Hospital Regional da Asa Sul HRAS Programa de

Hospital Regional da Asa Sul - HRAS Programa de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica Núcleo de Infectologia Pediátrica MACROLÍDEOS II Curso de Antimicrobianos do Hospital Regional da Asa Sul Jefferson A. P. Pinheiro www. paulomargotto. com. br 25/5/2009

MACROLÍDEOS Considerações Gerais q Descobertos na década de 50 q Eritromicina antibiótico padrão do grupo q Subclasses azalídeos e cetolídeos q Possuem anel macrocíclico q 14 membros q 15 membros q 16 membros

MACROLÍDEOS Considerações Gerais q Classificação dos macrolídeos de acordo com o nº de átomos no anel lactona macrocíclico 14 membros 15 membros 16 membros Eritromicina Azitromicina Espiramicina Roxitromicina Midecamicina Claritromicina Miocamicina Diritromicina Rocitamicina Fluritromicina Josamicina Oleandromicina Citasamicina Telitromicina Carbomicina

MACROLÍDEOS Considerações Gerais q Bloqueiam a síntese protéica q Ligam-se à subunidade 50 S do ribossomo q impede a transferência de aminoácidos conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica em formação q Bacteriostáticos q Bactericidas quando em altas concentrações a organismos suscetíveis

MACROLÍDEOS Caso Clínico Criança, 2 meses de idade, iniciou há 5 dias quadro de tosse seca em acessos, seguido de hiperemia em face e cianose central. Mãe refere que os episódios intensificaram nos 2 últimos dias. Nega febre ou outras queixas. Deu entrada no PSI com quadro de tosse em acessos com “guincho” e cianose perilabial. Ao exame clínico sem outras alterações significativas. Foi realizado exames que demonstraram: Hem: 4, 6 / Hb: 11, 8 / Ht: 35 / Leucócitos: 36. 000 (seg: 12 / bast: 2 / linf: 82 / mon: 2 / eos: 2), VHS: 6. O médico assistente iniciou terapêutica com eritromicina na dose de 50 mg/kg/dia e internação do paciente. Quando questionado pelo estudante (interno) sobre a necessidade de isolamento, orientou não necessitar pois as demais crianças internadas no momento estavam com vacinação adequada. No 5 o dia de internação a criança recebeu alta com orientação a completar 14 dias de antibioticoterapia. Após 24 h a mãe retorna ao PSI relatando persistência dos sintomas, sendo atendida por outro médico que internou o paciente e manteve prescrição da eritromicina.

ERITROMICINA

MACROLÍDEOS Eritromicina q Descoberto em 1952 Mcguire e cols. Pesquisadores do laboratório Lilly q Streptomyces erythreus q estreptomiceto de cor avermelhada q isolado de amostras de solo da ilha Panay (Filipinas) q Formado por 3 componentes q Eritromicina A mais ativa q Eritromicina B q Eritromicina C Eritromicina básica

MACROLÍDEOS Eritromicina q Ésteres de eritromicina q Não possuem ação antimicrobiana q Funcionam como pró-drogas com melhor absorção por via oral q. Lactobionato q Gluceptato q Estearato q Estolato Administração intravenosa Melhor absorção por via oral q Etilsuccinato q Dietilcarbamato q Glutarato Administração intramuscular

MACROLÍDEOS Eritromicina q Inibição da síntese de proteínas q Liga-se a fração 50 S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas q Concentrações subinibitórias q Reduz a aderência do Streptococcus pneumoniae às células epiteliais respiratórias q Diminui a lesão deste epitélio causado pela bactéria por interferir na liberação de pneumolisinas q Atividade imunomodulatória

MACROLÍDEOS Eritromicina Tamaoki, J. Clinical Implications of the Immunomodulatory Effects of Macrolides, 2005.

MACROLÍDEOS Eritromicina q Espectro de ação q Bactérias gram - positivas q Estreptococos q Estafilococos q Clostrídios q Corinebactérias q Listéria

MACROLÍDEOS Eritromicina q Espectro de ação q Cocos gram – negativos q Gonococo q Meningococo q Espiroquetas q Treponemas q Leptospiras

MACROLÍDEOS Eritromicina q Espectro de ação q Bordetella pertussis q Riquetsias sp q Chlamydias sp q Mycoplasma pneumoniae q Gardnerella vaginalis q Vibrio cholerae q Legionella q. Micobactérias atípicas q M. kansaii q intracellulare

MACROLÍDEOS Eritromicina q Mecanismos de resistência q Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da droga na bactéria q Pseudomonas sp. ; Acinetobacter sp. ; s. pneumoniae q Mutações nos genes do sítio de ligação na subunidade 50 S do ribossomo q S. pneumoniae; S. aureus; E. coli; Mycoplasma pneumoniae; S. pyogenes; H pylori; M. avium q Inativação enzimática q S. aureus; Proteus sp. ; Enterobacter sp. ; E. coli

MACROLÍDEOS Eritromicina q Farmacocinética q A eritromicina e as suas pró-drogas são absorvidos pela mucosa intestinal de modo satisfatório q Inativação no meio ácido q absorção reduzida junto com alimentos q Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos q Não atinge concentração terapêutica no líquido amniotico q Não atravessa a barreira hematoencefálica q Metabolizada no fígado q Excreção principalmente por via biliar

MACROLÍDEOS Eritromicina q Interações medicamentosas q Efeito antagônico q Cloranfenicol q Lincosamidas q Cotrimoxazol q Penicilinas e cefalosporinas q Sofre metabolização acelerada na presença q Fenobarbital q Inativação na presença q Vitaminas do complexo B e vitamina C

