HIPOGLICEMIANTES DR MANRIQUE GMEZ CHAVERRI OBJETIVOS Conocer los

HIPOGLICEMIANTES DR MANRIQUE GÓMEZ CHAVERRI

OBJETIVOS • Conocer los criterios diagnósticos de la DM • Enumerar los fármacos mas utilizados • Correlacionar la clínica y terapéutica respectiva

“Alteración metabólica caracterizada por la presencia de hiperglicemia crónica, que se acompaña en mayor o menor medida de modificaciones en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas. ”

GENERALIDADES • Tipo 1 y 2 • Prevalencia de 6, 6% en EEUU ( tipo 2 ) • Alrededor de 220000000 en el mundo • Elevado costo por sus complicaciones

COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES • Microvasculares (Microangiopatía) • Insufi ciencia renal crónica terminal • Neuropatía • Retinopatía • Macrovasculares (Macroangiopatía) • Enfermedad coronaria • Enfermedad cerebrovascular • Enfermedad vascular periférica.

UKPDS • 4000 pacientes UK • Hb. A 1 c menor a 7% • Disminución considerable de complicaciones

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO • Resistencia a la insulina • Secreción de insulina • Efecto incretina

INSULINOSENSIBILIZADORES

METFORMINA • Mas utilizado en el mundo • 50 años en el mercado • Modifica la carga eléctrica superficial • Mayor exposición del receptor de insulina

• Absorción en intestino delgado • VM 6 horas-concentración max 2 h • No se metaboliza • Mejor absorción sin alimentos-poca tolerancia

EFECTOS ADVERSOS • Efectos gastrointestinales • Alergia • Malabsorción de Folatos y vit B • Acidosis láctica

CONTRAINDICACIONES • Creat mayor a 1. 5 mg/d. L • Insuf hepática • ICC descompensada • Estados hipoxémicos

TIAZONILIDENIONAS • Actúan sobre los peroxisomas • Receptores PPT γ • Expresión genética

• Disminuyen la resistencia a la insulina • Inhiben la angiogenesis • Reduce acción de citoquinas infl • Inhiben la leptina (aumento de apetito) • Aumento de adiponectina

EFECTOS ADVERSOS • Dudas sobre riesgo cardiovascular • Metaanálisis de Nissen NEJM 2007 • Estudio record: no inferioridad • VS Biguanida-Sulfonilurea • Estudio Dream: no hepatotoxicidad • Edemas - Anemia

CONTRAINDICACIONES • ICC • Cardiopatía isquémica? • Insuficiencia hepática • Embarazo-LM

SECRETAGOGOS

SULFONILUREAS • Mas antiguos • Amplio uso • Descenso de Hb. A 1 c 1. 5%

• Receptores en membranas de cel beta • Apertura de canales de potasio-despolar • Liberación de insulina en fase tardía

CONTRAINDICACIONES • DM 1 • Embarazo ? • Reacciones por sulfas • Insuf hepática y /o renal

GLINIDAS • Uso reciente • Efecto rápido a corto plazo • Útil en hiperglicemia postprandial • Repaglidina : excecion biliar • Nateglidina : excreción urinaria

INHIBIDORES DE LA ALFA GLICOSIDASA

• Inhibición de hidrolasas glicosilasas • Alfa glicosilasa y amilasa (acarbosa ) • Disminución de Hb. A 1 c 1 % • Acarbosa no se absorbe

• Miglitol se excreta íntegro por riñón • Uso limitado por costo • Efectos gastrointestinales

INCRETINAS

• Células L neuroendocrineas-íleon • GLP-1 • Rápida degradación por DPP 4 • Liberación de insulina mas rápida por estímulo VO

• Exenatide: análogo de GLP-1 • Veneno del monstruo de Gila • VM muy breve • En estudio por restauración de cel beta

INHIBIDORES DE DPP 4 • Reducen actividad de DPP 4 • Efecto de GLP 1 persistente • Sitagliptina-vildagliptina-saxagliptina

SITAGLIPTINA

INSULINAS

• Insulina humana sintetizada-ADN recmbinante • Gen de proinsulina bacteriano • Reduce efectos de las de origen animal

FASES TEMPORALES

PRESENTACIÓN

TIEMPO DE ACCIÓN

INSULINA SIMPLE • Acción rápida y duración corta • Cristales puros muy solubles • Inicio inmediato-duración max 6 h

INSULINA NPH • De acción intermedia • Zinc protamina • Acción intermedia • Pico max 6 -12 h

GLARGINA • Actividad plana • Bajo riesgo de hipoglicemia • No cubre picos postprandiales

O. 5 -1 U /KG /DÍA

"Los genes puede que carguen la pistola, pero es la conducta humana la que aprieta el gatillo". Frank Vinicor, Director de la División de Traducción de la Diabetes, Centres for Disease Control (EEUU) Cap 43 Goodman 12 ed