Igrajmo se malo genetike asocijacije Kod deteta koje

Igrajmo se malo genetičke “asocijacije”. . . �Kod deteta koje se rodi sa TEL-AML 1, TEL gen sa jednog chr. 12 je translociran na chr. 21, a na drugom chr. 12 TEL gen je prisutan �Zaključak: dete je heterozigot u za TEL gen (12 p)!!! �Kada ovo dete doživi deleciju i zdravog TEL gena, što se viđa kod više od 70% dece sa ovom vrstom leukemije, kaže se da je izgubilo heterozigotnost. Ali u genetičkoj onkologiji to se zove Loss of Heterozygosity - LOH (12 p. LOH).

Loss of Heterozygosity - LOH �To je jedan od najvažnijih procesa koji dovode do pojave raka. �Gube se tumor supresorni geni, i aktiviraju se onkogeni. . . �TEL gen, odnosno TEL protein inhibira TEL-AML 1 protein dimerzacijom. . . �Kada nastane LOH na poziciji alela TEL, nastaje delecija netranslociranog TEL gena, TEL-AML 1 ostaje neinhibiran i vodi ćeliju u leukemogenezu. . .

Verovatnoća MKO na kritičnim mestima �Kritična mesta su primarne kancerogene mutacije �TEL-AML 1, germline p 53 mutacija. . . �Verovatnoća je 10 -6 �Drugim rečima, potrebno je da ćelija koja nosi u sebi TEL-AML 1 ili p 53 doživi milion mitoza kako bi nastao MCO u predelu TEL gena ili p 53, koji dovodi do LOH, odnosno delecije netranslociranog TEL gena ili zdravog p 53, i time omogućio TEL-AML 1 da pokrene leukemogenezu, odnosno da nestane funkcija onkosupresijе p 53. . .

Šta se može zaključiti? �Ako nema mitoze, nema MCO, nema LOH-a, �nema gubitka supresornih gena, nema raka. . . ! �A svako od nas nosi brojne primarne, in utero, stečene primarne kancerogene mutacije. . . �Kod osoba sa Li-Fraumeni sindromon sve somatske ćelije imaju germline TP 53 mutaciju u heterozigotnom obliku. �Kod ovih osoba značajno je veća pojava raka raznih tkiva i organa, ali. . .

Cink je potencijalni inhibitor MKO. . . (Zn je potreban Cu)