Hormonlarn Etki Mekanizmalar Dr G Eskandari Salk Slaytlar
- Slides: 39
Hormonların Etki Mekanizmaları Dr. G. Eskandari Sağlık Slaytları http: //hastaneciyiz. blogspot. com
AMAÇ Hormonların etki mekanizmaları hakkında bilgi sahibi olmak ÖĞRENİM HEDEFLERİ 1. Hücre içi reseptörlere bağlanan hormonların etki mekanizmalarını tanımlayabilecek 2. İkincil habercilerine göre hormonların etki mekanizmalarını açıklayabilecek 3. G proteinlerinin genel özelliklerini kavrayacak 4. Adenilil Siklaz, Guanilil Siklaz, Protein Kinaz A ve Fosfolipaz C enzim aktivitelerinin genel özelliklerini tanımlayabilecek
Etki mekanizmalarına göre hormonlar I. İntrasellüler res. lerine bağlananlar II. Hücre membranındaki res. lerine bağlananlar A. B. C. D. İkincil haberci olarak c. AMP kullananlar İkincil haberci olarak c. GMP kullananlar İkincil habercisi Ca ve/veya fosfoinositol olanlar İkincil habercisi kinaz ya da fosfataz kaskadı olanlar
Lipofilik hormonlar § Spesifik taşıyıcı proteinlerle hedef dokuya taşınan hormonlar § Hedef doku hücre membranını basit diffüzyonla geçer § İntrasellüler res. lerine bağlanır § Sitoplazmada § Glukokortikoidler gibi § Nukleusta § Tiroid hormonları, retinoidler gibi § Hormon-Res. kompleksi öncelikle aktive olur
Kortizol sitoplazmada bulunan res. üne bağlanır Hedef hücre sitoplazmasındaki res. üne bağlanır Bağlanma konformasyonel değişikliğe yol açar Hsp 90 (heat shock protein) res. den ayrılır (Kortizol-Res. kompleksinin nükleer lokalizasyonu için gerekli) Kompleksin nukleusa translokasyonu Spesifik HRE’e (GRE) bağlanma
T 3 nukleusta bulunan res. üne bağlanır Reseptör HRE’e (TRE) bağlı olarak bulunur (Ancak DNA’ya bağlı res. transkripsiyonu aktive edemez. Çünkü bir corepressor ile kompleks halde bulunur) Hormonun res. üne bağlanması corepressor ayrılmasına yol açar Hormon-Res. kompleksine aktivatörlerin de bağlanması Gen transkripsiyonunun aktivasyonu
İntrasellüler reseptörler
G proteinle eşleşmiş reseptörler (GPCR) § Bunlar üç komponentten oluşur § 7 transmembran helikal segmenti bulunan bir plazma membran res. ü § Plazma membranında ikincil haberci oluşturan bir enzim § Guanozin nukleotid-bağlayıcı protein (G protein) § Aktive olan res. ile stimüle olan G proteini kendisine bağlı olan GDP’yi bırakıp GTP bağlar § GTP-protein res. den ayrılır ve komşu bir enzime bağlanarak aktivitesini etkiler
GPCR § İnsan genomunu bu res. ailesinin 1000 fazla üyesini kodlamakta § § Işık Koku Tat Hormonlar § Bu tip res. ler “Serpentine res. ler” “ 7 transmembran segment res. leri” olarak da adlandırılır § Epinefrin res. ü olan -adrenerjik res. prototip
GPCR
Adenilil Siklaz § Plazma membranında integral bir protein § Aktif bölgesi sitozolik yüzde § Gs ’nın AC ile ilişkisi sonucu aktive olur ve c. AMP sentezini katalizler
PKA ile düzenlenen bazı enzim ve proteinler
Gi Adenilil siklaz inhibisyonu § Bazı hormonlar adenilil siklaz inhibisyonu ile etki eder § c. AMP düzeyini azaltır ve protein fosforilasyonunu baskılar § Somatostatin res. ne bağlandığında Gi aktivasyonu ile adenilat siklazı inhibe eder § Asetil Kolin, Anjiotensin II, Somatostatin ve 2 adrenerjikler, adipoz dokuda PGE 1 adenil siklaz inhibisyonu aracılı etki gösterir
Adipoz dokuda epinefrin ve PGE 1 (hücrede integrasyona göre yanıt)
§ Bazı bakteri toksinleri AC’ı geri dönüşümsüz olarak aktive eder § Kolera toksini Gs ’nın GTPaz aktivitesini inhibe eder Böylece Gs sürekli aktif formda kalır § Toksin diareye neden olur § Bordotella Pertusus toksini Gi ’nın GDP formunda kalmasına sebep olur § Toksin bronşial epiteli etkileyerek boğmacaya neden olur
Hormonal uyarının sonlanması Fosfodiesterazlar § Hormonal uyarının uzaklaşmasıyla biyolojik olaylar sonlanır § c. AMP’nin fosfodiesterazlarla hidrolizi § Kafein gibi fosfodiesteraz inhibitörleri hücre içi c. AMP düzeyini arttırarak, hormonların etkilerini taklit eder ve süresini uzatır
