Immunologie ATIG Azzeddine Biochimie L 2 Section F

Immunologie ATIG Azzeddine Biochimie L 2 Section F 2017 - 2018

Organes et cellules immunitaires I) Définition de système immunitaire • C’est l’ensemble du comportement biologique (organes, cellules, molécules membranaire ou soluble) qui interagisse en complémentarité a fin de défendre l’organisme contre les agissions externe. • Cette interaction a but de : * Reconnaître le non soi * Détruire le non soi

Reconnaître le non soi • 1 er contact récepteurs non spécifique situés sur les macrophages (PRR) (peut aussi avoir dans les cellules dendritiques et les autres cellules de l’immunité) avec le PAMP Peptidoglycanes (Gram+) PAMPS ARN m Lipopolysaccharide (Gram-) Bactéries Virus

Reconnaître le non soi • nème contact spécifique Molécules membranaires Molécules solubles CMH I TCR (LT) BCR (LB) Anticorps CMH II

Détruire le non soi • Non spécifique : Monocytes Macrophages PN (polynucléaire neutrophiles) Mastocytes Nk Phagocytose • Spécifique : Antigènes extracellulaire Anticorps Antigènes intracellulaire LTC , NK Remarque: Les Remarque: Nk entre dans la destruction spécifique et non spécifique

Organes lymphatiques • Organes primaires (centraux) : Production et maturation des cellules immunitaires I) Moelle osseuse : Tissu spongieux, occupe la cavité centrale des os plats - Lieu de l’hématopoièse - Site de différenciation des LB et maturation de toute les cellules immunitaires sauf les LT - Cellules souches hématopoïétique pluripotentes totipotentes cellules de l’immunité innée et de l’immunité adaptative L’origine des cellules immunitaires : Avant la naissance le foie Après la naissance moelle osseuse

Production: progéniture lymphoïde Cellules souches selon la concentration en…. progéniture myéloïde LT LB Plasmocyte Cellules dendritique NK Monocyte Macrophage Mastocyte Granulocytes : neutrophiles basophiles éosinophiles. Mégacaryocytes plaquettes Globules rouges Pour la maturation elle se fait ici sauf les LT ( au niveau du thymus ) , et les LB chez les oiseaux ( au niveau de la bourse de Fabricus )

Organes lymphatiques II) Thymus : organe plat, bilobé, reposant sur le cœur, assure la maturation et différenciation de LT (exclusivement) dans 20 semaines 2 lobules (couté du cœur) LT immature cortex CSH volume du thymus Stock de LT (péricortex) médulla adulte LT mature année

Organes lymphatiques III) Bourse de Fabricus: maturation des LB (seulement chez les oiseaux) tube digestif Bourse de Fabricus Située au niveau de l’extrémité caudale du tube digestif liée avec le système urogénital

Organes lymphatiques • Organes secondaires (périphériques) : lieu de passage, stockage, coopération cellulaire c’est le siège de la réaction immunitaire (rencontre AG- CI) I) Rate : filtre et neutralise les antigènes sanguins pulpe rouge (globule rouge détruite par des macrophages) zone marginal (LB en follicule lymphoïdes primaires) pulpe blanche (LT, macrophages détruit les antigènes) sinus Sinus < capillaire < vaisseau < veine

Organes lymphatiques II) Ganglions lymphatiques : Nombre > 1000 Forme : ronde ou fusiforme Localisation : partout Taille : 10 – 15 mm Rôle : filtrer le lymphe cortex (LB, macrophage, cellule dendritique) (au repos I) (présence AG II) médulla (LT, LB, plasmocyte macrophage) paracortex (LT, macrophage, cellules dendritiques I et II)

Organes lymphatiques III) MALT (tissu lymphoïde associée aux muqueuses) : • BALT protègent les branches respiratoires • NALT au niveau du nez • GALT protègent l’appareil digestif + des plaques de payer (environ 20) distribuer dans le long du tube digestif au rôle d’absorber les AG avec les nutriments (éliminer par les cellules dendritiques)

