Hormonas tiroideas y drogas antitiroideas Colectivo de autores

Hormonas tiroideas y drogas antitiroideas Colectivo de autores de la Disciplina Farmacología FCM “Calixto García”

Tiroides • Glándula que juega un papel fundamental en el metabolismo energético de los tejidos, así como en el crecimiento y desarrollo de los mismos. • Las funciones de la glándula se llevan a cabo a través de las hormonas tiroideas. • El hiperfuncionamiento de la glándula se trata con drogas antitiroideas.

Hormonas tiroideas • Son T 3 o triyodotironina y T 4 o tetrayodotironina. • Síntesis: Dentro del folículo se encuentra el coloide que tiene tiroglobulina, se capta yodo proveniente del tubo digestivo por la bomba de yoduro. Después ocurre la oxidación del ión yoduro y yodación de la tirosina mediante la acción de enzimas peroxidasas, se forma MIT y DIT. Después ocurren las reacciones de acoplamiento por enzimas peroxidasas dando lugar a T 3 y T 4. • Liberación: está mediada por la TSH y regulada por el sistema hipotálamo-hipofisiario.

Acciones farmacológicas • Aumentan el metabolismo basal, acción calorígena, aumenta el consumo de oxígeno por el corazón, hígado y riñón. • Estimula síntesis de proteínas a dosis bajas y a dosis altas predomina el catabolismo proteico. • Disminuyen las reservas de grasa y el peso corporal, reducen el colesterol sanguíneo. • Aceleran la captación y utilización de la glucosa. • Aumentan la FC y la fuerza de contracción del corazón. • Estimulan la frecuencia y profundidad de las respiraciones. • Aumentan la motilidad y secreciones digestivas. • Producen abundante diuresis. • Favorecen el crecimiento y desarrollo osteomioarticular. Aumentan eliminación de calcio y fósforo. Producen un temblor fino. • Necesarias para la función reproductora normal, en el hipertiroidismo hay oligomenorrea y ciclos cortos y en el hipotiroidismo habrá menorragias. • Son necesarias para el desarrollo y crecimiento normal del SNC (cretinismo en niños y afectación de la memoria la ideación y el razocinio en adultos).

Mecanismo de acción • Las hormonas T 3 y T 4 penetran al interior de las células donde interactúan con receptores nucleares. Este complejo se une a una secuencia específica de ADN y en consecuencia síntesis de proteínas celulares.

Farmacocinética • Se administran por vía oral, se transportan unidas fundamentalmente a globulinas, la T 4 tiene mayor vida media (6 -7 días), la T 3 (1 -2 días). Metabolismo hepático.

RAM • Recuerdan al hipertiroidismo y pueden ser: - Taquicardia, palpitaciones, angina, arritmias, rubor, oleadas de calor, hiperhidrosis. - Nerviosismo, intranquilidad, ansiedad, insomnio, mareos, intolerancia al calor, debilidad. - Temblores finos, osteoporosis y fracturas patológicas. - Pérdida de peso, aumento del apetito, oligomenorrea, diarreas, sudoración, hiperglicemia. Interacciones: Potencian el efecto de las catecolaminas y de los antidepresivos tricíclicos. Contraindicaciones: precaución en enfermedades cardiovasculares, HTA, IMA. Pueden intensificar los síntomas de una DM. Usos: mixedema y bocio simple para corregir hipofunción tiroidea. Presentaciones: Levotiroxina tab 50 y 100 g. Liotironina tab 5 y 25 g. Tiroides desecado tab 30 y 120 mg.

Drogas antitiroideas • Son los medicamentos que suprimen la función endocrina de la glándula tiroidea. • Clasificación: 1. Inhibidores directos de la síntesis de hormonas (propiltiuracilo, metimazol, carbimazol). 2. Inhibidores de la liberación de hormonas: yoduro de sodio y yoduro de potasio. 3. Destructores del parénquima glandular: Yodo radioactivo (I 131). 4. Inhibidores iónicos de la capactación de yoduro por la glándula (perclorato y tiocianato).

