Hospital Regional da Asa Sul HRAS Programa de
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Hospital Regional da Asa Sul - HRAS Programa de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica Núcleo de Infectologia Pediátrica QUINOLONAS I Curso de Quimioterápicos nas Doenças Infecciosas Jefferson A. P. Pinheiro Hospital Regional da Asa Sul/SES/DF www. paulomargotto. com. br 12/6/2009
QUINOLONAS q Descobertos em 1962 q Ácido nalidíxico 1ª antibiótico da classe q Grande avanço a partir da década de 80 q Bactericidas q Estrutura
QUINOLONAS q Mecanismo de ação
QUINOLONAS q Mecanismo de ação ADN bacteriano estável Ruptura segmento posterior União na cara anterior ADN bacteriano super-enrolado
QUINOLONAS q Mecanismo de ação G- G+
QUINOLONAS q Mecanismo de resistência Permeabilidad e diminuída Bomba de eliminação (EFLUXO) Mutação das enzimas
QUINOLONAS q Classificação das quinolonas 1ª GERAÇÃO 2ª GERAÇÃO 3ª GERAÇÃO 4ª GERAÇÃO Subgrupo A Subgrupo B Ácido nalidíxico Norfloxacina Pefloxacina Levofloxacina Trovafloxacina Rosoxacino Lomefloxacina Ofloxacina Gatifloxacina Clinafloxacina Ciprofloxacina Moxifloxacina Sitafloxacina Ácido pipemídico Gemifloxacina
QUINOLONAS 1ª GERAÇÃO
QUINOLONAS Ácido nalidíxico q Descoberto em 1962 Lesher e cols. Pesquisadores do laboratório Sterling-Winthrop Ácido nalidíxico Cloroquina 7 -cloroquinolina (Síntese intermediário com atividade anti-bacteriana)
QUINOLONAS Ácido nalidíxico q Espectro de ação q Bacilos gram - negativos q Escherichia coli q Proteus mirabilis
QUINOLONAS Ácido nalidíxico q Farmacocinética q Praticamente totalmente absorvida por via oral q Surgimento de resistência durante o tratamento q Liga-se às proteínas em 95% q Metabolizada no fígado q Excreção principalmente por via renal q Contra-indicações q crianças abaixo de 1 ano de idade q indivíduos com doença neurológica q gestantes e nutrizes
QUINOLONAS Ácido nalidíxico q Indicações clínicas q Infecções urinárias causadas por enterobactérias q Infecção intestinal por Shigella q Profilaxia de ITU recidivante q Formas de apresentação q Wintomylon (Sanofi Synthelabo) q susp. oral 250 mg/5 ml q comprimidos de 500 mg
QUINOLONAS Ácido nalidíxico q Reações adversas q náuseas e vômitos q tontura q dificuldade de acomodação visual q insônia e excitabilidade q erupções cutâneas q dor abdominal q cefaléia, vertigens, convulsões e psicose
QUINOLONAS 2ª GERAÇÃO
QUINOLONAS 2ª Geração q Descobertas a partir de 1977 q Quinolonas fluoradas q Elevada potência antimicrobiana q Formado por 2 subgrupos q Subgrupo A q Norfloxacina q Lomefloxacina q Subgrupo B q Pefloxacina q Ofloxacina q Ciprofloxacina
QUINOLONAS 2ª Geração q Espectro de ação q Estafilococos coagulase positivos e negativos q Pseudomonas aeruginosa q Cocos e Bacilos gram - negativos
QUINOLONAS Norfloxacina q Descoberto em 1977 q Espectro de ação q gram negativos q Neisserias q Haemophilus q Pasteurella multocida q Eikenella q Enterobactérias q Escherichia coli q Proteus mirabilis q Klebsiella q salmonella e shigella
QUINOLONAS Norfloxacina q Farmacocinética q Absorvida por via oral em 30 a 40% q Não apresenta boa difusão em tecidos e órgãos q Elevada concentração no parênquima renal e vias urinárias q Metabolizada parcialmente no fígado (20%) q Excreção principalmente por via renal, biliar e intestinal q Indicações clínicas q Infecções vias urinárias superiores e inferiores q Gonorréia q infecções gastrintestinais (salmonela e shigela)
QUINOLONAS Norfloxacina q. Formas de apresentação q Floxacin (Merck Sharp Dohme) q comprimidos de 400 mg
QUINOLONAS Lomefloxacina q Descoberto em 1985 q Espectro de ação q gram negativos q Neisserias q Haemophilus q Pasteurella multocida q Eikenella q Enterobactérias q Escherichia coli q Proteus mirabilis q Klebsiella q salmonella e shigella
QUINOLONAS Lomefloxacina q Farmacocinética q Absorvida por via oral em aproximadamente 100% q Apresenta boa difusão em tecidos e órgãos q Não atravessa a barreira hemtoencefálica q Metabolizada parcialmente no fígado (10%) q Excreção principalmente por via renal, biliar e intestinal q Indicações clínicas q Infecções vias urinárias superiores e inferiores q Gonorréia q Febre tifóide
QUINOLONAS Lomefloxacina q. Formas de apresentação q Meflox (Klinger) e Maxaquin (Pfizer) q comprimidos de 400 mg
QUINOLONAS Ofloxacina q Descoberto em 1980 q Espectro de ação q Pseudomonas aeruginosa q gram negativos q Neisserias q Haemophilus q Micobactérias q. Enterobactérias q Escherichia coli q Klebsiella q salmonella e shigella
