HIV EVOLUZIONE DELLINFEZIONE DA HIV CICLO VITALE DEL
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HIV
EVOLUZIONE DELL’INFEZIONE DA HIV
CICLO VITALE DEL HIV
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs)
INIBITORI NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA
TERMINAZIONE DELLA CATENA DA PARTE DI ANALOGHI NUCLEOSIDICI
INIBITORI NUCLEOTIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs)
INIBITORI NON-NUCLEOSIDICI DELLA TRANSCRITTASI INVERSA (NNRTI)
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) • Inibitori della proteasi (PI)
ANTI-PROTEASICI PEPTIDICI
ANTI-PROTEASICI NON PEPTIDICI FDA approval: June 2005
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) • Inibitori della proteasi (PI) • Inibitori dell’ingresso nella cellula ospite
INGRESSO DI HIV NELLA CELLULA OSPITE
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) • Inibitori della proteasi (PI) • Inibitori dell’ingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione
INIBITORI DELLA FUSIONE
INIBITORI DELLA FUSIONE ENFUVIRTIDE
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) • Inibitori della proteasi (PI) • Inibitori dell’ingresso nella cellula ospite Inibitori della fusione Inibitori dell’interazione con i co-recettori
INIBIZIONE DEI CO-RECETTORI
BLOCCO DI CCR 5
PRINCIPALI CLASSI DI FARMACI ANTI-HIV • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTIs) • Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTIs) • Inibitori della proteasi (PI) • Inibitori dell’ingresso nella cellula ospite • Inibitori della integrasi
Formulazioni combinate Atripla Efavirenz (NNRTI) + Tenofovir (Nt. RTI) + Emtricitabina (NRTI) Triomune Nevirapina (NNRTI) + Lamivudina (NRTI) + Stavudina (NRTI) Kaletra Lopinavir (PI) + Ritonavir (PI)
HAART
EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI)
EFFETTI MITOCONDRIALI DEI NRTI
MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI
MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI
MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI
MODALITÀ DI INIBIZIONE DELLA DNA POL- DA PARTE DEI NRTI
EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi)
EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza all’insulina e malattie CV
EFFETTI COLLATERALI DELLE TERAPIE ANTIRETROVIRALI Tossicità mitocondriale (NRTI) Lipodistrofia (NRTI e inibitori delle proteasi) Dislipidemie, resistenza all’insulina e malattie CV Reazioni di ipersensibilità Disfunzione epatica
EFFETTI COLLATERALI DELLA TERAPIA CON INIBITORI DELLA FUSIONE Reazioni a livello del sito di iniezione Aumento dell’incidenza di polmonite batterica Reazione sistemica di ipersensibilità
Modalità di trasmissione di HIV • Sessuale • Parenterale • Perinatale
Probabilità di trasmissione sessuale di HIV-1 Trasmissione Probabilità/rapporto Maschio maschio 1/10 – 1/1, 600 Maschio femmina 1/200 – 1/2, 000 Femmina maschio 1/200 – 1/10, 000
Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati
Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati
Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati
Farmaci anti-retrovirali attualmente (2007) approvati Integrase inhibitors Raltegravir Isentress Merck & Co. 2007