Immunit anti tumorale Dr Y BOUALIYOUCEF Sce dImmunologie

Immunité anti tumorale Dr Y. BOUALI-YOUCEF Sce d’Immunologie EHU Oran

Introduction (1) SIGNAUX Apoptose Division Réponse

Introduction (2)

Introduction (3) Facteurs génétiques : Facteurs environnementaux : Gènes suppresseurs des tumeurs Instabilité génomique Déficit immunitaire Irradiation EBV Alimentation

Introduction (4) Génotoxiques

Introduction (5)

Reponse immunitaire NK MФ NK CD 8 CD 4 MФ LB SI NKT NK CD 8 CD 4 γδ CD 8 MФ NKT

Introduction (7) CD 8 γδ NKT NK NK Equilibre NKT CD 8 NKT NK γδ NKT γδ CD 8 MФ NKT MФ MФ thèse novembre 2011 8/ 83

Introduction (8) DC NK γδ CD 4 CD 8 IDO s MICA VEGF galectin 9 MФ IL 10 TGFβ T reg HLAI IFNγ T reg IL 8, MCP, 1 RANTES MMP, Echappement au SI et Invasion thèse novembre 2011 9/ 83

Introduction (9) NK γδ CD 4 CD 8 IDO s MICA galectin 9 MФ IL 10 TGFβ T reg HLAI IFNγ T reg Métastase thèse novembre 2011 10/ 83

Mécanismes d’échappement üFacteurs génétiques : (exemple HLA A 2 B 12 et la maladie d’Hodgkine. üAltération des molécules de transduction du signal de lymphocytes T infiltrant la tumeur üAltération du processing. üAltération de molécules de présentation ( HLA, LFA 1, ICAM 1, CD 80…) üAugmentation de la sécrétion de cytokines supréssives ( TGF , IL 10, VEGF, PGE 2 …) üExpression de Fas L en induisant la mort programmée de lymphocytes T et NK üInhibition des cytokines de TH 1 üLibération des exosomes exprimant la galectine 9 dont le ligant est Tim-3 exprimé par TH 1 üAltération de la fonction des cellules dendritiques (inhibition de leur maturation (VEGF) , inhibition de CCR 7 , CCL 21 et CCL 19) üAltération des lymphocytes cytotoxiques üRecrutement des lymphocytes T reg üLibération des Ag en bloquant les anticorps ü Ag séquestrés ü anticorps bloquants üInhibition de chimiotactisme du macrophage

DIAGNOSTIC IMMUNOLOGIQUE DE TUMEURS • Recherche des anticorps antitumoraux ou antiviraux comme un moyen de diagnostic • Immunoscintigraphie : pour le diagnostic de tumeurs solides.

Marqueurs tumoraux Antigènes spécifiques pour chaque tumeur (TATA). Augmentation d’une normale (hormone, Ig…) Enzymes : Exemple : tdt ( DNA polymérase ) augmentée dans leucémies Enolase augmentée dans le neuroblastome Ag fœtaux : foetoprotéine : sac vitellin (prostate ) et le carcinome hépatique. Ag carcinoembryonaire (ACE) : cancers digestifs Antigènes viraux et les anticorps correspondants : EBV et le cancer du Cavum. 5 – Anticorps : ce sont les anticorps spécifiques des antigènes tumoraux.

IMMUNOTHERAPIE ANTI TUMORALE Cytokines Utilisation des substances immunostimulatrices : Lithium : il augmente la cytotoxicité de NK ainsi que la sécrétion de TNF CDDP ( cis diamino dichloro platinum ) Induction de réponse immunitaire. Exemple utilisation du BCG. Traitement des cellules ( NK traités par IL 2 et IFN LAK ) Vaccin à base de protéine ou de DNA des antigènes s tumoraux Utilisation des anticorps spécifiques contre les antigènes tumoraux + substances cytotoxiques.