Hypothalamus hypofzis s endokrin szervek Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai

Hypothalamus, hypofízis és endokrin szervek Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet 2018. Dr. Csáki Ágnes

A mirigyek felosztása • Exokrin mirigyek – mirigyvégkamrák lumennel – apikális szekréció – mirigykivezetőcső • Endokrin mirigyek (hormontermelés) – sejtcsoportok, sejtgerendák vagy folliculusok – nincs mirigykivezetőcső, sok kapilláris – basolateralis szekréció a vérbe

exocrin endocrin follikuláris köteges

Neuroendokrin rendszer Az endokrin mirigyek hormonokat termelnek Mi a hormon: - kis mennyiségű kémiai anyag (aminok, steroidok, peptidek, proteinek) - a sejtek metabolikus folyamatait befolyásolják enzimek segítségével - vérben kering mindegyik, de spec receptorok kellenek a hatáshoz - életfontosságúak: hypo- vagy hyperszekréciójuk jellegzetes tünetekkel jár - hormont, hormonszerű anyagot termelik idegsejtek is: neurohormonok

Kémiai jelátvitel a sejtek között endokrin neuroendokrin ér neurohormon parakrin autokrin

Endokrin szervek Hormontermelő sejtek, szövetek Hypofízis Idegrendszer Corpus pineale (Hypothalamus) Glandula thyroidea(+C-sejtek) Immunszervek Glandula parathyroidea Gastrointestinalis sejtek Glandula suprarenalis Pitvar Langerhans szigetek Vese Ovarium/testis Máj placenta

hypofízis a „karmester” de hypothalamus! Feed-back mechanismus A hormonszintek stabilitását bonyolult mechanizmus biztosítja

FEED-BACK MECHANISMUS Egyéb agyi területek (limbikus, érző pályák. . ) ultrarövid feedback (humoralis) hypothalamus hypopfízis glands trophormonok rövid feedback Hyper- vagy hyposecrecio jellegzetes tünetek hosszú feedback Béla Halász, in: Handbook of Clinical Endocrinology and Metabolic Diseases cells

A legfelsőbb központ a hypothalamus feladatai Endokrin és Neuroendokrin központ egyéb Ciklikus jelenségek: napi ritmus (pl ACTH elválasztás), retino-hypothalamikus rostok – biológiai óra , jet leg Egyéb agyi területek (limbikus, érző pályák. . ) hypothalamus hypofízis glands Vegetatív központ: cells egyes területek izgalmával szimpatikus/paraszimpatikus jelenségek Hőszabályozás Szomjúság: 1. vér ozmolaritása: ozmoreceptorok (ADH) 2. keringő térfogat változása: baroreceptorok (glomus aorticum, glomus caroticum) renin-angiotenzin-aldoszteron Éhség-jóllakottság: • lateralis: táplálkozás központ (a jóllakottság központ befolyása alatt) • ventromedialis: jóllakottság központ (inzulinérzékeny sejtek, vércukorszint „monitorozás”) (kapcsolat a limbikus rendszerrel)

AZ AGY MEDIAN SAGITTALIS METSZETE Hypothalamus THALAMUS Hypofízis nyél hypofízis Epithalamus

HYPOTHALAMUS AZ AGY ALULNÉZETI KÉPÉN Látópálya részei hypofízis nyél Hypofízis tumor első tünete lehet a látótér beszűkülése chiasma opticum tractus opticus

A koponyáról készült oldalirányú MRI felvételen látható az agyalapi mirigy a nagyon szűk csontos üregben a sella turcica-ban hypothalamus homloküreg (sinus frontalis) sinus sphenoidalis cavum nasi, alsó orrkagyló lingua cerebellum nyaki gerinc, gerincvelő pons

SELLA TURCICA RÖNTGEN KÉPE orrüreg A mirigy orron át operálható.

