Hmophiliebehandlung Neuigkeiten Dr Lukas Graf SHG SHN Herbsttagung

Hämophiliebehandlung Neuigkeiten Dr. Lukas Graf – SHG / SHN Herbsttagung 3. 11. 2019

Konzepte • Ersatz/Modifikation des betroffenen Gerinnungsfaktors • Veränderung des Gleichgewichts des Gerinnungssystems • „Rebalance“ • Gentherapie Dr. Lukas Graf

Beeinflussung des Gleichgewichts in der Blutgerinnung Callaghan, Sidonio, Pipe. Blood 2018 Dr. Lukas Graf

Verlauf der Faktorenkonzentration nach Faktorengabe Dr. Lukas Graf

HWZ-verlängerte FVIII Präparate Fc-Fusionsprotein r. FVIII-Fc (Elocta®) 12, 4 h 19 h 1, 5 - 1, 7 N 8 -GP (Esperoct®) 11, 7 h 19 h 1, 6 BAY 94 -9027 (Jivi®) 12, 9 h vs. r. FVIII PEGylierung vs. verschiedene FVIII-Präparate vs. r. FVIII BAX 855 (Adynovi®) 10, 4 h vs. r. FVIII 18, 2 h 1, 5 1, 4 14, 3 h Single-Chain-Variante CSL 627 (Afstyla®) 11, 6 h vs. r. FVIII 0 Dr. Lukas Graf 6 14 h 12 1, 2 18 24 Stunden 1. a) Powell JS et al. Blood 2012; 119: 3031– 7. ; b) Mahlangu J et al. Blood 2014; 123(3): 317 -25. ; 2. Tiede A et al. J Thromb Haemost 2013; 11: 670– 8. ; 3. Coyle TE et al. J Thromb Haemost 2014; 12: 488– 96. ; 4. a) Konkle BA et al. Blood 2015; 126(9): 1078 -85. ; b) Bevan DH et al. Haemophilia 2013; 19 (Suppl. 2), 10 -82. PO 53. 5. Mahlangu J et al. Haemophilia 2016; 22 Suppl. 2, P 063.

In CH zugelassene FVIII-Produkte mit verlängerter HWZ Generischer Name Präparat Herkunft Spezielles Zulassung Efmoroctocog alfa Elocta Rekombinant, menschliche Zellen (HEK) ohne B-Domäne, an Fc-Rezeptor gebunden HA, vorbehandelt Rurioctocog alfa pegolum Adynovi Rekombinant, Hamsterzellen (CHO) Pegylierter FVIII, FVIII-Molekül wie Advate HA, vorbehandelt Damoctocog alfa Pegol Jivi Rekombinant, Hamsterzellen (BHK) ohne B-Domäne, pegyliert HA ≥ 12 Jahre, vorbehandelt Turoctocog alfa pegol Esperoct Rekombinant, Hamsterzellen (CHO) Trunkierte BDomäne, pegyliert HA, vorbehandelt lonoctocog alfa Afstyla Rekombinant, Hamsterzellen Sequenz. Modifikation, bessere Bindung an VWF HA, vorbehandelt Dr. Lukas Graf Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei vorbehandelten Patienten mit Hämophilie A swissmedicinfo. ch

HWZ-verlängerte FIX Präparate Fusionsproteine r. FIX-Fc (Alprolix®) 17, 2 h 82, 1 h 4, 8 r. FIX-Albumin (Idelvion®) 17, 1 h 89, 9 h 5, 3 N 9 -GP (Refixia®) 19, 3 h vs. r. FIX 0 12 92, 7 h 24 4, 8 48 96 Stunden 1. Powell JS et al. N Engl J Med. 2013; 369(24): 2313 -23. 2. Santagostino E et al. Blood 2012; 120(12): 2405– 11. 3. Negrier C et al. Blood 2011; 118(10): 2695 -701. Dr. Lukas Graf

