Hipersensibilitatile Diana Deleanu Bolile imunologice Boli cu mecanism

Hipersensibilitatile Diana Deleanu

Bolile imunologice • Boli cu mecanism patogenetic predominant imunologic (boli prin complexe imune) • Boli cu factor etiologic predominant antigen (infectii, self-proteine: de ex. infectii, boli autoimune) sau alergeni (polen: de ex. alergii) • Boli cu raspuns imun deficitar (imunodeficitele)

Boli imunologice • Produse prin mecanism imunologic deviat, anormal fie: 1. Exagerat Boli hipersensibilitate 2. Diminuat, absent Boli imunodeficitare

Boli prin hipersensibilitate • Boli de hipersensibilitate (imunitatea = sensibilitate): Ag exterior • Boli de hipersensibilitate fata de auto-Ag (boli autoimune)

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate • Gell si Coombs – 1963: 1. 2. 3. 4. Tipul I de HS (reaginica, imediata) Tipul II de HS (citotoxica) Tipul III de HS (prin Complexe imune) Tipul IV de HS (celulara, tardiva)

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate 1. Tipul I: reactii anafilactice si atopice (Hipersensibilitatea imediata) Alergeni, Ig. E, mastocite/bazofile, mediatori de tip histamina. Ex: soc anafilactic, astm, rinita

Hipersensibilitatea imediata Tipul de hipersensibilitate Mecanismul patogenetic imun Mecanismul de lezare a tesuturilor Tip I Ig. E Mastocite cu mediatori (amine vasoactive, citokine)

Investigatii Ig. E spe (teste cutanate, dozare ser) Teste de provocare Marker de activare a mastocitelor: triptaza Evaluarea complementului, a fractiunilor, a factorilor inhibitori • Biopsie • Molecule de adeziune • •

Tratament • Antihistaminice H 1 • Blocanti de mediatori: modificatori de leucotriene, cromoglicat disodic • Anti-inflamator: glucorticosteroizi (topici) • Modificare a Ig. E: Imunoterapia specifica, Ab. Mo anti-Ig. E (omalizumab) • Modificare a citokine: Ab. Mo – anti IL-4 (dupilumab); IL-5 (mepolizumab); anti-IL-13 (lebrikizumab)

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate 2. Tipul II: II reactii de citotoxicitate si de neutralizare Ag este situat pe membranele celulare, Ab activeaza complementul, “celulele ucise” prin liza.

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate- exemple 2. Tipul II (citotoxice): (citotoxice) • Hemoliza prin Ab anti-eritrocitari (reactii posttransfuzionale), • Boala Rh a nou-nascutului, • Anemii hemolitice autoimune, • Citopenii induse medicamentos (sulfonamide, peniciline, chinina etc), • Rejetul de organe transplantate,

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate- exemple 2. Tipul II (neutralizare): (neutralizare) • Neutralizarea unei enzime (mediator, hormon) prin Ab, • Inhibarea functiei unui receptor celular prin Ab antireceptor (miastenia gravis: Ab anti-receptor pt. acetilcolina), • Stimularea functiei unei celule (hipertiroidism)

Hipersensibilitatea mediata prin Ab Tipul de Mecanismul hiperpatogenetic sensibilitate Mecanismul de lezare a tesuturilor Tip II • Opsonizare si fagocitoza • Complement (neutrofile, macrofage) • Anomalii ale functie cel (semnale hormonale) imun Ig. M si Ig. G fata de suprafata cel sau Ag din matricea extracelulara

• Ag exterior Tipul II HS (citotoxic) • Ag self modificat Ab Ag C’ Celule cu Ag la suprafata Liza celulei

Ab –poate fi si auto. Ab! Tip II HS (neutralizare) Ab Celule cu Ag la suprafata Stimularea functiilor celulei

Investigatii • Evidentierea Ag (medicament, Rh etc) • Evidentierea Ab (test Coombs, Ab antiplachetari etc) • Evidentierea consecinte: anemie, hiperbilirubinemie, etc

Tratament • In functie de etiologie • Suprimarea cauzei • Tratament imunosupresiv (cortico-terapie, citostatice etc) • Tratament profilactice (pt. rejet grefe cu imunosupresive: ciclosporina, tacrolimus, Ab anti-limfocitari etc) • Tratament suportiv (transfuzii, hemodialize etc) • Tratament de suplinire (insulina)

