HISTORIA TETRACICLINAS 1948 clortetraciclina Streptomyces aureofaciens 1950 oxitetraciclina

HISTORIA TETRACICLINAS 1948: clortetraciclina/ Streptomyces aureofaciens 1950: oxitetraciclina: Streptomyces rimosus 1952: tetraciclina( sintetico-clortetraciclina) 1957: Demeclociclina (Str. aureofaciens) 1961: metaciclina (semisintetica) 1966: Doxiciclina 1972: Minociclina 1976: Limeciclina Glicilciclinas (tigeciclina)

Formula estructural CONGENERE SUSTITUTIVO POSICION(ES) Clortetraciclia -CL 7 (I G) Oxitetraciclina -OH, -H 5 (I G) Demeclociclina -OH, -H; -CL 6; 7 (II G) Metaciclina -OH, -H; CH 2 5; 6 Doxiciclina -OH, -H; CH 3, -H 5; 6 Minociclina -H, -H; -N(CH 3)2 6; 7

MECANISMO DE ACCION BACTERIOSTÁTICOS Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria, al ligarse a la unidad ribosomal 30 s, impidiendo la llegada del aminoacil transferasa a su sitio aceptor en el complejo RNA ribosomal En gram(-): entran por “difusión pasiva” a través de canales hidrofilos formados x porinas (Prot. de memb. ext del patógeno) Por “transporte activo a través de la membrana citoplasmática

ESPECTRO DE ACCION COCOS GRAM + Stafilococus aureus Neumococos Streptococus BACILOS GRAM -Vibrio Legionella Brucellas Hemophilus influenza y Ducrey Pseudomona pseudomallei ANAEROBIOS Bacteroides fragilis Actinomyces OTROS C. trachomatis Calymmatob. granulomatis Rickettsias Borrelias

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS ABSORCION Estomago; Duodeno; Yeyuno Clortetraciclina Oxitetraciclina Demeclociclina y tetraciclina Doxiciclina 95% Minociclina Tigelciclina Al aumentar la dosis, se incrementa el % no absorvido del fármaco Lácteos Antiácidos Pepto-bismol, hierro, Zinc Colestiramina y colestipol DISTRIBUCION Todo el organismo: Tejidos, Secreciones, Liquido sinovial prostático y amniótico Orina Leche materna

DISTRIBUCION Todo el organismo: Tejidos, Secreciones, Liquido sinovial prostático y amniótico Orina Leche materna ACUMULACION Células del hígado, bazo y medula ósea Eliminación Vía renal, hepática intestinal, biliar Huesos Dientes No penetran el LCR EXCRECION Biliar Efecto post antibiotico Se reabsorben a través de la circulación enterohepatica Insuficiencia u obstrucción en el colédoco reduce su excreción por bilis Aumenta su semivida

VIDA MEDIA Tetraciclina Oxicitetraciclina 6 -12 h Demeclociclina 16 h Doxiciclina Minociclina 16 – 18 h

resistencia Cruzada Disminución en la acumulación intracelular por bombeo activo asociado a la membrana Disminución del ingreso(proteinas) Transfer de resistencia en presencia de concentraciones de antibióticos que normalmente inhiben la síntesis de estos Mediada por plásmidos: disminución de la concentración del antibiótico en el interior de la bacteria Inactivación enzimática

EFECTOS ADVERSOS Aparato digestivo Irritacion gastrica Nauseas, vomitos y diarrea. Esofagitis, úlceras esofágicas Colitis pseudomembranosa Fotosensibilidad (demeclo y doxic) Hiperpimentación de uñas y onicólisis)

Efectos en los dientes Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardas en los dientes. La quelación tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollo normal de los dientes y de los huesos. El riesgo de este efecto adverso es máximo cuando se administra tetraciclina a neonatos y pequeños antes de la primera dentición incluso en la gestación.

TOXICIDAD Toxicidad hepática. HEPATICA Se manifiesta como Higado GRASO AGUDO. Menor hepatotoxicidad : Oxitetraciclina Tetraciclina Embarazadas

Toxicidad renal Agravan la UREMIA (nefropatías) Menor daño renal: Doxiciclina Tetraciclina “caducada” y degradada se ha observado SINDROME DE FANCONI (náuseas, vomito, poliuria, polidipsia, proteinuria, acidosis, glucosuria, y aminoaciduria. Esto es consecuencia del efecto toxico del fármaco en los túbulos renales proximales.

Reacciones de hipersensibilidad Cutáneas: erupciones urticaria Dermatitis Angioedema Anafilaxia Ardor ocular Glositis atrófica o hipertrofica Prurito genital Vaginitis.

EFECTOS ADVERSOS En tratamientos prolongados: Leucocitosis Linfocitosis atípica PMN (granulación toxica) Púrpura trombocitopénica. Infecciones sobre agregadas Hipertensión intracraneal Hiperpigmentación en uñas

ØUna complicación peligrosa es la colitis seudomemebranosa, por la sobre proliferacion de Clostridium difficile. (es responsable del 25 -30% de las diarreas asociadas a antibióticos). ØPrincipalmente demeclociclina doxiciclina. y

INTERACCIONES

CONTRAINDICACIONES LACTANCIA Y EMBARAZO MENORES DE 8 AÑOS • ALTERACIONES COAGULACION • LES • USO DE ACO • INSUF. RENAL Y HEPATICA • ULCERA GASTRICA

STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE H. Influenza y ducreyi (Chancroide) Pseudomona pseudomallei Vibrio colerae Campylobacter Rickettsias Mas segura en IR Brucellas Concentraciones plasmáticas max. 16 - 18 h Chlamydias Calymatobacterium granulomatis Borrelias Disminuye a 7 h: barbitúricos o fenitoina Fotosensibilidad Epididimitis aguda: Cólera: 300 mg/d C. trachomatis o N. gonorrhoeae Una sola inyección de ceftriaxona (250 mg) mas doxiciclina (100 mg v. o BID x 10 d EPI: 100 mg IV x 48 h y luego 200 mg BID c/12 h. Sifilis primaria o secundaria: 200 mg v. o, BID x 2 semanas.

MINOCICLINA Metabolismo hepatico Persiste en grasa No acumula en IR Absorción 100%. Excreción en heces Vida media: 16 h. Toxicidad vestibular Dosis: 200 mg y luego 100 mg c/12 h Ricketsias • Chlamydias • Calymatobacterium • Borrelias • Yersinia Pestis • Mycoplasma pneumoniae • Infecciones genitales no complicadas: ureaplama U. • Acné resistente a otros tratamientos

DEMECLOCICLINA • Absorción: 60 – 80% • Vida media: 16 h • Diabetes insípida y fotosensibilidad • DOSIS • No deben administrarse vía IM porque originan irritación local y su absorción es muy reducida. • 150 mg cada 6 hrs o 300 mg cada 12 hrs. • Niños: 6 a 12 mg/kg cada 6 a 12 h

TIGELCICLINA

TETRACICLINAS DE USO OFTÁLMICO oxitetraciclina