MACROLÍDEOS Eritromicina q Interações Medicamentosas q Diminui o metabolismo por indução de isoenzimas do citocromo P 450 q Glicocorticóides q Anticoncepcionais orais q Teofilina q Carbamazepina q Ciclosporina q Warfarin q Digoxina

MACROLÍDEOS Eritromicina q Indicações clínicas q Coqueluche q Difteria q Legioneloses q Pneumonias intersticiais pelo Mycoplasma pneumoniae q Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum q Hipersensibilidade às penicilinas q Profilaxia de febre reumática q Infecções estreptocócicas de faringe e pele q Sífilis em gestantes

MACROLÍDEOS Eritromicina q Reações adversas q Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado q Náuseas e vômitos q Dor abdominal q Flatulência e diarréia q Reações de hipersensibilidade q Prurido q Erupção maculopapular q Febre q Eosinofilia q Icterícia colestática

MACROLÍDEOS Eritromicina q Formas de apresentação q Estearato de eritromicina q Pantomicina (Abbott) – drágeas 250 e 500 mg / susp. oral 125 mg/5 ml e 250 mg/5 ml q. Estolato de eritromicina q Eritrex (Aché) - comp. 500 mg / susp oral 125 mg/5 ml e 250 mg/5 ml q Eritromicina tópica q Ilosome tópico q Pantomicina tópica

ESPIRAMICINA

MACROLÍDEOS Espiramicina q Descoberto em 1954 Madame S. Pinnert-Sindico dos Laboratórios Rhone-Poulenc (França) q Streptomyces ambofaciens q actinomiceto q isolado de amostras de solo nas ruínas do Fórum Romano e na região de Tessin (Suíça) q Formado por 3 componentes q Espiramicina I principal componente q Espiramicina III

MACROLÍDEOS Espiramicina q Mecanismo de ação q Inibição da síntese de proteínas q Liga-se a fração 50 S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas q Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que qualquer outro macrolídeo q Resulta em efeito pós-antibiótico duradouro de até 9 h contra cocos gram – positivos q Atividade imunomodulatória q Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6

MACROLÍDEOS Espiramicina q Espectro de ação q Semelhante à eritromicina q melhor ação contra Toxoplasma gondii q Mecanismos de resistência q Semelhante à todos os macrolídeos q. Farmacocinética q A espiramicina é absorvida por via oral q Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos q Atinge concentração terapêutica no líquido amniotico q Não atravessa a barreira hematoencefálica q Metabolizada parcialmente no fígado q Excreção principalmente por via biliar

MACROLÍDEOS Espiramicina q Interações medicamentosas q Efeito sinérgico q Tetraciclinas bactérias aeróbicas q Metronidazol anaeróbios q Não deprime a atividade da enzima citocromo p 450

MACROLÍDEOS Espiramicina q Indicações clínicas q Alternativa terapêutica para infecções por germes gram positivos q Infecções bucodentárias e gengivite q Toxoplasmose adquirida e da gestante q Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum q Hipersensibilidade às penicilinas q Profilaxia de febre reumática q Infecções estreptocócicas de faringe q Sífilis

MACROLÍDEOS Espiramicina q Reações adversas q Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado q Náuseas e vômitos q Dor abdominal q Flatulência e diarréia q Reações de hipersensibilidade q Prurido q Erupção maculopapular q Trombocitopenia

MACROLÍDEOS Espiramicina q Formas de apresentação q Rovamicina (Aventis) – cápsulas de 750. 000 UI (250 mg) e 1. 500. 000 UI (500 mg) q Dose q 150. 000 UI a 300. 000 UI/Kg/dia 6/6 h ou 8/8 h q Adultos 2 a 3 g/dia

CLARITROMICINA

MACROLÍDEOS Claritromicina q Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina q Descoberto em 1984 Laboratório Abbott q Espectro de ação semelhante ao da eritromicina, sendo 4 vezes mais potente q difere-se da eritromicina por ter atividade q H. influenzae q H. ducreyi q M. leprae q M. avium-intracellulare q T. gondii q Atividade bactericida rápida contra S. pneumoniae

MACROLÍDEOS Claritromicina q Farmacocinética q Boa absorção por via oral com níveis séricos mais prolongados q Estável em meio ácido q Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos q Metabolização hepática q Eliminação por via renal q Interações medicamentosas q Teofilina q Carbamazepina Aumenta discretamente o nível sérico destas drogas

MACROLÍDEOS Claritromicina q Reações adversas q Náuseas e vômitos q Cefaléia q Tonturas q Dor abdominal q Formas de apresentação q Klaricid (Abbott) – comp. 250 mg e 500 mg/ susp. oral 125 mg/5 ml

AZITROMICINA

MACROLÍDEOS Azitromicina q Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina q Descoberto em 1984 Laboratório Pfizer q Diferencia-se da eritromicina por espectro de ação mais amplo, sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos q H. influenzae q N. gonorrhoeae q Moraxella catarrhalis. leprae q Brucella melitensis q Pasteurella multocida q Espécies de Legionella e Campylobacter

MACROLÍDEOS Azitromicina q Farmacocinética q Boa absorção por via oral q Estável em meio ácido q Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio e magnésio interferem na absorção q Boa difusão nos tecidos e baixa concentração no sangue q Pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa) q Eliminação pelas fezes q Interações medicamentosas q Ergotamina q Digitálicos

MACROLÍDEOS Azitromicina q Reações adversas q Náuseas e vômitos q Cefaléia q Diarréia e pirose q Dor abdominal q Formas de apresentação q Zitromax (Pfizer) – cápsulas 250 mg / susp. oral 200 mg/5 ml