Organes lymphatiques Autres Tissus • Circulation des lymphocytes Circulation sanguine Vaisseaux sanguins Circulation dans le sang MO Rate Canal thoracique LT immature LB (oiseaux) Bourse de Fabricus Thymus Veinules endothéliales supérieures Lymphocytes Circulation lymphatique Vaisseaux lymphatiques Ganglion lymphatique

Cellules immunitaires Cellules souches Progéniture lymphoïde LT LB Plasmocyte NK Progéniture myéloïde Cellules dendritique Monocyte Macrophage Mastocyte Granulocytes : neutrophiles basophiles éosinophiles. Mégacaryocytes plaquettes Globules rouges

Cellules immunitaires • La lignée lymphoïde : entrent dans la réponse immunitaire spécifique, présents dans le sang, la lymphe et les organes lymphoïdes, représente 25% à 40% des globules blancs du sang périphérique 3 types : lymphocyte T (LT) – lymphocyte B (LB) – lymphocytes naturel Killer (NK) I) Lymphocytes T (LT) : Structure globale des lymphocytes T: identiques Distinction : TCR associé du CD 3 – CD 4/CD 8 Protéines membranaires : intégrines – sélectines L – récepteurs de cytokines – CD 2 – CD 7 – CD 28 – CD 40 L – CD 45 lysosome corps de Galt gouttelettes lipidiques

Cellules immunitaires • Population des LT : LT Ag intracellulaire LT h 1 LTh LTc T helper (CD 4+) T cytotoxique (CD 8+) Production des cytokines qui stimulent des cellules dans la réaction vis-à-vis des Ag extracellulaires Supprime la cellule infectée ou tumeur cellulaires LTh 17 LT reg Différant nature de cytokines LTh 2 Ag extracellulaire

Cellules immunitaires • Ontogénie des LT dans le thymus (indépendante de l’Ag) : Stades de la maturation thymocytaire Les thymocytes doubles (-) (CD 4 - , CD 8 -) Les thymocytes double (+) (CD 4+ , CD 8+) Les thymocytes simples (+) (CD 4+/CD 8 - ou CD 4 -/CD 8+) caractéristiques Maturation des LT : acquisition du TCR associé au CD 3 et CD 4 LTh / CD 8 LTc Lieux CSH prothymocytes : Réarrangement du locus de la chaine Cortex thymique β du TCR (Fonctionnel = associe aux molécules CD 3) 1 er stade exprimant le complexe TCRCD 3 , CD 4 et CD 8 La sélection (+) : Les LT dont le TCR reconnait les molécules du CMH du soi (présentées par les cellules épithéliales), sont conservée, les autres meurent Cortex La sélection (-) : Les LT dont le TCR interagit trop fortement avec des Ag du soi (présentés par les cellules présentatrices d’Ag), sont éliminés Profondément dans le cortex et dans la médulla Après avoir passé l’étape de sélection (-), les cellules ont perdu soit le CD 4 ou CD 8 Les LT matures migrent vers la périphérie, devenant des: Paracortex Marqueurs membranaires Chaine β du TCR , CD 3 , CD 1 TCR CD 3 CD 4 CD 8 TCR , CD 3 , CD 4 ou CD 8

Cellules immunitaires II) Lymphocytes B (LB) : Les LB sont définis par la présence de : Marqueurs Ig membranaires BCR CD 80 / CD 86 CD 40 CMH II Rôles Produites par la cellule, rôle de récepteur spécifique pour le BCR associé a des molécules CD 79 responsable de la traduction du signal après contact avec l’Ag Des molécules de co-stimulation Interaction avec les LT Rôle de présentatrices d’Ag

Cellules immunitaires • Ontogénie des LB dans la moelle osseuse (indépendante de l’Ag) : « Etapes de différenciation des LB voir polycop figure 12 page 8» LBm LB mature Plasmocyte Anticorps

