HIPERTIROIDISMO Medicina 2 UNIBE Dr Jos R Fuchs

HIPERTIROIDISMO Medicina 2 UNIBE Dr. José R. Fuchs THE LANCET 9 DE AGOSTO 2003

INTRODUCCION Hormonas tiroideas Tiroxina Triyodotironina p Regulan producción de energía y calor p Facilitan el desarrollo del SNC, crecimiento y pubertad p Regulan síntesis de proteínas y función hepática, cardiaca, neurológica y muscular p

INTRODUCCION Hipertiroidismo exceso de producción de hormonas por la glándula tiroidea p Tiroxicosis exceso de hormona tiroidea circulante no importa su origen p Ø Ø Tiroiditis Tirotoxicosis facticia

HIPERTIROIDSMO: ETIOLOGIA p Enfermedad de Graves n p Bocio tóxico nodular n p n n p Nódulo tiroideo autónomo Tiroiditis en la fase inicial n p Nódulos tiroideos autónomo Adenoma solitario n p Estimulación por autoanticuerpos Inflamación tiroidea con lesión folicular Tiroiditis subaguda Tiroiditis crónica o de Hashimoto Tiroiditis postparto Tiroiditis por amiodarona Exceso de hormona tiroidea exógena Tejido tiroideo ectópico (teratoma ovárico)

CLINICA del hipertiroidismo p Exceso de actividad de hormona tiroidea y actividad beta agonista n n n Intolerancia calor, perdida de peso, hiperfagia, temblor distal Fatiga, ansiedad, mala concentración, cambios de personalidad, insomnio, psicosis, debilidad muscular, hiperreflexia Palpitaciones, ACFA, ICC, angor Alteraciones menstruales, infertilidad, disminución de la libido Osteoporosis, hipercalcemia, hipokalemia (parálisis periodica) Uñas de Plummer

Triada clínica clásica p Se debe pensar en hipertiroidismo cuando encontramos en un paciente: n n n p Pérdida de peso Taquicardia o ACFA. Bocio Estas tres características clínicas se encuentran en el 95% de los casos

Síntomas y signos del hipertiroidismo por frecuencia:

CLINICA p TORMENTA TIROIDEA n n n p Taquicardia, hiperpirexia Diarrea. vómitos Fibrilación atrial, ICC Agitación, psicosis, coma Precipitado por parto, trauma, infección, cirugía, yodo radioactivo Tx: glucosa, esteroides, B-bloqueadores, antitiroideos

DIAGNOSTICO p LABORATORIO n n Elevación de T 3 -T 4 libre (evitar sesgo por alteraciones proteicas) Disminución de TSH Alteración de PFH (minoría) Hipercalcemia 10%

HORMONAS TIROIDEAS p SINDROME DEL EUTIROIDEO ENFERMO n Supresión de TSH no asociado a hipertiroidismo Ø Drogas: dosis altas de GCC y dopamina Ø Enfermedad severa Ø Disfunción hipotalamica o hipofisiaria (hipotiroidismo central) Ø Primer trimestre del embarazo (20%)

GAMAGRAFIA TIROIDEA p Ø Generalmente hipercaptante (Graves, Bocio tóxico multinodular, Adenoma tóxico) Disminuido tiroiditis subaguda y crónica en las fases iniciales, tiroiditis postparto, hipertiroideos expuestos a yodo radioactivo

GAMMAGRAFIA TIROIDEA DIGITAL NORMAL

ENFERMEDAD DE GRAVES p Enfermedad autoinmune Autoanticuerpos (LATS Ab) que estimulan los receptores de tirotropina (TSH): estimulan la función y crecimiento de la glándula. (LATS Ab) Long acting tiroid stimulating antibody n Causan oftalmopatía y dermatopatía etiología? reacción cruzada entre antígenos tiroideos y antígenos en tejidos (extra)orbitales fibroblastos n Factores ambientales gatillo estrés, tabaquismo, ingesta de yodo, esteroides sexuales n

ENFERMEDAD DE GRAVES p CLINICA Ø Síntomas de hipertiroidismo Ø Bocio difuso (no palpable en ancianos) Ø No doloroso, consistencia normal Ø Soplo tiroideo Ø Oftalmopatía Ø Ø Ø (proptosis, MEO: anormales) 30% Dermatopatia mixedema pretibial 1 -2% Otros: vitiligo, urticaria, esplenomegalia, adenopatías, hiperplasia tímica

