Il Sistema MHC Il Sistema MHC Major Histocompatibility
Il Sistema MHC
Il Sistema MHC (Major Histocompatibility Complex) • HLA “Human Lymphoc. Antigen” • Complesso poligenico (ca. 50 geni nell’uomo) e polimorfico (per ogni locus genico esistono numerosi alleli) • I linfociti B riconoscono e legano direttamente l’Ag. attraverso Ig di superficie • I linfociti T riconoscono solo Ag. generati dal metabolismo cellulare, “elaborati” da altre cellule (frammenti di Ag. 8. 12 AA) • 2 Classi: MHC-1, MHC-2, che trasportano peptidi generati in compartimenti cellulari diversi
Il riconoscimento dell’antigene 1 2 (Parham, Zanichelli)
n° di alleli funzionali Poligenia e polimorfismo dell’MHC umano (Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-I e II legano peptidi antigenici (Parham, Zanichelli)
Il complesso MHC: peptide: TCR (Parham, Zanichelli)
Struttura delle molecole MHC-I e II (Parham, Zanichelli)
La nicchia legante il peptide nelle molecole MHC-I e II (Parham, Zanichelli)
I peptidi sono strettamente legati alle molecole MHC-I e II MHC-II (Parham, Zanichelli)
L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II avviene in compartimenti cellulari diversi (Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-I presentano Ag. citosolici (Parham, Zanichelli)
Formazione e trasporto dei peptidi che si legano alle molecole MHC-I (Parham, Zanichelli)
Le proteine “chaperone” favoriscono l’assemblaggio delle molecole MHC-I e dei peptidi all’interno del reticolo endoplasmatico (Parham, Zanichelli)
La presentazione attraverso MHC-I determina l’uccisione della cellula che presenta l’Ag. (Parham, Zanichelli)
Struttura delle glicoproteine CD 4 e CD 8 (Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-II presentano Ag. da comp. vescic. (Parham, Zanichelli)
Esistono due principali compartimenti intracellulari separati da membrane • Citosol e Nucleo • Compartimento vescicolare: ER, Golgi, vescicole endocitiche, lisosomi, altre vescic. intracell. (Parham, Zanichelli)
L’ elaborazione degli Ag. presentati dalle molecole MHC-I ed MHC-II avviene in compartimenti cellulari diversi (Parham, Zanichelli)
La catena invariante impedisce che i peptidi possano legarsi alla molecola MHC-II fino a che questa non abbia raggiunto il compartimento litico CLIP (class II-associated invariant chain peptide) La proteina HLA-DM determina il rilascio del frammento CLIP e il suo rimpiazzo con il peptide (Parham, Zanichelli)
Le molecole MHC-I legano il CD 8, le molecole MHC-II legano il CD 4 (Parham, Zanichelli)
La presentazione attraverso MHC-II determina l’attivazione della cellula che presenta l’Ag. (Parham, Zanichelli)
Espressione delle molecole MHC-I e II nei tessuti umani (Parham, Zanichelli)
Legame dei superantigeni batterici alle molecole MHC di classe II e ai TCR SE= enterotossina stafilococcica CD 4+ I superantigeni si legano contemporaneamente ad MHC-II e TCR a prescindere dalla specificità del TCR per il peptide. Quindi stimolano una massiva risposta policlonale (2 -20% CD 4+ circolanti) (Parham, Zanichelli)
(Roitt, Zanichelli)
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