Hvordan pvirker pesticider og mangan vores sundhed Henrik

Hvordan påvirker pesticider og mangan vores sundhed? Henrik Rye Lam Afdeling for Toksikologi og Risikovurdering Danmarks Fødevareforskning

Påvirker pesticider og mangan vores sundhed? • Akut, højdosis eksponering for pesticider er sundhedsskadelig • Langvarig, lavdosis eksponering for pesticider synes forbundet med Parkinson´s sygdom • Mangan er sundhedsskadelig • Risiko for samspilseffekter mellem mangan og pesticider Danmarks Fødevareforskning

Mangan og udvalgte pesticider • Manganklorid • Maneb • Chlorpyrifos • Kombinationsundersøgelser • Projekt støttet af Miljøstyrelsens Pesticidforskningsprogram i 2002 -2004 Danmarks Fødevareforskning

Projektets arbejdshypoteser • Der er samspilseffekt mellem neurotoksiske effekter af mangan og pesticider • Tilgrundliggende virkningsmekanismer og disses samspilseffekter kan belyses ved neurokemiske, morfologiske og immunhistokemiske metoder under anvendelse af rotten som model Danmarks Fødevareforskning

Projektets undersøgelser • Mangan (intraperitoneal dosering) 1, 22 mg mangan (Mn. O 2)/kg lgv/dag i 8 eller 12 uger 2, 5 mg mangan (Mn. Cl 2)/kg lgv/dag i 8 eller 12 uger • Maneb (intraperitoneal dosering) 7, 5, 15 eller 30 mg maneb/kg lgv/uge i 12 uger • Chlorpyrifos (subkutan dosering) 2, 5, 15 eller 30 mg chlorpyrifos/kg lgv/uge i 12 uger • Kombinationsundersøgelser 2, 5 mg mangan (Mn. Cl 2)/kg lgv/dag i 12 uger 15 chlorpyrifos/kg lgv/uge i 12 uger 10 mg maneb/kg lgv/uge i 12 uger Danmarks Fødevareforskning

Mangankoncentration (Mangan dosering) * * * * Danmarks Fødevareforskning

Mangankoncentration (Maneb dosering) * * * Danmarks Fødevareforskning

Mangankoncentration (Kombinationsundersøgelser) * * ** * * * Danmarks Fødevareforskning

Koncentration af signalstoffer (Mangan dosering) * * * * Danmarks Fødevareforskning

Koncentration af signalstoffer (Maneb dosering) * * * Danmarks Fødevareforskning

Acetylcholinesterase aktivitet (Maneb dosering) * * Danmarks Fødevareforskning

Acetylcholinesterase aktivitet (Chlorpyrifos dosering) * * * * Danmarks Fødevareforskning

Koncentration af signalstoffer (Kombinationsundersøgelser) * * * * * Danmarks Fødevareforskning

Acetylcholinesterase aktivitet (Kombinationsundersøgelser) * * * * Danmarks Fødevareforskning

Hovedkonklusioner • Mangan dosering øger mangankoncentrationen i hjernen • Maneb dosering øger mangankoncentrationen i hjernen • Mangan og maneb dosering øger mangankoncentrationen i hjernen ”additivt” og kan derfor føre til øget risko for udvikling af Parkinson´s syge • Chlorpyrifos dosering reducerer aktiviteten af acetylcholinesterase i hjerne • Mangan, chlorpyrifos, maneb og kombinationsbehandling ændrer centrale neurokemiske parametre som er tidlige tegn på neurotoksisk effekt Danmarks Fødevareforskning

Perspektivering • Da mange nyere befolkningsundersøgelser bekræfter øget risiko for udvikling af Parkinson´s sygdom ved udsættelse for mangan og pesticider • Da der er rapporteret flere tilfælde af Parkinson´s sygdom ved arbejde med maneb • Da inhalation af mangan kan medføre parkinsonisme • Er derfor fortsat behov forskning som kan identificere (samspils)effekterne af mangan og pesticider for at opnå beskyttelse og øget sundhed Danmarks Fødevareforskning

Ole Ladefoged, Erik Huusfeldt Larsen og Brian Svend Nielsen og Henrik Rye Lam retter stor tak til: • • • Teknisk personale Amer Mujezinovic, Annette Landin, Kai Vest, Lena Kristensen, Trine Gejsing, Vibeke Kegel, Vibeke Kjær, Birgitte Koch Herbst, Karen Bielefeldt Pedersen, Lisbeth Philkjær Christensen, Staldpersonalet Samarbejdspartnere Prof. Michael Aschner, Wake Forest University, NC, USA Prof. Poul Henning Jensen, Aarhus Universitet Ph. D Karina Petersen, Lundbeck Følgegruppens medlemmer Prof. Steen Honoré Hansen, Danmarks farmaceutiske Universitet Overlæge Dr. med. Peter Arlien-Søborg, Rigshospitalet Afdelingsleder Arne Møller, Neuro. Search Prof. Phillipe Grandjean, Syddansk Universitet Lektor Sven Edelfors, Københavns Universitet Lektor Henrik Leffers, Rigshospitalet Danmarks Fødevareforskning