ENFERMEDAD DE GRAVES p LABORATORIO Ø Ø Elevacion de T 3 y T 4 TSH indetectable Gama hipercaptante Anticuerpos antireceptores de TSH (90%)

HIPERPLASIA DIFUSA

TRATAMIENTO p BETA-BLOQUEADORES n n n p Mejora síntomas de tirotoxicosis Todos igual de efectivos se prefieren los de larga duración Contraindicados en asma, ICC, fenómeno de Raynaud. Diazepán u otro ansiolítico n Disminuye la ansiedad y el insomnio

TRATAMIENTO p DROGAS ANTITIROIDEAS Propiltiouracilo inhibe la captación de yodo inhibe la peroxidasa bloquea la conversión de T 4 T 3 n Dosis: 100 a 150 mg qd dividido c/8 hrs. n Niveles normales de T 4 a las 4 -12 semanas n Solicitar PFT cada 4 - 6 semanas x 6 meses n Efectos adversos en 5 - 25% n Puede ser usado en el embarazo n

TRATAMIENTO EFECTOS ADVERSOS DE PTU p p Fiebre Rash Trastornos TGI Artalgias p p p Agranulocitosis (500 cel/ml) 0. 2 -0. 5% Sindrome lupus like Hepatotoxicidad

TRATAMIENTO METIMAZOL p 5 a 15 mg po qd p n n n No tiene acción sobre T 4 circulante Una sola dosis diaria/ más potente No dar en embarazo p Reacciones adversas § Comunes: urticaria, nausea, parestesias, caída del cabello, mialgias, disgeusia. § Menos comunes: agranulocitosis, leucopenia trombocitopenia, anemia aplástica, hepatotoxicidad, daño fetal.

TRATAMIENTO Objetivo de tratamiento entrar en remisión p Dar 6 -12 meses de Tx y evaluar respuesta p Un año de PFT normales sin tratamiento remision p

TRATAMIENTO p MAL PRONOSTICO TERAPEÚTICO Ø Ø Ø Bocio prominente Relación T 3/T 4 aumentada Recaídas a repetición Títulos de anticuerpos muy altos Requerimiento de altas dosis de anti tiroideos

TRATAMIENTO p YODO RADIOACTIVO n n n Tratamiento de primera elección para muchos adultos con enfermedad de Graves Contraindicado en embarazo Complicaciones: hipotiroidismo, empeora la oftalmopatía, tiroiditis por radiación PFT normalizan 2 -6 meses 20% requieren segunda dosis

TRATAMIENTO p TIROIDECTOMIA Solo utilizado en situaciones especiales n Mala respuesta a tratamiento antitiroideo, bocio compresivo, embarazo, nódulo tiroideo con probabilidad de malignizar n Complicaciones: hipoparatiroidismo lesión de nervio laríngeo recurrente: disfonía n

GRAVES Y EMBARAZO 1 de cada 500 embarzos p Asociado a parto prematuro, bajo peso, eclampsia p Diagnóstico complicado p T 4 elevado por aumento de TBG p TSH puede estar bajo en mujeres embarazadas sanas p Tratamiento: drogas antitiroideas (PTU), Qx p NUNCA DAR YODO RADIOACTIVO p

NODULO TIROIDEO SOLITARIO • NODULO TIROIDEO suprime liberación de TSH inhibe actividad lóbulo contralateral § § § Mayor de 3 cm para desarrollar hipertiroidismo 5% casos de hipertiroidismo Más frecuente en mujeres de edad avanzada Tx: yodo radioactivo mala respuesta a antitiroideos

FIGURA 11 -A. Estudio basal: nódulo "caliente" con supresión del tejido tiroideo normal

FIGURA 11 -B. Imagen posterior al estímulo con TSH, aparece el tejido tiroideo normal

FIGURA 13. Nódulo tiroideo "autónomo" de larga evolución, con distribución irregular del trazador

BOCIO TOXICO MULTINODULAR Dos o más nódulos funcionantes p Generalmente mayores de 50 años p Bocio heterogeneo con síntomas de hipertiroidismo p Pueden asociar síntomas compresivos p Dx: gamagrafía tiroidea p Tx: yodo radioactivo p

Nódulos tiroideo p p p Del 3 al 4% de la población general tiene nódulos palpables. 10% en autopsias La mayoría no exceda 1 cm en diámetro y tienen poca importancia clínica. No hay ninguna evidencia de que los bocios multinodulares conlleven un riesgo mayor de cáncer. La mayoría de los cánceres de tiroides son nódulos fríos, la mayoría de los tibios o calientes son benignos; sólo el 15% de los nódulos fríos son cancerosos. Los quistes tiroides usualmente son benignos aunque un 10% pueden tener células neoplásicas en su pared.