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate 3. Tipul III: III reactii secundare activarii complexelor imune Agregatele dintre Ag si Ab se formeaza in diferite locuri (inclusiv singe) si se depoziteaza in organe(vase mici, glomerul etc) (extrem de patogene cele in exces de Ag) Ex: fen Arthus, boala serului, boli autoimune (colagenoze, diabet tip I)

Hipersensibilitatea mediata prin complexe imune Tipul de hipersensibilitate Mecanismul patogenetic imun Mecanismul de lezare a tesuturilor Tip III Complexe imune dintre Ag circulant si Ig. M si Ig. G Complement ce activeaza leucocite Inflamatie

Tipul III HS C’ este si el activat C Ag

Type III HS Echivalenta Exces Ag Exces Ab

Mecanisme patogenetice prin HS tip III Cauza Antigenul Locul depozitarii IC Infectii Ag microbieni Organele infectate, persistente rinichi Autoimunitate Self Ag Rinichi, articulatii, arteriole, piele, etc Alveolita extrinseca alergica (+tip IV) Ag din mediu plamin

Antigen Sursa Micropolyspora foeni Thermoactinomyces vulgaris Thermophilic actinomyces fin, orice vegetale Alterate (fungii) Aspergillus cloratus bumbac Plam lucrator la brinzeturi Alternaria spp Brinza fermentata Pneumonia lucrator la pasari Extracte Proteice pene, excremente Boala Plam fermier Bissinoza

Investigatii • Evidentierea Auto. Ab: anti-nucleari, Factorul reumatoid, Anti-LKM, etc • Prezenta complexe imune: singe, tesuturi • Evaluarea C’: C 3, C 4, (scad prin consum) etc • Evaluarea consecintelor: radiografie articulatii, probe renale, glicemia etc

Tratament • AINS • Imunosupresie: corticoterapie, imunosupresiv de tip citostatic, • Imunosupresie (imunomodulare) pe cel T: tacrolimus, mofetil micofenolat etc • Eliminare a complexelor imune: dializa, plasmafereza • Ab. Mo anti ly B (rituxan= rituximab – anti CD 20), • Anti-inflamator terapie biologica: anti TNF-alfa • Tratament: specific (insulina, antitiroidian etc)

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate 4. Tipul IV: IV reactii mediate celular (tardive) Cel T sensibilizate duc la lezarea tesuturilor: a. prin citotoxicitate directa fata de Ag ce au dus la imunizare b. prin eliberarea de mediatori solubili, citokine care activeaza cel efectuare (macrofage)

Clasificarea bolilor imunologice prin hipersensibilitate 4. Tipul IV: IV reactii mediate celular Ex: rejetul acut al grefei, hipersensibilitatea tardiva cutanata fata de PPD, boli granulomatoase (TBC, lepra, sarcoidoza, schistosomiaza etc)

Hipersensibilitatea mediata de celulele T Tipul de Mecanismul hiperpatogenetic sensibilitate imun Tip IV • Ly T CD 4+ (hipersensibilitatea tardiva) • Ly T CD 8+ (citoliza mediata de cel T) Mecanismul de lezare a tesuturilor • Macrofage activate de citokine, granuloame • Uciderea cel. tinta, direct • Inflamatia prin citokine

Ag APC TS TH B ly Citokine TC NK Macrofage Granulocite KADCC Citokine Rolul central al celulelor TH in imunitatea mediata celular

Figure 8 -42

Revised Gell and Coombs classification of drug reactions Med Clin N Am 94 (2010) 645– 664

Investigatii • Numararea ly • Tipizarea lor: T, TH, Tc, B (flow-cotometrie) etc • Teste functionale: transformare blastica, inhibarea migrarii, de eliminare, sinteza a citokinelor • Leziuni histologice

Tratament • Corticoterapie • Imunosupresie: citostatic, ciclosporina etc • Ab. Mo anti ly T (anti-IL-2 r= Daclizumab Zenapax): • Tratamente combinate: antibiotice, AINS etc

Rezumat • Mecanisme de imbolnavire prin exces de activitate a sistemului imun • 4 Tipuri de Hipersensibilitate