HyperIg E syndrome Gunnar Thorarensen lknanemi Jobs syndrome

Hyper-Ig. E syndrome Gunnar Thorarensen, læknanemi

Job’s syndrome n Bók Jobs í biblíunni segir frá Job nokkrum n Job þessi var það ólánsamur að missa fjölskylda sína og eigin heilsu n Efaðist í kjölfarið um gæfu og mildi guðs n Guð ákvað þá að kenna honum lexíu og gerði líkama Jobs alsettan kýlum n Job got the point og enduruppgötvaði trú sína og guðhræðslu n Amen

Job’s syndrome n 1966 lýstu þeir David, Schaller og Wedgwood “tveimur rauðhærðurm stúlkum með kalda abscessa, lungnabólgur, exem, cellulita og sinusita” n Fullir innblæstri frá stífum biblíulestri nefndu þeir fyrirbærið Job’s syndrome n Fyrir tíma fræða immunoglobulinanna n Í dag talað um Hyper-Ig. E syndrome

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er þetta? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Kynning – hvað er Hyper. Ig. E sx? n Afar sjaldgæfur galli með illa þekktar orsakir n Einkennist af n Mikilli hækkun Ig. E í sermi (og Ig. D) n Auknu magni eosinophila í blóðrás n Endurteknir staphylococca abscessar n n F. o. f. húð og lungu Sterk tengsl við ýmsa aðra þætti n n n Ákveðin tegund andlitsfalls og beingerðar Hyperextension liða og scoliosa Pruritus dermatitis

Kynning – hvað er Hyper. Ig. E sx? n Hvað er nú aftur Ig. E? n n n Ein tegund immunoglobulina frá B frumum n Hefur Cε region Hluti af vessabundnu ónæmissvari og mikilvæg vörn gegn parasitum Binst m. a. mastfrumum og næmir þær Á þátt í myndun ofnæmis Getur bundist basophilum – let’s not go there! Mismunandi cytokine valda mismunandi isotope switching í B frumusvari – relevant í meingerð þessa heilkennis? ?

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Faraldsfræði og Ísland n Tekið af Up. To. Date: n “Hyperimmunoglobulin E (HIE) syndrom is so rare, an actual incidence rate is not reported. ” n Á Íslandi a. m. k. 2 einstaklingar með heilkennið

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Pathogenesis n Erfðir? n Genetískur grunnur enn óljós n Nýlega fundin tengsl við heilkennis og litnings 4 q, þ. á m. c-kit og VEGFR-2 n Ónæmisfræðilegir þættir n Hækkun Ig. E í blóði greinilegt höfuðeinkenni n Því rannsóknum mikið beint að stjórnþáttum Ig. E framleiðslu – flókið, margskipt ferli n IL-4 og IFN-γ þar ofarlega á blaði

Pathogenesis frh. n Ónæmisfræðilegir þættir frh. Sýnt hefur verið fram á minnkaða framleiðslu af IFN-γ í þessum einstaklingum n Einnig til rannsóknir sem benda til aukinnar framleiðslu IL-4 og IL-13 (IL-4 like cytokine) n “Kaldir” abscessar einnig leitt hugann að þætti neutrophila og chemotaxis n n Ig. E miðlar losun histamíns – truflar chemotaxis? Áhrif minna magns IFN-γ á chemotaxis IL-18 getur hvatt framleiðslu IFN-γ og haft áhrif á chemotaxis

Pathogenesis frh. n Ónæmisfræðilegir þættir frh. n Léleg mótefnasvörun við ákveðnum bólusetningum í þessum einstaklingum hefur bent til galla í frumubundnu ónæmissvari n Einnig verið leitt líkum að þætti T frumna í pathogenesu vegna svipaðra einkenna sjúklinga með HIE og þeirra með HIV eða T frumu hvítblæði.

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Klínísk birtingarmynd n Nokkrir meginþættir sem eru n. k. fánaberar einkunna HIE heilkennisins n n n Endurteknar sýkingar (aðallega bakteríur) n Abscessar í húð og lungum (S. Aureus) n Lélegur chemotaxis → færri neutrophilar → kaldir abscessar? Ekki einhlítt n Aðallega höfuð og háls Dermatitis n Prutitiskur dermatit, ekki atopískur. Verður vegna Ig. E stimulationar á mastfrumur sem losa histamín n Eosinophil infiltröt Hækkaður titer Ig. E í sermi n Margföld hækkun (normalgildi á reiki e. mæliaðferðum)

Staphylococca abscessar

Húð- og naglsýkingar

Klínísk birtingarmynd frh. n Aðrir þættir: n Staphylococca pneumonia og pneumatocele (100%) n Einnig sýkingar í sinusum, eyrum og augum Furðulegt andlitsfall, asymmetria andlits (100%) n Endurtekin beinbrot (57%) n n Osteopenia; óeðlileg virkjun monocyta? Hyperextension liðamóta (68%) n Scoliosis (76%) n Óeðlilegur tannþroski n

Einkenndi andlitsfall

Klínísk birtingarmynd n Rannsóknir n Blóðgildi n n n Mikil hækkun Ig. E Væg hækkun total immunoglobulin Hækkun Ig. D Eosinophilia (allt að 40 -50% WBC) WBC talning mismunandi eftir hvort sýking til staðar hverju sinni (eðlileg á milli) Þvag n histamín

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Mismunagreiningar n Atopískur dermatitis n Oft hækkun Ig. E n Mun minni eosinophilia n Wiskott-Aldrich sx n Við bætist thrombocytopenia (litlar flögur) n Síður abscessar n Combined immunodeficiency; SCID n Desquamative húðútbrot, ekki exemlík n Aðrir ónæmisgallar sem valda endurteknum sýkingum n Chronic granulomatous disease n Fremur coagulasa-neikvæðir pathogenar n Við bætist niðurgangur, osteomyelitis, UTI og fleira

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Meðferð n Erfið meðferð; meingerðin illa þekkt n Tvö meginmarkmið meðferðar n Ná tökum á pruritus og dermatitnum n Rakagefandi efni tópískt n Antihistamín n Anti-Ig. E; omalizumab? Lítið reynt ennþá n Koma í veg fyrir sýkingar og meðhöndla virkar aggressívt n Prophylaxa Primazol n Kirurgisk meðferð nokkuð algeng vegna lungnasýkinga n Síður immunomodulerandi meðferð

Hyper. Ig. E sx – yfirlit n Kynning – hvað er? n Faraldsfræði og Ísland n Pathogenesis n Klínísk birtingarmynd n Mismunagreiningar n Meðferð n Horfur

Horfur n Yfirleitt greint á fyrstu vikum lífs n Ævilöng abx-prophylaxa meðferð veitir mun betri horfur n Versnandi horfur eftir sem greiningu seinkar n Verulega slæmar horfur ef pneumatocele og ef pneumonia með öðrum pathogenum en staphylococcum (H. influenza, Candida, Aspergillus) n Þónokkur hópur einstaklinganna nær fullorðinsaldri