Az agyalapi mirigy (hypofízis, glandula pituitaria) hypothalamus hypofízisnyél neurohypofízis Hormon tárolás adenohypofizis Hormon termelés sella turcica / fossa hypophysealis

Az agyalapi mirigy (hypophysis, glandula pituitaria) hypothalamus hypofízisnyél Neurohypofízis Lobus posterior Hormon tárolás Adenohypofízis Lobus anterior Lobus intermedia Hormon termelés sella turcica / fossa hypophysealis

A hypothalamusban kétféle magcsoport van: Magnocellularis és parvocellularis magok melyek a hypofízis működését befolyásolják

„magnocellularis” magok (nagy sejtek csoportjai): oxytocin és vasopressin /antidiuretikus hormon (ADH) termelése – ami axonalis transzporttal a hypophysisbe jut és ott a hátsó lebenyben tárolódik Hypothalamoneurohypophyseal system ill. kapillárisokba ürülve a szisztémás keringésbe jut

vasopressin /antidiuretikus hormon (ADH or AVP) : vérnyomás emelése (kapillárisok, vese) oxytocin: méh simaizom összehúzódása a szülés alatt, tej kiürülése Arteriola nephron méhfal emlő

„parvocellularis” magok (kissejtek csoportjai) : különböző trop hormonokat (faktorokat) juttatnak a portális keringésbe, a vér leszállítja ezeket az elülső lebenybe ahol beindítják a sejtek hormontermelését Hypothalamus trop hormonjai Parvocellularis RELEASING HORMONES (factors) LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone) TRH (thyreotrop hormone-releasing hormone) CRH (corticotrop hormone-releasing hormone) GRH (growth hormone-releasing hormone) INHIBITING HORMONES (factors) Somatostatin (growth hormoneinhibiting hormone) Dopamine (prolactin-inhibiting hormone) Hypophysis nyél Portalis erek Adenohypophysis hormonjai: LH: luteinizáló hormon FSH: follicle stimuláló h. ACTH: adrenocorticotróp h. TSH: thyroidea stimuláló h. MSH: melanocita stimuláló h. GH: somatotrop h. PRL: prolactin (mammotrop) Béla Halász, in: Handbook of Clinical Endocrinology and Metabolic Diseases

adenohypophysis portális keringése Az adenohypophysisbe futó erek kétszer oszlanak kapillárishálózatra. (portális keringés) Az első oszlás („dugóhúzó erek”) az agyalapi mirigy nyelében látható, Ide ürülnek a hypophyseotróp hormonok A második oszlás a elülső lebeny hormontermelő sejtjei között található, itt a tróp hormonok hatnak a mirigysejtekre amelyek termelik az endokrin mirigyekre ható hormonkat. portalis erek hypophysis nyél „dugóhúzó” hátsó lebeny (neurohypophysis) idegszövet mellső lebeny (adenohypophysis) mirigyszövet Halász Béla rajza (A klinikai endokrinológia és anyagcsere-betegségek kézikönyve)

„parvocellular”nuclei (groups of small neurons ) Hypothalamus „magnocellular” nuclei (groups of big neurons ) Hypothalamo-adenohypophyseal system RELEASING HORMONES FSH (follicule stimulating hormone) LHRH (luteinizing hormone-releasing hormone) TRH (thyreotrop hormone-releasing hormone) CRH (corticotrop hormone-releasing hormone) GRH (growth hormone-releasing hormone) Gn. RH (gonadotrop realising hormone) INHIBITING HORMONES Somatostatin (growth hormone-inhibiting hormone) Dopamine (prolactin-inhibiting hormone) Hypothalamo-neurohypophyseal system OXYTOCIN VASOPRESSIN (antidiuretichormone, ADH)

Az agyalapi mirigy szövettana NEUROHYPOPHYSIS Axonvégződés Kapilláris Pituicyta Herring test ADENOHYPOPHYSIS Kromofil sejtek: hormontermelők bazofil és acidofil sejtek Kromofób sejtek: feladatuk kevéssé ismert

ADENOHYPOPHYSIS ÁLTAL TERMELT HORMONOK GH (growth hormone) prolactin (luteotrop hormone) TSH (thyroid stimulating hormone) ACTH (adrenocorticotrop hormone) LH (luteinizing hormone) FSH (follicle stimulating hormone) MSH melanocyta stimulating hormone acidophil sejtek basophil sejtek pars intermedia

Lobus anterior GH (ACIDOPHIL) A növekedés fő szabályozója. csontok hossznövekedését, porcsejtosztódást fokozza (egyéb hormonok a növekedésben: pajzsmirigyhormon, ösztrogének, androgének, glukokortikoidok, inzulin. ) A GH hatására a májban Szomatomedin (IGF-I Insulin-like growth factor 1 ) keletkezik, mely negatív visszacsatolással gátolja a további hormonelválasztást.

