 0. 018 <0. 001 2. 076 1. 198 -3. 598 0. 009 Number of tumors AFP > 100 and Mrg <1 cm

Conclusion Le traitement du CHC doit intégrer le taux d’AFP préopératoire pour définir les objectifs oncologiques chirurgicaux en terme de marge péri-tumorale AFP < 100 ng/ml Marge < 1 cm CHC de 3 cm H 65 / Cirrhose AFP > 100 ng/ml Marge > 1 cm Ou RF puis TH….

Impact des marges chirurgicales en fonction du taux d’AFP avant hépatectomie pour carcinome hépatocellulaire Frédéric Marques, Oriana Ciacio, Emmanuel Boleslawski, Olivier Soubrane, René Adam, Olivier Farges, Jean-Yves Mabrut, Jean-Marc Regimbeau, François-René Pruvot, Eric Vibert