Hodgkin lymphoma Molnr Zsuzsa O O I Tatabnya

Hodgkin lymphoma Molnár Zsuzsa O. O. I. Tatabánya, 2014.

Diagnosztika

Diagnózis • Crista biopszia (PET neg esetek ~ 3 % ban volt a biopszia pozitív) • A és B st elkülönítése egyre kevésbé fontos • TARC (Thymus and activation-regulated chemokine)

Thymus and activation-regulated chemokine (TARC) • Kemokin • A Hodgkin (H) és Sternberg-Reed (SR) sejtjekben termelődik

Szérum TARC értékek változása (Eset ismertetések) 4500 kezelés előtt 4000 Relapszus 3500 R kezelés előtt TARC (pg/m. L) 3000 B. I. B. G. Cs. Á. 2500 2000 kezelés előtt 1500 1000 K. K. > 797 pg/m. L 500 R R 0 1 R R 2 3 4 Vérvétel R = remisszió 5 6

TARC Lehetséges alkalmazás • Monitorozás – interim vizsgálat? • Relapszus korai kimutatása

Kezelés

Terápia tervezése • Betegség: Stádium és progosztikus tényezők • Beteg: életkor, kísérő betegségek, szociális helyzet

Korai, kedvező

Korai, kedvező • 4 -6 ABVD • 2 ABVD + IF RT (20 Gy) • csak RT (specialis helyzetben, pl. : idősek).

Korai stádium kezelése • ciklusok száma • szükség van-e kombinált modalitású kezelésre • RT dózisa, involvált mező nagysága • a terápia hatása az életminőségre

RAPID vizsgálat Kezeletlen IA, IIA Hodgkin lymphoma (N = 602) PET pozitív ABVD 3 x 1 ABVD + IFRT PET scan PET negatív IFRT 30 Gy R Nincs további th Radford J, et al. ASH 2012. Abstract 547.

RAPID vizsgálat, az eredmények értékelése 45. 7 hónapos után követésnél PET negatív IFRT (n = 209) PET negatív Ø RT (n = 211) PET pozitív 4. ABVD+IFRT (n = 145) Progresszió 9 20 11 Exitus 6 1 8 PFS 3 év 93. 8% 90. 7% 85. 9% OS 3 év 97. 0% 99. 5% 93. 9% Radford J, et al. Blood. 2012; 120: Abstract 547.

Kérdések, észrevételek a vizsgálat kapcsán I • Elfogadható-e ~ 3 %-os különbség a progresszió mentes túlélésben? • Mikor történjen a PET/CT ? • Mit tekintünk negatív PET/CT-nek?

PET/CT értékelése Score (Deauville kritérium) 1 aktivitás 0 2 aktivitás ≤ mediastinum ↘c. 3 aktivitás > mediastinum, ≤ máj 4 aktivitás a májét kissé meghaladja 5 aktivitás a májét jelentősen meghaladja → esc. ↗ 5 a meglévő elváltozás 5 b új, vs. A lymphómával összefüggő elváltozás x lymphomától vs független elváltozás

PET/CT – mikor? Negatív predictív érték Pozitív predictív érték Szenzitivitás Specificitás PET 1 98% 63% 95% 86% PET 2 91% 85% 61% 97% Early determination of treatment sensitivity in Hodgkin lymphoma: FDGPET/CT after one cycle of therapy has a higher negative predictive value than after two cycles of therapy Hutchings, M. , Kostakoglu, L. , Coleman, M. , et al. Submitted for publication

Korai, kedvezőtlen Standard kezelések

Korai, kedvezőtlen NCI guideline: • 4 -6 ABVD • 4 ABVD + IF RT (20 vagy 30 Gy)

Előrehaladott stádium

Előrehaladott stádium kezelése Kombinált kemoterápia: • ABVD • esc. BEACOPP, • Stanford V ciklusok száma RT szerepe

HL III-IV stádium, IPS ≥ 3 Randomizált, fázis III vizsgálat Carde et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abs 8002)

Progresszió mentes túlélés Carde et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abs 8002)

Teljes Túlélés Carde et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abs 8002)

ABVD vagy BEACOPP (meta analízis) Szelekció: randomizált, kontrolált vizsgálatok ≥ 2 ciklus esc. BEACOPP vagy ≥ 4 ciklus ABVD korai kedvezőtlen és előrehaladott HL Konklúzió: 16 és 60 éves kor között esc. BEACOPP ↗ PFS De! a teljes túlélésben nincs szignifikáns különbség Bauer K, Skoetz N, Monsef I, Engert A, Brillant C. Comparison of chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD for patients with early unfavourable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 8. Art. No. : CD 007941. DOI: 10. 1002/14651858. C D 007941. pub 2.

ABVD vagy BEACOPP (meta analízis) Konklúzió: 6 BEACOPPescalated OS : 95 % ABVD OS: 88 % (a különbség szignifikáns) Skoetz és mtsai: Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis Lancet Oncology, 2013, 14: 943 -952

Új lehetőségek

A(B)VD + Brentuximab-vedotin • Fázis I, multicentrikus, dózis meghatározó vizsgálat • Beválasztási kritérium – Kezeletlen HL – Életkor ≥ 18 to ≤ 60 év – Stádium: IIA bulky, IIB-IV 1 3 2 Brentuximab Vedotin A(B)VD 6 ciklus +/- RT 0 2 4 6 hetek Ansell SM, et al. Blood. 2012; 120: Abstract 798. 8 10 12

Eredmények ABVD+Brentuximab AVD+Brentuximab N=22 N=25 Teljes remisszió 21 (95%) 24 (96%) Progresszív betegség 0 1 (4 %) • • ABVD gyakori, súlyos pulm. toxicitás Bleo+Brentuximab-vedotin együtt nem adható Randomizált fázis III vizsgálat folyamatban

Esc BEACOPP klinikai vizsgálat (NCTO 1569204) ECAPP-B • Etoposide • Cyclophosphamide • Doxorubicin • Prednisone • Procarbazine • Brentuximab Vedotin ECADD-B • • • Etoposide Cyclophosphamide Doxorubicin Dexamethasone Dacarbazine Brentuximab Vedotin

Idős betegek kezelése

Idős betegek - túlélés

Idős betegek – klinikai sajátosságok • • • Kor: 60? (BEACOPP), 65? 70 ? Kevés klinikai vizsgálat (< 5 -10 % ) Biológiai különbség? (MC, EBV+) Kísérő betegségek Nem megfelelő kezelés/intenzitás Toxicitás ↗

Idős ( 70 év felett ) betegek kezelése • Kuratív • palliativ

Idős betegek kezelése Kurativ • Korai, kedvező: csak IF RT 2 -4 ciklus KT + IF RT • Korai, kedvezőtlen: 4 -6 ciklus KT + IF RT • Előrehaladott: KT: ABVD, ABV, COPP 6 -8 ciklus KT ± RT

Idős betegek kezelése – klinikai vizsgálatok • Szekvenciális BV, AVD 2 ciklus BV (1. 8 mg/m 2 ) → CR, PR, SD: 6 AVD → CR, PR : 4 BV • BV 1. 8 mg/m 2 monoterápia progresszióig ≥ 60 év ORR: 89 %

NLPHL

Problémák • Túlkezelés veszélye • Nincs randomizált vizsgálat • Nincs egyértelmű terápiás ajánlás

NLPHL kezelési ajánlások : • Korai st. : IF-RT • Eőrehaladott stádiumok megfigyelés mint k. HL ± Immunoterápia? (anti. CD 20) mint B sejtes lymphoma?

Összefoglalás CÉL Egyénre szabott, rizikó adaptált kezelés