I Poliinnervci specifikus szinapszisok BDNF II Az izom
I. „Poli-innerváció” specifikus szinapszisok BDNF II. Az izom véglemez „érése”: n. ACh. R-ok eloszlása
Agrin Domének: FS: follistatin; LE: laminin. EGF; LG: laminin. G; E: EGF a, b : neurotripszin hasító hely; N/y, B/z: alternatív splicing helyek → agrin izoformák Bányai et al. , Plo. Sone 5: e 10758. „Szinaptikus” magokban eltérő génaktiváció Extra szinaptikus régió Szinaptikus régió 10/m 2 a 2 bgd 104/m 2 ACh receptorok a 2 bed agrin Lamina basalis laminin ACh. R HSPG DG NCAM DG integrin utrophin integrin dystropin Heparin binding Growth-associated mol. MUSK rapsyn J. Sanes, 1995
Szinapszis, szinaptogenezis a KIR-ben Szinatogenezis: (1) (2) (3) (4) (5) synaptic prepatterning, dendritic filopodial motility, contact stabilization synaptic maturation Synaptic plasticity „en passant” és terminális szinapszisok parakrin „szinapszis”
Rés: ~5 – 10 nm ~20 nm
Guidance molecules involved in synapse formation and axon branching. Szinapszist stabilizáló molekula-párok: ephrin. B / Eph. B (Trk rector), Cadherinek, Protocadherinek Syn. Ca. M, Neurexin / neuroligin Model for BDNF/Trk. B receptor functions and signaling in synaptogenesis. Model for Eph. B 2 receptor functions and signaling in synaptogenesis Role of ephrin. Bs in shaft and spine synapse formation.
Daniels, Neurochem Int. 2012 Protocadherinek Matthew et al. , 2007
RPTPs : type-II receptor protein tyrosine phosphatases „presynaptic organizers” ECDs of the type-IIa RPTPs bind to those of various postsynaptic organizers such as the interleukin-1 receptor accessory protein (IL-1 RAc. P), IL-1 RAc. P-like-1 (IL 1 RAPL 1), netrin-G ligand-3 (NGL-3), neurotrophin receptor tyrosine kinase C (Trk. C), and Slit- and Trk-like family proteins (Slitrks) SALMs : Synaptic adhesion-like molecules „postsynaptic organizers” Goto-Ito et al. , 2018. Nat. Commun.
PSD-95 család /alcsaládja a MAGUK (membrane associated guanilate kinase) fehérjéknek PSD-95 (szinapszisban kapcsolódnak hozzá: neuroligin, NMDA receptor, AMPA receptor, Kcsatornák, stb) PDZ-containing proteins mammalian PSD-95 subfamily of MAGUKs PSD-95/SAP 90, SAP 97, PSD-93/chapsyn-110 and SAP 102. Discs large (Dlg) is the Drosophila homologue of PSD-95. S-SCAM (also known as WWP 3/MAGI-1) contains two WW domains in addition to GK and PDZ domains (Dobrosotskaya et al 1997, Hirao et al 1998). ZO-1 and ZO-2 at tight junctions of epithelial cells. p 55 the cell membrane of erythrocytes. LIN-2/CASK with a calmodulin-dependent protein kinase (Ca. MK)-like domain. LIN-2 : a ternary complex with LIN-7 and LIN-10. Scribble : leucine-rich repeats (LRR); required for epithelial cell polarity (Bilder & Perrimon 2000). NHERF, INAD, GRIP and MUPP 1 (Ullmer et al 1998) multi-PDZ proteins. PDZ domains GK domains. PTB, phosphotyrosine kötő domain.
Jena, B. J. , J. Cell. Mol. Med. Vol 8, No 1, 2004
SNARE proteins ("SNAP and NSF attachment receptors") IC vezikula fúzió plazmamembránhoz, lizoszóma membránhoz, stb SNARE motif : 60 -70 amino sav ; reverzibilis kapcsolódás : szoros, négyszeres helix köteggé: "trans"-SNARE complexum. syntaxin 1 and SNAP-25 sejt membránon, kluszterekben; synaptobrevin (vesicle-associated membrane protein or VAMP) a vezikula membránban. Synaptotagmin: Ca-szenzor N-ethylmaleimidesensitive factor J. Rothman, 1979 1, 5 nm Georgiev DD, 2007
Kémiai szinapszis 1949! target Growth cone BDNF Protein synthesis ECM GABA Exocytosis, szinapszis-szerkezet GABAA GABAB Propagated waves [Ca 2+]I release [Ca 2+]I phosphorylation Protein production release Jelitai, Madarasz; 2006 Szinapszisok csak együttesen aktív „partnerek” között alakulhatnak és maradhatnak fenn
„Fire together, wire together” Corpus geniculatum laterale a rétegzettség megszűnik, ha a n. opticus-t szinkron ingerlik Nagy depolaririzáló hullámok (GDP) Ben-Ari, 2007 - a fejlődő agy különböző helyein keletkeznek - meghatározott rost-kötegek mentén terjednek - a szinkron-aktív axonok szinapszis-képzését biztosítják - az alapvető vetítő pályarendszerek kialakításában nélkülözhetetlenek
Ribosomes indicate sites of local protein synthesis. Kristen M. Harris, and Richard J. Weinberg Cold Spring Harb Perspect Biol 2012; 4: a 005587 © 2012 by Cold Spring Harbor Laboratory Press
Fehérje szintézis a nyúlvány-végeken • • FMRP („fragile X mental retardation protein”): szelektív RNS-kötő fehérje; a dendritikus m. RNS transzportban és a szinapszisok lokális fehérje szintézisében játszik fontos szerepet (Antar and Bassell, 2003; Jin and Warren, 2003; Bassell and Kelic, 2004; Bear et al. , 2004; Jin et al. , 2004; Willemsen et al. , 2004). – FMRP kapcsolódhat m. RNS-hez, poliriboszómákhoz, és mikro. RNS (mi. RNA) komplexumokhoz (Brown et al. , 2001; Darnell et al. , 2001; Jin and Warren, 2003; Jin et al. , 2004). – Törékeny X-szindróma (Fragile X syndrome; FXS), az örökletes mentális retardáció leggyakoribb formája, amelyet az Fmr 1 gén mutációja okoz. . • FMRP-m. RNS komplexumok a mikrotubulusok mentén és aktivitás-függő módon szállítódnak a nyúlványokban. (De Diego Otero et al. , 2002; Antar et al. , 2005; Dictenberg et al. , 2008). • FMRP a kinesin-1 m. RNS transzport adapter-molekulája; különböző kinesin-ekkel kapcsolódhat. (Davidovic et al. , 2007; Dictenberg et al. , 2008). • FMRP gátolja a megkötött m. RNS-ek transzlációját in vitro, transzfektált sejtekben és a fejlődő agyban is. (Laggerbauer et al. , 2001; Li et al. , 2001; Zalfa et al. , 2003; Lu et al. , 2004; Wang et al. , 2004). Foszforilált e. IF 4 E (Ser 209) nukleációs faktor a növekedési kúpban. Immunfluoreszcens felvétel Li, Bassell, Sasaki 2009. Frontiers in Neural Circuits; www. frontiersin. org Vol 3 | Article 11
- Slides: 16