Nódulo tiroideo p Aspectos clínicos que aumentan la sospecha de malignidad en un nódulo frío: n n n p Sexo masculino. Presencia de fenómenos compresivos: disfonía, disfagia, dificultades respiratorias. Historia de exposición a radiación, especialmente al cuello. Consistencia dura, contornos irregulares, crecimiento rápido. Lesiones quísticas que recurren después de varias aspiraciones Evaluación del nódulo tiroideo: n n n Gamagrafía de tiroides. Ultrasonografía Biopsia por aspiración con aguja fina. Puede distinguir entre neoplasia y no neoplasia en un 88%, con 7% de falsos positivos y 5% de falsos negativos.

TIROIDITIS Dr. José R. Fuchs C Medicina 2 Unibe

Tiroiditis aguda p Se clasifican con base en la duración de inicio de la enfermedad: n Tiroiditis agudas: Debidas a un proceso supurativo de la tiroides generalmente por bacterias: Staphylococcus, Streptococcus, Enterobacter p En pacientes inmunocomprometidos considerar hongos: Aspergillus, Candida, Coccidioides, Histoplasma y Pneumocystis. p

Tiroiditis aguda p Clínica: n n n Inicio abrupto, se presentan con dolor en el sitio de la tiroides, frecuentemente referido a la garganta y orejas Se encuentra un bocio discreto pero asimétrico y muy doloroso a la palpación Fiebre, disfagia y eritema sobre la tiroides Síntomas de un síndrome febril y adenopatías No se producen alteraciones en la función de la tiroides

Tiroiditis aguda p Diagnóstico: n n VES muy aumentada (tres cifras) Leucocitosis con desviación izquierda Función tiroidea normal Biopsia con aguja fina muestra infiltración por polimorfonucleares

Tiroiditis aguda p Tratamiento: n n p Antibióticos guiados por la tinción de Gram y el cultivo posteriormente Puede ser necesario el drenaje quirúrgico de abscesos, detectados por US o TAC Complicaciones n n n Obstrucción traqueal Septicemia Absceso retrofaríngeo Mediastinitis Trombosis venosa yugular

Tiroiditis subaguda p p Conocida como Tiroiditis de Quervain, granulomatosa o viral. Muchos virus han sido implicados en su etiología, incluyendo: paperas, coxsakie, influenza, adenovirus y ecovirus. El virus involucrado no es importante con respecto a evolución y tratamiento. Muchas veces se le confunde con faringitis El pico de incidencia ocurre entre los 30 y 50 años y es tres veces más frecuente en mujeres que en los hombres.

Tiroiditis subaguda p Manifestaciones clínicas: n n Bocio difuso o asimétrico moderadamente doloroso Fiebre a veces Pueden haber datos clínicos de hipertiroidismo o hipotiroidismo dependiendo de la fase clínica en la que se encuentre Puede estar precedido por un cuadro de infección vías respiratorias altas por varias semanas, en otros el inicio es agudo y severo sin ningún antecedente

Tiroiditis subaguda p Patofisiólogía: n n n Infiltrados inflamatorios crónicos con células gigantes en parches con disrupción de los folículos tiroideos Formación de granulomas con fibrosis Finalmente la tiroides regresa a su morfología normal generalmente varios meses después del inicio

Tiroiditis subaguda p Evaluación de laboratorio n Fase tirotóxica: p p p p n Fase hipotiroidea: p p n T 4 y T 3 elevados con T 4/T 3 elevado TSH bajo o suprimido VES aumentada Gama hipocaptante IL-6 sérica aumentada Leucograma aumentado (linfocitosis) Anticuerpos tiroideos son negativos T 4 y T 3 bajos con TSH alto Gama hipocaptante o normocaptante Fase de resolución p p Todo se normaliza Unos pocas quedan hipotiroideos y otros hacen recaídas

Tiroiditis subaguda p Tratamiento: n n Dosis altas de aspirina (600 mg c/4 -6 hrs) Otros AINEs Glucocorticoides en pacientes resistentes o severos (40 -60 mg prednisona), se disminuye la dosis progresivamente en las próximas 6 -8 semanas de acuerdo a la mejoría de los síntomas y la VES. Es útil esperar a que se normalice la captación de yodo por la glándula para suspender el tratamiento