Fosfoprotein fosfatazlar § Hormonların intrasellüler etkisiyle fosforile olan proteinlerin defosforile edilmesiyle de hormon etkisi sonlandırılır § Bu fonksiyon için çalışan spesifik fosfoserin ve fosfotreonin fosfatazlar var
Fosforilasyon ile -adrenerjik res. desensitizasyonu
Hücre yüzeyine bağlanarak etki gösteren hormonlar gen transkripsiyonunu da etkileyebilmekte § Oluşan c. AMP DNA üzerinde c. AMP yanıt elemanına (CRE), c. AMP yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB) aracılığıyla bağlanır § Fosforillenmemiş durumdaki CREB protein kinaz A ile fosforillendiğinde güçlü transkripsiyon aktivatörü olarak rol oynar
İkincil habercisi c. GMP olan hormonlar (Reseptör enzim) § c. GMP Guanilil Siklaz enzimi tarafından GTP’den sentezlenir § Enzim membran bağlı ve sitoplazmik olmak üzere 2 şekilde bulunur § ANF membran bağlı § NO sitoplazmik guanilil siklazla c. GMP oluşturur
GC
c. GMP § Farklı dokularda farklı mesajlar oluşturan ikincil haberci § Böbrek ve ince barsakta iyon transportunu ve su retansiyonunu tetikler § Kalp kasında relaksasyon sinyali § Beyinde gelişimden ve yetişkin beyin fonksiyonlarında
c. GMP § Kan P’ı kalp § İntestinal peptid gerilir guanylin GC’ı aktive eder § Atriumdan ANF salınır § ANF böbrek toplayıcı § Barsakta Cl sek. u kanal h. lerinde GC’ı düzenlenir aktive eder § E. Coli ve diğer gram (-) bakterilerin endotoksini de GC § Na ve su ekskresyonu aktivasyonu yapar Diare
§ Hedef hücrede GC’ın heme grubuna bağlanır ve c. GMP § Kalpte c. GMP sitozolden Ca’u uzaklaştıran iyon pompasını stimüle ederek, kontraksiyon güçlüğünü azaltır
PKG § c. GMP’nin birçok etkisinin c. GMP-bağımlı protein kinaz (protein kinaz G, PKG) aracılı gerçekleştiği düşünülmekte § c. GMP ile PKG aktive edildiğinde hedef proteinlerin Ser ve Thr a. a. lerini fosforiller § c. GMP retinal hücrelerde iyon spesifik kanalların açılmasına da neden olur
c. GMP PDE § Uyarı azaldığında artmış c. GMP sentez etkisi bozulur § c. GMP fosfodiesteraz ile inaktif 5’-GMP’ye çevrilir § c. GMP PDE’nin farklı doku dağılımı gösteren birçok izoformu mevcut § Erektil disfonksiyonda kullanılan sildenafil (Viagra) penis kan damarlarındaki c. GMP PDE’ı inhibe eder c. GMP
Aşağıdaki hormonlardan hangisi sentezlendiği yerden depolanmadan sentez hızına göre salınır? a) b) c) d) e) Somatostatin Glukagon Insulin Testosteron Oksitosin
Adenilat siklaz aktivasyonu sonucu gelişen olaylar için aşağıdakilerden hangisi yanlıştır? a) b) c) d) 4 c. AMP inaktif PKA’ya bağlanır PK subünitleri ayrılıp aktif hale geçer. PK regülatuvar subünit proteinleri fosforiller Fosforile proteinler fizyolojik etki yaratır. Sağlık Slaytları http: //hastaneciyiz. blogspot. com
- Mukavemet artırıcı mekanizmalar
- Hac ve kurbanla ilgili slaytlar
- Disfonksiyonel uterin kanama
- şalk ne demek
- Erzem ne demek
- Kshmyo
- Molekülerite tepkime derecesi
- Bifidojenik etki ne demek
- Soluduğumuz gaz halindeki madde
- Kolestiramin etki mekanizması
- Sağlık etki değerlendirmesi
- Herbisitlerin etki mekanizmaları
- Hipoalfalipoproteinemia
- Karbamazepin etki mekanizması
- Enzimlerin çalışmasına etki eden faktörler
- Menü planlamasına etki eden faktörler
- Ptu etki mekanizması
- Korozyona etki eden faktörler
- Strattera kullanan aileler hakkındaki tüm sorular
- Klindamisin etki mekanizması
- Atosiban etki mekanizması
- Rahmi onur iletişim
- Siyanogenetik heterozit
- Normatif ve enformatif etki
- Iş doyumuna etki eden örgütsel faktörler
- Kas kuvveti nedir
- Dönüş sırasında araca etki eden kuvvete ne denir?
- Dijitallerin etki mekanizması
- Klomifen sitrat etki mekanizması
- Diazomid etki mekanizması
- Kolestiramin etki mekanizması
- Parakrin etki nedir
- Tizanidin etki mekanizması
- Intrensek ekstrensek yolak
- Selejilin
- Pervin hürmüz
- Znme
- Duygusal etki kuramı
- Ikatibant nedir
- Ymk