I marcatori cardiaci e la diagnosi di laboratorio

I marcatori cardiaci e la diagnosi di laboratorio dell’infarto del miocardio

Missed myocardial ischemia in the ED • Patient presents to ED with chest pain at 9 am • CK-MB negative at presentation and 9 h • ECG equivocal for ischemia • Patient is discharged • At 10 pm that night, patient suffers AMI and dies. • Not a missed MI. Failure to recognize impending risk.

ED dilemma for chest pain: rationale for early ischemia detection Chest pain Liberal admission liberal discharge High hospital costs $$$ Increased missed MIs $$$

Cosa è l’Ipossia? Oxygen supply diminishes with disease progression Plaque Disruption Onset of necrosis Oxygen demand changes daily and during life SA SA UA MI Ipossia occurs when O 2 demand exceeds supply Time

Ischemia - Part of Continuum Clinical Diagnosis C-Reactive Protein Lipids Intracoronary Thrombus Precursor Protein Reduced Blood Flow Perfusion Imaging Angiography Angina Asymptomatic Plaque Disruption Myocardial Ischemia ECG, Sestamibi IMA ACS Myocardial Infarction Pathophysiology Myocardial Necrosis Troponin, CKMB, Myoglobin Risk Courtesy R Jesse, Virginia Commonwealth Univ / MCV

Creatin Kinasi - CK Distribuzione tessutale degli isoenzimi CK-BB (CK 1): cervello, prostata, intestino, polmoni, vescica, placenta, tiroide CK-MM (CK 3): muscoli scheletrici e cardiaci CK-MB (CK 2): muscoli scheletrici e cardiaci

Distribuzione tessutale degli isoenzimi • fibre muscolari bianche : < 1% CK-MB • fibre muscolari rosse: < 4% CK-MB rigenerazione dopo danno muscolare libera CK-MB( esercizio strenuo, miosite, rabdomiolisi, miopatie renale) • muscolo cardiaco: da 15 a > 50% CK-MB dipende dalla regione cardiaca: maggiore cuore destro

Dosaggio della creatin-kinasi • Materiale: siero o plasma eparinato • conservazione a 4° C al buio: stabile 24 ore • reazione: creatina + ATP creatin fosfato + ADP a 37° C • VALORI DI RIFERIMENTO: 25 -140 U/l DONNE 25 -190 U/l UOMINI bambini valori più elevati degli adulti neri valori più elevati dei bianchi

Dosaggio dei CK-isoenzimi • Elettroforesi Val. Rif. 5 -20 U/l • Metodi immunologici: immunoinibizione con anti-M che inibisce attività, dosa attività residua della subunità-B Val. Rif. 5 -25 U/l • dosaggio CK-MB massa : sandwich con due anti-MB a diversa affinità e specificità usati in sequenza Val. Rif. 5 -10 ug/l si

Strategia di dosaggio della CK-MB • Aumento dopo 4 -6 ore dai primi sintomi prelievi e dosaggi: • all’ingresso e dopo 3, 6 e 9 ore pazienti a basso rischio con ECG non diagnostico

LATTICO DEIDROGENASI - LDH • Enzima citoplasmatico presente in tutti i tessuti: attività più elevate( 500 x siero) nel muscolo scheletrico e cardiaco, fegato e reni anche danni tessutali minimi aumentano l’attività nel siero • cinque isoenzimi: LD-1 e LD-2 : cardiaco, renale, eritrocitario LD-4 e LD-5: scheletrico, epatico

LDH • Aumenta tardivamente nel. I’ IMA: 24 -48 ore dopo l’evento acuto e rimane alta per 1 -2 settimane Scarsa utilità per la diagnosi precoce TRANSAMINASI (AST) tempi di elevazione intermedi tra CK e LDH

Dosaggio della lattico deidrogenasi • Materiale: siero o plasma eparinato • conservazione a t. a (LD-5 labile a freddo) • reazione: L-lattato + NAD+ piruvato + NADH + a 37° C • VALORI DI RIFERIMENTO: 200 - 380 U/l • Isoenzimi: LD-1, 14 -26 U/l LD-2, 29 -39 U/l LD-4, 8 -16 U/l LD-5, 6 -16 U/l Metodo inibiz. Ch. LD-1 infer al 40%

MIOGLOBINA • Presente nel citoplasma di tutte le cellule muscolari • rapidamente liberata nelle lesioni del miocardio NOTA BENE: • eliminata rapidamente (12 -24 ore) dal rene ben funzionante • non è cardiospecifica: liberata anche nei danni alla muscolatura scheletrica (esercizio intenso, traumi, iniezioi i. m. , tossine etc)

MIOGLOBINA • Sensibilità del 25 -50% entro le tre ore dall’insorgenza del dolore per arrivare al 65 -80% tra le 3 e le 6 ore • mioglobina potenzialmente utile come test di esclusione di IMA. Valore predittivo negativo vicino al 100% nell’individuare pazienti con dolore toracico senza IMA dopo 2 -4 ore dall’ammissione

TROPONINA • Troponina I cardiaca: V. R. da 1 -3 ug/l (diversa al 40% da quella muscolare) • Troponina T cardiaca: V. R. da 0 -0, 1 ug/l (diversa per 6 -11 aa da quella muscolare) Aumentano nell’IMA dopo 5 -10 ore picco dopo 15 - 25 ore basale dopo 5 -7 giorni