HUBUNGAN STRUKTURAKTIVITAS SENYAWA KOLINERGIK SENYAWA ANTIKOLINERGIK JULAEHA M
HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS SENYAWA KOLINERGIK SENYAWA ANTIKOLINERGIK JULAEHA, M. P. H. , Apt
REFERENSI � Kimia medisinal jilid 2 (siswandono dan bambang soekardjo) � Pengantar farmakologi molekuler (zullies ikawati) � At a glance farmakologi medis (M. J Neal) � Semuanya berbahasa INDONESIA � Semuanya tersedia di PERPUSTAKAAN UTA 45 � Buku-bukunya TIPIS
ASETILKOLIN � Merupakan molekul yang pertama kali diidentifikasi sebagai neurotransmitter pada awal abad XX � Merupakan neurotransmitter yang bersifat eksitatori � Asetilkolin dibuat di dalam susunan saraf pusat (batang otak dan forebrain) � Merupakan neurotransmitter yang beraksi pada sistem otonom di perifer dan pusat � Merupakan neurotransmitter utama pada saraf motorik
STRUKTUR KIMIA ASETILKOLIN Ester kolin atau
BIOSINTESIS ASETILKOLIN PRASINAPTIK CELAH SINAPTIK
RESEPTOR ASETILKOLIN MUSKARINIK � Terdistribusi luas di seluruh bagian tubuh, baik di otak maupun sistem saraf otonom (terutama saraf parasimpatis) � aktifitas pada perifer menyebabkan berkurangnya denyut jantung, relaksasi pembuluh darah, konstriksi saluran pernapasan, peningkatan sekresi keringat dan saliva, konstriksi bola mata � Aktifitas pada otak berfungsi penting dalam belajar, ingatan, dan kontrol postur tubuh
SUBTIPE RESEPTOR MUSKARINIK M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 SILAHKAN PELAJARI DISTRIBUSI DAN PERANAN TIAP-TIAP RESEPTOR DALAM SISTEM BIOLOGIS SILAHKAN BACA “PENGANTAR FARMAKOLOGI MOLEKULER, HAL 70”
RESEPTOR ASETILKOLIN NIKOTINIK � Suatu protein pentamer yang terdiri dari lima subtipe yaitu � Terdistribusi luas di neuromuscular junction, ganglia otonom, medula adrenal, dan susunan saraf pusat. � Pertamakali dikarakterisasi dengan kemampuan mengikat protein � Terkait dengan kanal Na+
STRUKTUR NIKOTINIK DAN MUSKARINIK RESEPTOR
MEKANISME KERJA � Senyawa kolinergik: senyawa yang secara langsung atau tidak langsung dapat menimbulkan efek seperti yang ditunjukan oleh ASETILKOLIN � senyawa antikolinergik: senyawa yang mencegah interaksi asetilkolin dengan reseptornya � Kolinergik = parasimpatomimetik � Antikolinergik = parasimpatolitik
MEKANISME KERJA KOLINERGIK � Bekerja secara langsung � agonis � Bekerja secara tidak langsung � menghambat enzim kolinesterase � reaktivator enzim asetilkolinesterase
HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS � Asetilkolin menimbulkan efek muskarinik dan nikotinik karena dapat membentuk dua konformasi molekul yang berbeda � Konformasi memanjang berinteraksi dengan reseptor muskarinik � Konformasi tertutup berinteraksi dengan reseptor nikotinik
Ikatan asetilkolin – reseptor � Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor muskarinik melalui sisi metil � Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor nikotinik melalui sisi karbonil
Ikatan asetilkolin – nikotinik 1 3 2
� Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor nikotinik melalui: daya tarik menarik elektrostatik dengan ion amonium kuartener � Ikatan hidrogen dengan ester oksigen � Ikatan hidrofob dan van der waals dengan karbonil �
Ikatan asetilkolin - muskarinik 1 2 3
� Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor muskarinik melalui: � Daya tarik menarik elektrostatik dengan ion amonium kuartener � Ikatan hidrogen dengan oksigen karbonil � Ikatan hidrofob dan van der waals dengan gugus metil
- Slides: 18