Hypophyser törpe normal méret Törpe- arányos! Gyermekkori hipofunkció

GIGANTIZMUS normal óriás normal Gyermekkori hiperfunkció ACROMEGALIA nagy orr, fül, áll, végtagok Megvastagodó lágyrészek pl ajkak nyelv, szív Felnőttkori hiperfunkció

Lobus anterior Prolactin (ACIDOPHIL) A terhesség utolsó szakaszában szintje igen magas. Feladata a tejelválasztás előkészítése, megindítása. A prolaktin gátolja a tüszőérést, (Gn. RH szekréció gátlása) a rendszeres szoptatás tehát természetes fogamzásgátló hatású! Idegi szabályozás alatt áll, nincs hormonalis feed-back, a dopamin befolyásolja (gátolja) az elválasztást

Lobus anterior TSH (BASOPHIL)

TSH hatásai: • hormontermelés és elválasztás serkentése • mirigyállomány növekedése Pajzsmirigyhormonok (T 3 (trijódtironin) és T 4 (tiroxin)) hatásai: • idegrendszer ép fejlődése (pre-, és postnatalis korban egyaránt) • bőr, extracelluláris mátrix-fehérjék termelése és lebomlása • anyagcserehatások: alapanyagcsere fokozása hőtermelés • szívfrekvencia, perctérfogat növelése • koleszterin-homeosztázis • vécukorszint emelkedés • elengedhetetlen a peteérés létrejöttéhez • negatív visszacsatolás a hypophysisre és a hypothalamusra.

TSH Pajzsmirigy (glandula thyroidea) Kötőszövetes tokkal rendelkező, kétlebenyű mirigy a 2. - 4. trachea-porcok magasságában. (A tokjába ágyazottan megtalálhatóak a mellékpajzsmirigyek is). Hormonjai T 3, T 4 (TSH hatásásra) és Calcitonin termelő -C-sejtek !!

Pajzsmirigy (glandula thyroidea) Szövettani alapegysége: follikulus. A follikulusban jódtartalmú fehérje, a thyreoglobulin található. A pajzsmirigy follikulusai között találhatóak, a C sejtek, melyek a calcitonin termeléséért felelősek.

A PAJZSMIRIGY HORMON-TERMELÉSÉNEK MECHANIZMUSA

CRETENISMUS (hypothyreosis) BASEDOW-KÓR (hyperthyreosis) értelmi fogyatékos STRUMA A pajzsmirigy megnagyobbodását nevezik strúmának vagy golyvának. A strúmák 90%-át jódhiány okozza. Ritkább okai lehet a strúmának pajzsmirigy túlműködés, gyulladások, daganatok, stb. melyeket a jódhiányos strúmától mindig el kell különíteni.

Lobus anterior ACTH (BASOPHIL)

KÉREG: Zona glomerulosa: mineralokortikoidok (aldoszteron) só-víz háztartás (nátrium, kálium, p. H) Zona fasciculata glukokortikoidok (kortizol) Szénhidrát anyagcsere vércukorszint emelése kollagénszintézis, sebgyógyulás immunszupresszió csontlebontás reproduktív rendszer gátlása viselkedés, tanulás Zona reticularis: androgének férfias jelleg kialakítása libidó [VELŐ: idegsejtek!!! Sympatikus idegrendszer hatására adrenalin, noradrenalin ürül Stressz okozta védekező mechanizmus (a szimpatikus idegrendszer „kihelyezett” állomása. ) Stressz reakcióban HHM tengely szerepe!!!]

