I Mediatori chimici dellinfiammazione CELLULE PREFORMATI DI NUOVA
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I Mediatori chimici dell’infiammazione
CELLULE PREFORMATI DI NUOVA SINTESI ü ISTAMINA ü PROSTAGLANDINE ü SEROTONINA ü LEUCOTRIENI ü ENZIMI LISOSOMIALI ü PAF ü CITOCHINE ü OSSIDO NITRICO PLASMA SIST. DEL COMPLEMENTO SIST. DELLE CHININE SIST. FIBRINOLITICO/COAGULAZIONE
Mediatori chimici dell’infiammazione CE = cellula endoteliale (Robbins Piccin)
Mastociti attorno ai vasi e nei tessuti interstiziali Preparato di omento (Robbins, Piccin)
ISTAMINA (scoperta da Lewis) • • • Potente VASODILATATORE (azione VASOPERMEABILIZZANTE). Presente in MAMMIFERI, RETTILI, UCCELLI. Deriva dalla decarbossilazione dell’aa L-istidina da parte di istidinadecarbossilasi. L-istidina liberata anche dal dipeptide carnosina ad opera dell’enzima carnosidasi. • • Catabolismo rapidissimo nel sangue. Sequestro in granuli MASTOCITI, BASOFILI, EOSINOFILI, PIASTRINE (coniglio). Mastociti e Basofili detti anche Effetti a livello locale: - PRURITO cellule V perché rilasciano AMINE - ERITEMA VASOATTIVE - EDEMA Effetti a livello broncopolmonare: BRONCOCOSTRIZIONE Effetti a livello sistemico: - SHOCK ANAFILATTICO • • • - CONTRAZIONE MUSC. SCHELETRICA CONTRAZIONE MUSC. VISCERALE AUMENTO FREQUENZA CARDIACA AUMENTO SECR. GHIANDOLE GASTRICHE AUMENTO SECR. GHIANDOLE ESOCRINE CHEMIOTATTICA PER GLI EOSINOFILI
Struttura chimica dell’istamina Contenuta nei GRANULI METACROMATICI (membrana di 60 A) 1. Rigonfiamento dei granuli con parziale solubilizzazione della matrice. 2. Fusione della membrana del granulo con la membrana cellulare. 3. Espulsione contenuto granulare.
Stimoli di varia natura Traumi meccanici Calore Radiazioni Veleno insetti e serpenti Enz. proteolitici (es. tripsina) Prot. compl. (C 5 a, C 3 a) Ag. che interagiscono con Ig. E di membrana Tensioattivi Ca 2+ ionofori (A 23187) DEGRANULAZIONE
ISTAMINA rilasciata dai MASTOCITI azione VASODILATANTE VASOPERMEABILIZZANTE Ø sul microcircolo formazione EDEMA e formazione di ESSUDATO
Catabolismo dell’ ISTAMINA I) Inattivata dalle ISTAMINASI: ISTAMINASI MAO = Monoaminoossidasi DAO = Diaminossidasi (mitocondri e microsomi) II) Inattivata dalle METILASI: METILASI Trasformata in N-metil-istamina escreta con le urine III) Inattivata dalle ACETILASI: ACETILASI Trasformata in acetil-istamina escreta con le urine
SEROTONINA • Detta anche 5 -idrossitriptamina. • Presente nei MAMMIFERI. • Prevalentemente localizzata nel S. N. C. e S. N. P. (es. cellule enterocromaffini del tratto gastrointestinale). • Presente anche nei granuli densi delle piastrine. • Deriva dal triptofano trasformato in 5 -idrossi-triptofano da fenilalanina-idrossilasi. Il 5 -idrossi-triptofano viene trasformato in 5 -idrossi-triptamina dall’enzima dopa-decarbossilasi. • Catabolizzata da una aminossidasi. • Effetti : - ALGOGENO - EDEMIGENO
VASODILATAZIONE INDOTTA DA NO MEDIATORE (istamina, bradichinina, prostaglandine) L-Arg ENDOTELIOCITA induzione i. NOS NO L-Arg = NO = GC = GTP = c. GMP = Arginina Ossido Nitrico Guanilato Ciclasi Guanosintrifosfato Guanosinmonofosfato ciclico MIOCITA VASALE (liscio periendoteliale) DECONTRAZIONE MIOCITA GC GTP c. GMP DILATAZIONE VASO EMATICO L’aumento del c. GMP nel miocito determina la sua decontrazione