Inhibidores directos de la síntesis de hormonas • Propiltiuracilo y metimazol. MA: Inhiben las enzimas peroxidasas por lo tanto están bloqueados los pasos iniciales en la síntesis de hormonas tiroideas. - FC: Absorción oral, T ½ propiltiuracilo 2 h, el metimazol de 6 a 13 h, se concentran en el tiroides y se eliminan en la orina. Pasan a la placenta y a la leche materna. - RAM: Son bociógenos, agranulocitosis reversible, rash papular, dolor y rigidez de las articulaciones, parestesias, cefaleas, hipoprotrombinemia y caída del cabello. En caso de embarazo el más indicado es propiltiuracilo. - Presentación: propiltiuracilo tab 50 mg. Metimazol 5 y 10 mg.

Inhibidores de la liberación de hormonas • El ión yoduro de forma paradójica en concentraciones elevadas tiene efecto antitiroideo. 24 h de tratamiento con yoduro es suficiente para inibir la función tiroidea. Los efectos beneficiosos desaparecen después de un tiempo con la medicación. • La respuesta terapéutica al yoduro se manifiesta por una involución de la glándula, su tamaño y vascularización se reducen y se hace más dura y firme al tacto. Por ello se utilizan 2 a 3 semanas previo a la cirugía de tiroides porque facilita la intervención y reducen el riesgo de crisis tiroidea. • MA: Antagonizan los efectos de la hormona TSH y los efectos del AMPc sobre la glándula. • FC: El yodo se ingiere junto con los alimentos y el agua, se almacena en la glándula en mayor concentración que en la sangre, piel, mamas, estómago, excreción renal.

Inhibidores de la liberación de hormonas • RAM: hipersensibilidad, artralgias, linfadenopatías, púrpura trombocitopénica, periarteritis nudosa, la intoxicación crónica (yodismo: sabor metálico, dolor en encías, bronquitis, gastritis, conjuntivitis, cefalea). • Usos: preoperatorio del tiroides y crisis tiroideas por vía EV. • Contraindicaciones: Hipersensibilidad al yodo. • Presentación: Solución Lugol 5% (vía oral de 5 a 15 gotas al día). Yoduro de sodio ámpulas 5 ml para las crisis tiroideas (EV). Yoduro de postasio en tabletas (poco uso actualmente).

Destructores del parénquima glandular • Yoduro de sodio marcado con I 131, el cual tiene un período de semidesintegración de 8 días. Su espectro incluye partículas beta y rayos gamma, en los cuales se fundamenta su empleo terapéutico y diagnóstico respectivamente. • MA: Una vez absorbido es oxidado a yoduro y sigue los pasos en la síntesis de hormona, se deposita en el coloide y se libera lentamente, los cambios citotóxicos incluyen picnosis y necrosis con desaparición del coloide y sustitución del parénquima por tejido fibroso. El grado de afectación glandular depende de la dosis administrada. • El efecto terapéutico tarda 2 a 3 meses en aparecer y en ocasiones se requiere más de una aplicación. • Con fines diagnósticos se emplean dosis menores y los rayos gamma se detectan por gammagrafía tiroidea.

Destructores del parénquima glandular • RAM: Hipotiroidismo por destrucción total de la glándula, tiroiditis con peligro potencial de crisis tiroidea por la salida brusca de gran cantidad de hormonas tiroideas, mayor incidencia de leucemias. No administrar a pacientes menores de 30 años por afectación gonadal. • Contraindicaciones: embarazo y en hipersensibilidad al yodo. • Presentación: Yoduro de sodio 131 en cápsulas y solución para administración oral.

Inhibidores iónicos del transporte de yoduros • Iones tiocianato y perclorato. • MA: interfieren la captación de yodo o la bomba de yoduro, bloqueando los pasos inciales en la síntesis de hormonas. • FC: se absorben por vía oral, se concentran en el tiroides y se excretan por la orina. • RAM: Bocio (al disminuir las concentraciones de hormonas se elimina el mecanismo de retroalimentación negativa con aumento de TSH por tanto aumento del volumen y vascularización de la glándula. Los folículos se cargan de coloide con poca cantidad de T 3 y T 4), agranulocitosis y anemia aplástica por perclorato, rash, edema, fiebre, linfadenopatías. • No se utilizan en la actualidad porque no bloquean la entrada de yodo a la célula por difusión simple.

Terapia adyuvante • Betabloqueadores (propranolol), disminuye la estimulación cardiovascular, los temblores y la ansiedad producida por el exceso de hormonas circulantes. • BCC (diltiazem), ayuda a controlar las arritmias y la taquicardia del hipertirioideo. • Glucocorticoides (dexametasona), útil en las crisis tiroideas.