Cellules immunitaires III) Cellules NK : Taille Grands lymphocytes granuleux Cytoplasme Riche en granules lytiques Origine Dérivent d’un précurseur médullaire commun avec les LT Maturation thymique / récepteurs membranaire pour l’Ag / Marqueurs présent CD 56 , CD 16 (RFc Ig) Marqueurs absent CD 3 (LT) , CD 19 (LB) Fonctions Lyse des cellules cibles par : - Un mécanisme d’activation médié par les cytokines - A travers des récepteurs de surface (inhibiteurs KIR et activateurs KAR) - Un mécanisme de cytotoxicité anticorps dépendant (ADCC)

Cellules immunitaires • La lignée myéloïde: I) La lignée granulo-monocytaire: a) Les cellules mononuclées: Monocyte/Macrophage phagocytes mononuclées Migrent dans les tissus Monocyte Transition dans le sang Macrophage Transformation en Macrophage Différant types: Cellules de kupffer : dans le foie Macrophages alvéolaires : dans le poumon Cellules microgliales : dans le cerveau Macrophages lymphoïdes : dans la rate Taille > Développement de l’appareil vacuolaire Expansions cytoplasmiques véritable pseudopodes Présence de PRR (chez tout les phagocytoses) Capable de phagocytose Sécréteur de divers substance Présenter les peptide antigéniques

Cellules immunitaires b) Les cellules granulocytaires / les polynucléaires : Polynucléaire neutrophile Cellules circulantes (60% des leucocytes du sang) Noyau polylobé Cytoplasme avec granules primaires et secondaires Présence de molécules membranaires CD 16 (RFc. Ig) Présence de récepteur du complément (CR 3, C 5 a. R) Phagocytoses avec des PRR Marqueurs précoce de l'inflammation Polynucléaire éosinophile Cellules circulantes (1 à 3% des leucocytes du sang) Faible activité phagocytaire Cellules cytotoxiques Interviennent dans l’immunité anti-parasitaire Joue un rôle important dans l’allergie

Cellules immunitaires Cellules circulantes (<1% des leucocytes du sang) Nombreux granules riches en médiateurs de l’inflammation Pas d’activité phagocytaire Joue un rôle important au cours de la réponse allergique Cellules granuleuses Présent dans les tissus conjonctifs et les muqueuses Cytoplasme riche en granulations Les granulations contenant des médiateurs chimique Leurs activation entraîne dégranulation et synthèse Activation et amplification de la réaction inflammatoire Augmentation de la perméabilité des capillaires

Cellules immunitaires c) Les cellules dendritiques: Cellule dendritique Cellules phagocytaires D’origine lymphoïde et myéloïde Présenter les Ag aux LT naïfs Différant types : Cellules de Langerhans : dans l’épiderme (peau) , les muqueuses Cellules dendritiques interstitielles : dans la plut part des organes (cœur, poumons, foie…) Cellules dendritiques interdigitées : dans les zones des cellules LT du tissu lymphoïdes secondaire , la médullaire du thymus Cellules dendritiques circulantes : dans le sang (0, 1% des leucocytes du sang) , lymphe (cellules voilées)

Cellules immunitaires d) Globules rouges : Globule rouge = hématie = érythrocyte Les cellules sanguines les plus abondantes Cellules anucléées d’aspect homogène de 5 -7 um de diamètre Présence d’Ag du système ABO, du système Rhésus et d’autres systèmes érythrocytaires (ces Ag introduits dans un organisme qui les reconnait comme étrangers, peuvent être la cible d’anticorps sériques naturels ou immuns, responsable d’une lyse cellulaire)

Cellules immunitaires e) Les plaquettes : Cellules anucléées discoïdes de 2 -3 um de diamètre Provenant de la fragmentation du cytoplasme des Mégacaryocytes (1000 à 2000 plaquettes par mégacaryocyte) Jouent un rôle majeur dans l’hémostase primaire, et dans l’inflammation Mégacaryocyte Fragmentation du cytoplasme Plaq uet te s