(Robbins, Piccin)
Mediatori dell’infiammazione derivanti dall’ac. arachidonico PROSTAGLANDINE e LEUCOTRIENI sono detti EICOSANOIDI (20 atomi di carbonio) derivano dall’ossidazione dell’acido arachidonico scisso e liberato dalla membrana plasmatica ad opera della fosfolipasi A 2 Sono prodotti da MONOCITI e NEUTROFILI durante la fagocitosi
(Robbins, Piccin)
(Robbins Piccin)
Effetti delle prostaglandine - Aumento della permeabilità vascolare - Vasodilatazione - Attivazione chemiotattica dei granulociti neutrofili - Dolore - Febbre (PGE 2) - Inibizione della liberazione di istamina Sintesi TXA 2 è elevata nelle piastrine, assente negli endoteliociti
EFFETTI DEGLI EICOSANOIDI NELL’INFIAMMAZIONE METABOLITA Trombossano A 2 EFFETTO Vasocostrizione Leucotrieni C 4 D 4 E 4 PGI 2 PGE 1 PGE 2 PGD 2 Vasodilatazione Leucotrieni C 4 D 4 E 4 Aum. Perm. Vascol. Leucotriene B 4 HETE lipossine Chemiotassi adesione leucocitaria (Robbins, Piccin)
Le piastrine utilizzano LTA 4 prodotto dai neutrofili per produrre LTC 4 (Robbins, Piccin)
PROSTACICLINA (PGI 2) - inibitore dell’aggregazione piastrinica (come NO) - potente vasodilatatore Stimolano la produzione di PGI 2 IL-1, TNF VASODILATAZIONE LPS IL-1 NO IL-6 (endotelio) VASODILATAZIONE IPOTENSIONE SHOCK ENDOTOSSICO INF- amplifica la produzione di IL-1 dovuta ad agenti batterici
PAF (Robbins, Piccin)
I MEDIATORI DELL’INFIAMMAZIONE MEDIATORE ISTAMINA SEROTONINA BRADICHININA ORIGINE EFFETTI Basofili, Mast-cellule, Eosinofili, Piastrine (coniglio) VASOPERMEABILIZZANTE VASODILATANTE S. N. C, cellule enterocromaffini, granuli densi delle Piastrine VASOPERMEABILIZZANTE CONTRATTURANTE MUSCOLATURA LISCIA ALGOGENA Plasma LENTA CONTRAZIONE FIBROCELL. MUSCOLARE LISCIA
MEDIATORE SRS (LTD 4) “slow reactive substance” ORIGINE Mast-cellule EFFETTI LENTA E PROLUNGATA CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA LISCIA, AUM. PERMEAB. VASCOLARE, LIBERAZ. PROSTAGLANDINE (PGE 2, PGF 2 , PGD 2) Piastrine VASODILATAZIONE AUMENTO PERMEABILITA’ VASALE PROSTACICLINA (PGI 2) Cellule endoteliali INIBISCE AGGREGAZIONE PIASTRINICA VASODILATAZIONE TROMBOSSANI (TXA 2) Piastrine AGGREGAZIONE PIASTRINE VASOCOSTRIZIONE OSSIDO NITRICO (NO) Macrofagi, neutrofili, endoteliociti, (astrociti, neuroni), microglia VASODILATAZIONE INIBIZIONE AGGREGAZIONE PIASTRINICA
Il sistema del complemento (Robbins, Piccin)
I quattro sistemi attivati dal fattore XII della coagulazione (fatt. di Hageman) (Robbins, Piccin)
- Prostaglandine vasodilatazione
- Tensione superficiale zanichelli
- Mappa francesco petrarca
- Legame covalente
- Trimerizzazione
- Classificazione dei composti chimici mappa concettuale
- Numerazione guanina
- Classificazione dei composti chimici mappa concettuale
- Forze intermolecolari mappa concettuale
- Classificazione composti inorganici
- Evaginazione
- Legame metallico
- Ossiacidi
- Legami primari
- Ossiacidi
- Definizione agenti chimici
- Pericoli fisici
- Forze di van der waals
- Nomenclatura mappa concettuale
- Secondo circolo didattico capoterra
- Nuova economia del benessere
- A quadri
- Maria stella della nuova evangelizzazione
- Io giovanni vidi un nuovo cielo e una nuova terra
- Epaticodigiunostomia