III INFLAMAO E REPARAO Inflamao ouflogoseda latiminflamare e

III. INFLAMAÇÃO E REPARAÇÃO

• Inflamação ouflogose(da latiminflamare e do gregophagos, que significam pegar fogo): é uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício. § “é uma resposta vascular a injúria” • Causas § Infecção § Trauma § Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante) § Injúria química § Injúria imunológica § Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no tecido viável adjacente a áreas necróticas)

SINAIS CARDINAIS • RUBOR (vermelho devido a dilatação dos vasos) • DOR (devido ao aumento da pressão exercido pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina) • CALOR (devido ao aumento do fluxo sangüíneo) • TUMOR (devido ao acúmulo extravascular de fluído) • PERDA DA FUNÇÃO

INFLAMAÇÃO AGUDA 1 Alterações no calibre vascular: 2 Aumento da permeabilidade vascular: • Contração endotelial (formando lacunas intercelulares) • Retração juncional • Agressão endotelial direta (com necrose e descolamento endoteliais) • Agressão endotelial mediada por leucócitos • Extravasamento a partir de capilares em regeneração.

INFLAMAÇÃO AGUDA 3 Eventos celulares: Diapedese leucocitária e fagocitose • Marginação leucocitária • Rolagem • Adesão • Diapedese leucocitária • Quimiotaxia • Ativação leucocitária (vide figura a seguir)

INFLAMAÇÃO AGUDA • Fagocitose • Reconhecimento e acoplamento da partícula • Englobamento • Destruição ou degradação

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO • Aminas. Vasoativas § § Histamina Serotonina • Sistema proteolítico de contato • O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados, reagem em cascata e produzem efeitos específicos ou geram peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células fagocitátiras • Proteases Plasmáticas • SISTEMA COMPLEMENTO (vide figura a seguir)

SISTEMA COMPLEMENTO • Conjunto de proteínas (pró-enzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre. • Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com efeitos diversos

CASCATA DO COMPLEMENTO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Como os fatores do complemento afetam a inflamação : • Fenômenos vasculares: C 3 a e C 5 a (anafilotoxinas) • Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C 5 a • Fagocitose: C 3 b e C 3 bi são opsoninas • SISTEMA CININA • Gera peptídeos a partir de proteínas plasmáticas chamadas cininógenos através de proteases específicas chamadas calicreína

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO: Fator Hageman. Ativado Fator XII PRÉ-CALICREÍNA XIa PROTROMBINA CAPM TROMBINA FIBRINOGÊNIOFIBRINA BRADICININA FIBRINOPEPTÍDEOS

• Metabólitosdo ácido araquidônico Fosfolipídeosda membrana celular Fosfolipases ÁC. ARAQUIDÔNICO Inibidas pelosesteróides Quimiotaxia 5 HETE Prostaglandina. G 2 5 HPETE LOX COX Lipo-oxigenases Ciclo-oxigenases Inibida pelos. AINEs Leucotrieno. B 4 Leucotrieno. A 4 Prostaglandina. H 2 Quimiotaxia Leucotrieno. C 4 Vasodilatação Vasoconstrição Broncoespasmo Prostaglandina. PGI 2 Inibição da agregação plaquetária Tromboxane. A 2 Vasoconstrição Promoção da agregação plaquetária Leucotrieno. D 4 Permeabilidade Leucotrieno. E 4 PGD 2 PGF 2 Vasodilatação e promoção do edema

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO • Fator de Ativaçãoplaquetária • Citocinas • Óxido Nítrico (NO) • Componentes lisossômicos dos leucócitos • Radicais livres derivados do oxigênio

INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA: • Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e plasmócitos) • Destruição tecidual • Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo (angiogênese e fibrose) INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR

INFLAMAÇÃO CRÔNICA REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE): § Angiogênese § Migração e proliferação fibroblástica § Deposição de matriz extra-celular § Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA • Granuloma de corpo estranho • Granuloma imunológico LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO • Ajuda a drenar o líquido do edema • Agente agressor pode causar linfangites ou linfadenites • Pode levar o agente agressor à corrente sangüínea

PADRÕES MORFOLÓGICOS • Padrões morfológicos nas inflamações agudas e crônicas: 1 Inflamação serosa 2 Inflamação fibrinosa 3 Inflamação supurativa 4 Úlceras • Efeitos Sistêmicos na Inflamação 1 Febre: IL-1 e IL-6 2 Leucocitose

CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS • CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO: • Cicatrização por segunda intenção • Resposta inflamatória reparadora