Immunsystemet Agnes Wold Avdelningen fr klinisk bakteriologi Sahlgrenska

Immunsystemet Agnes Wold Avdelningen för klinisk bakteriologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Medfödda immunsystemet CRP komplement Fagocyter Attackerar inom minuter Behöver inte träffat antigenet förut Mikrober antikroppar Smal specificitet B-celler T-celler Kräver ”priming” Förvärvade (”specifika”) immunsystemet Har minne

Medfödda immunsystemet Aktiveras inom minuter Effektivt för att avdöda mikroorganismer, men orsakar ofta inflammation och vävnadsskada Reagerar likadant varje gång på samma mikrob Bred specificitet mot mikrobiella konserverade strukturer (LPS och andra cellväggskomponenter) Finns hos alla flercelliga organismer Förvärvade immunsystemet Aktivering första gången tar någon vecka Har minne – reagerar snabbare och starkare nästa gång Från fiskar och uppåt i djurserien (reptiler, fiskar, däggdjur) Samverkar medfödda immunsystemet för avdödning och elimination av mikroberna Aktiveras via medfödda immunsystemet (antigen-presentation)

Peptidoglykan LPS Yttre membran LTA Peptidoglykan Cytoplasmamembran Gram-positiv bacterie Gram-negativ bakterie

Akut inflammation: Rekrytering av neutrofila granulocyter Vasodilation Ökad vasopermeabilitet Läckage av vätska och proteiner – ödem IL-8 TNF bakterier IL-1 makrofag

Olika immunglobulinklasser (isotyper) har olika roller i skyddet mot mikroorganismer Ig. G 1 Ig. G 2 Ig. G 3 Ig. G 4 Ig. A 1 Ig. A 2 Ig. M sekretions-Ig. A Eliminerar extracellulära virus och bakterier genom att blockera inträde i celler, aktivera komplement och binda till fagocyter via Fcreceptrorer (opsonisering) Ig. E Ig. A Skyddar slemhinnorna mot mikrobinvasion – skyddar utan att framkalla inflammation Mot maskparasiter?

Ig. M Äldsta Ig-klassen Aktiverar komplement Ig. G 1, Ig. G 3 akterar komplement och binder till Fc-receptorer Ig. G 1 Ig. G 2 Ig. G 3 Ig. G 4 Ig. A 1 Ig. A 2 Dominerar i serum sekretions-Ig. A Aktiverar inte komplement Anti-inflammatoriskt Ig. E Binder till mast-cells Orsakar atopisk allergi

Half Comple -life ment activati on Binding to Binding PMN to monoc ytes Tran splac ental trpt Ig. G 1 25 ++ + 70% of serum Ig. G 2 23 + + - +/- Anticapsular Ig. G 3 9 ++ + Ig. G 4 25 - +

B-celler blir plasmaceller som bildar antikroppar antigen membranbundet Ig aktivering plasmacell För de flesta antigener (proteinantigener) krävs hjälp av en aktiverad T-cell för att den skall mogna till plasmacell

antigen dendritisk cell hjälpar. T-celler IL-4 Plasmacell B-cell

CD 4 + T-celler hjälper B-celler att mogna till plasmaceller och bilda antikroppar effektorceller i fördröjd överkänslighetsreaktion (delayed type hypersensitivity, DTH)/kontaktallergi CD 8+ T-celler cytotoxiska effektorceller dödar virus-infekterade celler

CD 4+ och CD 8+ T-celler känner igen sitt antigen på olika MHC T-cellsreceptor a b peptid CD 8 CD 4 b 2 -m MHC II Antigen-presenterande cell MHC I

Antigen-presenting cell I II II CD 4+ T cell II CD 8+ T cell Antigen-presenting cells have MHC I and MHC II and present peptides to CD 8+ and CD 4+ T cells

T celll proliferation & maturation Antigen-presenting cells produce T cell-stimulating cytokines (IL-12, IL-1)

Presentation of antigen on MHC II without simultaneous delivery of T cell-stimulating cytokines leads to anergy IL-2 Anergy (paralysis) II II

Upon activation, T cells produce IL-2 and IL-2 receptor IL-2 is an autocrine growth factor for T cells

Aktiverade T-celler bildar olika typer av cytokiner Aktiveringssignal (ex antigen) proliferation, aktivering, mognad Vilande T-celler IFN-g IL-2 IL-10 IL-4 IL-6

IFN-g Aktivering av makrofager Fördröjd överkänslighet Delayed type hypersensitivity IL-4, IL-6, IL-10 IL-2 IFN-g Cytotoxiska T-celler (aktiva effektorceller) med rätt att döda Antikroppsbildning