ACTH A vesék felső pólusán, a vese zsíros tokjába ágyazva találhatóak a mellékvesék. Mellékvese (glandula suprarenalis)

A mellékvese (glandula suprarenalis) zsíros tok (vese) tok (mellékvese) zona glomerulosa zona fasciculata kéregállomány zona reticularis velőállomány

Zona glomerulosa mineralokortikoidok Zona fasciculata glükokortikoidok Zona reticularis sexual steroidok

Cushing syndroma vagy kór Zona fasciculata Addison (Conn) betegség Zona glomerulosa

Lobus anterior FSH, LH (BASOPHIL) FSH: secunder nemi jellegek kialakítása follikulusok: petesejtérés méhnyálkahártya: proliferációs szakasz LH: ovuláció méhnyálkahártya: szekréciós szakasz sárgatest, progeszterontermelés A női nemi működés ciklikus, a pubertástól a menopauzáig. FSH-Sertoli sejt : A Sertoli sejtek inhibint állítanak elő. LH-Leydig sejt : Leydig sejtek: tesztoszterontermelés Secunder nemi jellegek kialakítása A férfi nemi működés a pubertás után folyamatos.

Ovarium fejlődő tüszőkkel A tercier follikulus szerkezete theca externa és theca interna granulosa sejtek oocyta

A here hormontermelő sejtjei Sertoli sejt Leydig sejt (interstitialis sejt) Herecsatorna átmetszete

CENTRÁLIS ENDOKRIN MIRIGY: HYPOPHYSIS PERIFÉRIÁS ENDOKRIN SZERVEK 1. HYPOPHYSIS SZABÁLYOZZA (ACTH) (TSH) (FSH, LH) MELLÉKVESE (gluko, mineralokortikoid, androgének) PAJZSMIRIGY (T 3, T 4) OVÁRIUM VAGY TESTIS (ösztrogén , progeszteron, 2. HYPOPHYSISTŐL FÜGGETLEN CORPUS PINEALE MELLÉKPAJZSMIRIGY LANGERHANS-SZIGETEK PLACENTA ENTEROENDOKRIN SEJTEK

A CORPUS PINEALE ANATÓMIAI ELHELYEZKEDÉSE ÉS SZÖVETI SZERKEZETE ANATÓMIAI ELHELYEZKEDÉS Melatonin: serotoninból Korlátozza a gonadotroponok ürülését, visszafogja a gonádok fejlődését Alulműködő tobozszerv - pubertas precox: korai sexualis érés Szabályozza a napi éjszaka- nappal ritmusát Melatonin formation is dependent of the light, dependent on the season of year – reletion with the biologocal clock

Mellékpajzsmirigy (gl. parathyroidea) elhelyezkedése és szöveti szerkezete Garat fősejtek oxyphil sejt sinus zsírsejt nyelőcső Parathormon : a Ca anyagcserére hat (a pajzsmirigy C-sejtjeivel együtt) emeli a vér Ca ion szintjét: calcitonin antagonistája!!)

Langerhans szigetek a pancreasban lien duodenum aorta ren

Duodenum és pancreas

LANGERHANS-SZIGETEK A HASNYÁLMIRIGYBEN A-sejtek: GLUKAGON B-sejtek: INZULIN D-sejtek: SOMATOSTATIN Psejtek: PANCREASPOLYPEPTID ezüstnitrát impregnáció Petkó Mihány anyagából Exocrin pancreas Tripsine Kimotripsine Carboxypeptidas Pancreas amilase Pancreas lipase DNA-se, RNA-se Sétáló György anyagából

A pancreas szekréciójának szabályozása

Köszönöm a figyelmet! Forrás: Molnár Miklós: Endokrinológia 1. -2. előadások Szentágothai János, Réthelyi Miklós: Funkcionális anatómia, 2. kötet Funkcionális anatómia, 3. kötet Rölich Pál: Szövettan, 2. kötet R. Putz és R. Pabst: Sobotta, az ember anatómiájának atlasza, 2. kötet Fonyó Attila: Az orvosi élettan tankönyve A szövettani fotók egy részét Dr. Lukáts Ákos készítette