QUINOLONAS Ofloxacina q Farmacocinética q Absorvida por via oral em aproximadamente 100% q administração endovenosa q Apresenta boa difusão em tecidos e órgãos q Atravessa barreira hemoliquórica (50 -60%) q Metabolizada parcialmente no fígado (5%) q Excreção principalmente por via renal, biliar e intestinal q Indicações clínicas q Infecções vias urinárias superiores e inferiores q Gonorréia q infecções sistêmicas q micobactérias
QUINOLONAS Ofloxacina q. Formas de apresentação q Floxtat (Janssen Cilag) q comprimidos de 400 mg q solução oftálmica (Ofloxacino)
QUINOLONAS Ciprofloxacina q Descoberto em 1983 q Espectro de ação q Gram negativos q Enterobactérias q Pseudomonas q Estafilococos q Micobactérias
QUINOLONAS Ciprofloxacina q Farmacocinética q Administrada por via oral (70%) e endovenosa q Apresenta boa difusão em tecidos e órgãos q Atravessa a barreira hemtoencefálica q Metabolizada parcialmente no fígado (10 -20%) q Excreção principalmente por via renal, biliar e intestinal q. Formas de apresentação q Cipro (Bayer) q comprimidos de 250 e 500 mg q frasco-ampola de 2 mg/ml e 4 mg/ml q pomada e solução oftálmica
QUINOLONAS 3ª GERAÇÃO
QUINOLONAS 3ª Geração q Descobertas a partir de 1986 q Quinolonas fluoradas q Quinolonas respiratórias q Elevada potência antimicrobiana, agindo contra gram positivos e alguns anaeróbios q Formado por q Levofloxacina q Gatifloxacina q Moxifloxacina q Gemifloxacina
QUINOLONAS 3ª Geração q Espectro de ação q Gram positivos q Gram negativos q Bactérias atípicas q Anaeróbios de pele e vias aéreas
QUINOLONAS Levofloxacina q Descoberto em 1986 q Ação duas vezes maior que a ofloxacina q. Espectro de ação q Gram negativos q Gram positivos q Enterobactérias q Bactérias atípicas
QUINOLONAS Levofloxacina q Farmacocinética q Absorvida por via oral (99%) e endovenosa q Meia-vida longa q Apresenta boa difusão em tecidos e órgãos q Não atravessa a barreira hematoencefálica q Excreção principalmente por via renal, biliar e intestinal q Prolongamento do intervalo QT q. Formas de apresentação q Levaquin (Janssen Cilag) e Tavanic (Aventis Pharma) q comprimidos de 250 e 500 mg q frasco-ampola de 250 e 500 mg
QUINOLONAS Gatifloxacina q Descoberto em 1992 q. Espectro de ação q Gram negativos q Gram positivos q Enterobactérias q Bactérias atípicas q Toxoplasma gondii
QUINOLONAS Gatifloxacina q Farmacocinética q Absorvida por via oral (95%) e endovenosa q Apresenta boa difusão em tecidos e órgãos q Atravessa pouco a barreira hematoencefálica (36%) q Metabolizada parcialmente no fígado (20%) q Excreção principalmente por via renal, biliar e intestinal q. Formas de apresentação q Tequin (Bristol-Myers Squibb) q comprimidos de 400 mg q frasco-ampola de 400 mg q solução oftálmica (Zymar)
QUINOLONAS 4ª GERAÇÃO
QUINOLONAS 4ª Geração q Descobertas a partir de 1998 q Quinolonas fluoradas q. Elevada potência antimicrobiana, agindo contra gram positivos e anaeróbios incluindo B. fragilis q Formado por q Trovafloxacina (Trovan) q Clinafloxacina q Sitafloxacina
QUINOLONAS 4ª Geração q Espectro de ação q Gram positivos q Gram negativos q Bactérias atípicas q Anaeróbios
QUINOLONAS Danos secundários ao uso de fluorquinolonas þFormação de complexos com íons metálicos (Fe, Al, Mg, Ca). þFoto toxicidade Fleroxacino > clinaflo > lomeflo-esparflo > enoxacino > pefloxacino. þInterações entre drogas: Inibição do (teofilina, warfarina) Cit P 450. þToxicidade ao SNC (União receptores GABA) þDano gastrintestinal. þToxicidade de cartilagem e ao nível dos músculos esqueléticos.
QUINOLONAS Danos secundários ao uso de fluorquinolonas þToxicidade Renal: Cristalureia (norfloxacino), hematuria, nefrites intersticial, falha renal aguda. þToxicidade Cardíaca: (QT prolongado, Torsades de pointes). þHepatotoxicidade. Síndrome do Temafloxacine / Síndrome de Trovafloxacine.
QUINOLONAS Danos secundários ao uso de fluorquinolonas Alterações Cardíacas • Torsades de pointes: Taquicardia paroxística ventricular no qual o ECG apresenta uma constante ondulação em Complexo QRS. • Está freqüentemente associado com um intervalo QT prolongado. Prolongação do QT (msec) 20 msec: população em risco Retiro das grepafloxacina, esparfloxacina
QUINOLONAS Danos secundários ao uso de fluorquinolonas Outras Alterações Severas 1992 1999 • Síndrome Temafloxacina • Síndrome Trovafloxacina Anemia hemolítico-urêmica Danos hepáticos severos • Urina clara, febre, icterícia, náuseas, vômitos. • Dor abdominal • Coagulopatia • Disfunção hepática e renal • Anormalidades laboratoriais • 2 Mortos Retirado em Junho 1992 – Transaminasas, bilirrubinas • Encefalopatias • Inflamação necrótica • 6 Mortos Retirado / limitado em Junho 1999
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