In CH zugelassene FIX-Produkte mit verlängerter HWZ Generischer Name Präparat Herkunft Albutrepenonacog alfa Idelvion Rekombinant, An Albumin Hamsterzellen (CHO) gebunden HB, vorbehandelt Eftrenonacog alfa Alprolix Rekombinant, menschliche Zellen (HEK) HB, vorbehandelt Nonacog beta pegol Refixia Spezielles an Fc-Rezeptor gebunden Rekombinant, Mit PEG-Molekül Hamsterzellen (CHO) kombiniert Zulassung HB, vorbehandelt Prophylaxe und Therapie von Blutungen bei vorbehandelten Patienten mit Hämophilie B swissmedicinfo. ch Dr. Lukas Graf

Erste zugelassene “Nicht-Faktoren“-Therapie Konzept eines FVIIIa-“imitierenden bispezifischen ANTIKÖRPERS (Emicizumab, Hemlibra), s. c. Gabe ➜ Der bi-spezifische Antikörper unterstützt die Interaktion zwischen FIXa und FX, verstärkt dadurch die FX-Aktivierung und beschleunigt die Gerinnung. FIXa FXa 1. Kitazawa T et al. Nature Medicine 2012; 18(10): 1570. 2. Sampei Z et al. PLo. S One 2013; 8(2): e 57479. 3. Muto A et al. J Thromb Haemost 2014; 12(2): 206 -213. Dr. Lukas Graf

Zulassung Hemlibra • Hemlibra ist indiziert für die Prophylaxe von Blutungsepisoden bei Patienten mit: • Hämophilie A (kongenitalem Faktor-VIII-Mangel) mit Faktor VIIIHemmkörpern, • schwerer Hämophilie A (kongenitalem Faktor-VIII-Mangel, FVIII <1%) ohne Faktor VIII-Hemmkörpern. • Hemlibra kann bei allen Altersgruppen angewendet werden • Aufnahme auf Spezialitätenliste (=Kostenübernahmepflicht durch Krankenkasse) für HA ohne Inhibitoren ausstehend Dr. Lukas Graf

Super-Halbwertszeit-verlängerte Produkte • z. B. BIVV 001 (r. FVIIIFc-VWF-XTEN) • „Durchbricht“ Halbwertszeit-Limitierung durch von Willebrand Faktor • Phase 1/2 Studie: HWZ >35 h Dr. Lukas Graf

Applikationsmöglichkeiten Weyand, Pipe. Blood 2019 Dr. Lukas Graf

“Nicht-Faktor“ Therapien Weyand, Pipe. Blood 2019 Dr. Lukas Graf

„Nicht-Faktor“ Therapien in Entwickung Weyand, Pipe. Blood 2019

Gentherapien für Hämophilie in Entwicklung Perrin, Herzog, Markusic. Blood 2019

Gentherapie Perrin, Herzog, Markusic. Blood 2019 Dr. Lukas Graf

Und für andere Blutungsneigungen ausser HA und HB? . . leider nur sehr wenig Innovation! Dr. Lukas Graf

Herausforderungen • Wenige Patienten – immer mehr Therapieoptionen • • Vorgehen in Notfallsituationen Vorgehen bei operativen Eingriffen Messung im Labor Langzeiteffekte? • Welches Produkt ist für welchen Patienten am besten? • Kosten • Wunsch: keine Limitation der therapeutischen Möglichkeiten durch Budgetrestritktionen Dr. Lukas Graf

Vision Eine sichere und bezahlbare Therapie, die zuverlässig und komplett vor Blutungen schützt. Dr. Lukas Graf

Herzlichen Dank! Dr. Lukas Graf Facharzt für Hämatologie Spezialist für Labormedizin FAMH, Schwerpunkte Hämatologie und Klinische Chemie Leiter Hämostase- und Hämophiliezentrum ZLM St. Gallen lukas. graf@zlmsg. ch Center for Laboratory Medicine Hemostasis and Hemophilia Center Frohbergstrasse 3, Postfach 1217 9001 St. Gallen, Switzerland T +41 71 494 39 39, F +41 71 493 39 00 www. zlmsg. ch akkreditiert nach ISO/IEC 17025 (STS 155)