Tiroiditis subaguda n n La función tiroidea debe monitorizarse cada 24 semanas Si los síntomas de tirotoxicosis son muy prominentes se puede usar beta-bloqueadores como propranolol a 20 -40 mg tid Las drogas antitiroideas no tienen ninguna utilidad En los casos de hipotiroidismo residual levotiroxina a dosis bajas de 50 -100 μg al día, titulado con el T 4

Tiroiditis crónicas p Tiroiditis de Hashimoto, silente o indolora: n n n Ocurre en pacientes con una enfermedad autoinmune de fondo Tiroides muy poco o nada dolorosa Ocurre con mayor frecuencia en mujeres 3 a 6 meses después del parto (Tiroiditis postpartum) Hay una breve fase de 2 -4 semanas de tirotoxicosis, seguida de una fase de hipotiroidismo de 4 -12 semanas y posteriormente resolución Gama es hipocaptante en la fase de hipertiroidismo y de hipotiroidismo y se empiza a normalizar en la fase de recuperación de la glándula

Tiroiditis crónicas n n n n Se puede distinguir de la subaguda por el bocio pequeño, firme e indoloro con una VES normal y la presencia de anticuerpos antitiroglobulina y antimicrosoma Los glucocorticoides no están indicados Se pueden usar beta-bloqueadores y diazepan en la fase hipertiroidea. Los medicamentos antitiroideos no tienen ninguna utilidad. Reemplazo hormonal puede ser necesario en la fase de hipotiroidismo Controles cada año pues algunos pueden evolucionar al hipotiroidismo permanente Puede ser parte del Sindrome de Schmidt que es la asocación de Tiroiditis autoinmune, con adrenalitis autoinmune y DM 1.

Tiroiditis crónicas p Tiroiditis de Riedel: n n Raro. Ocurre en mujeres de mediana edad Se presenta como un bocio progresivo, pétreo, no doloroso, firmemente adherido a planos profundos, dando un aspecto de malignidad Síntomas locales debido a la compresión del esófago, tráquea, venas del cuello y nervios laríngeos recurrentes. Capas densas de fibrosis infiltran la glándula y pueden extenderse fuera de la cápsula

Tiroiditis crónicas n n Se puede asociar a fibrosis idiopática en otros sitios: retroperitoneo, mediastino, tracto biliar, pulmón y órbita El diagnóstico se hace por biopsia El tratamiento es quirúrgico ablativo y descompresivo A pesar de la extensa destrucción de la glándula por fibrosis, rara vez hay disfunción de la misma.

Cáncer de tiroides p Los tumores tiroideos son clasificados de acuerdo a sus características histológicas o sea la apariencia microscópica de las células que los forman y en general se dividen en: Diferenciados como el carcinoma papilar y el folicular. Los cuales son , generalmente de buen pronóstico y curables en casi todos los casos si son detectados en etapas tempranas. No diferenciados, como es el carcinoma anaplásico y el medular el cual tiende a cursar con un peor pronóstico, tiene muy poca respuesta al tratamiento y tiene un comportamiento muy agresivo. Algunos tumores raros de la tiroides se relacionan con los llamados síndromes endocrinos múltiples.

Cáncer de tiroides p p p Una vez establecido que se trata probablemente de un tumor, se puede realizar una BIOPSIA POR AGUJA FINA (BAAF) la cual se realiza con ayuda del ultrasonido o una biopsia quirúrgica o abierta que se hace en el quirófano. El tratamiento del cáncer de tiroides es en general por medio de cirugía, aunque puede ser necesario complementarlo con yodo radiactivo y otros procedimientos médico-oncológicos. Los pacientes con tumores tiroideos deben tomar terapia hormonal sustitutiva durante largos periodos con el objeto de evitar la producción de la hormona estimulante del tiroides por parte de la pituitaria. Esta hormona puede estimular el crecimiento del tumor por lo que debe mantenerse en un nivel muy bajo cercano al cero.

PREGUNTAS? ?

HORMONAS TIROIDEAS p p p SINDROME DE TIROTROPINA INADECUADA TSH no disminuido T 3 y T 4 elevadas Indican tumor pituitario secretor de tirotropina Puede asociarse a resistencia a la hormona tiroidea (de la glándula pituitaria) EXTREMADAMENTE RARO