HIPERPLASIA ADRENAL CONGNITA Mariangela Sampaio Hospital Regional da

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA Mariangela Sampaio Hospital Regional da Asa Sul Brasília

É menino? Ou menina?

É menino ou menina? l Causa mais comum de erro de diferenciação sexual l Risco de vida l Urgência em endocrinologia pediátrica Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA l Doença autossômica recessiva ligada ao HLA l Incidência 1: 15 000 a 20 000 l Defeito enzimático congênito l Deficiência na síntese de cortisol l Pode ocorrer deficiência de aldosterona l Produção excessiva dos esteróides precursores da enzima afetada Mariangela Sampaio

ESTEROIDOGÊNESE NORMAL COLESTEROL DESMOLASE 3 HSD PREGNENOLONA PROGESTERONA 21 OH DOC B 11 OH 18 OH B 17 OH PREGNENOLONA 3 HSD 17 OH PROGESTERONA 21 OH 11 OH S DHEA 3 HSD 17 HSD ANDROS TENEDIONA TESTOSTERONA CORTISOL 18 OH DIHIDRO ALDOSTERONA Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA CORTISOL ACTH PRECURSORES DA ENZIMA BLOQUEADA ESTEROIDOGÊNESE VOLUME ADRENAL Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA l Apresentação depende do ponto de bloqueio l Denominador comum: ACTH, adrenal l Deficiência de 21 hidroxilase Forma virilizante simples Forma perdedora de sal Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 21 HIDROXILASE l precursores androgênicos a partir 9 a semana de vida intra-uterina l Causa mais comum de genitália ambígua em RN XX l Capacidade reprodutiva conservada nas meninas l Macrogenitossomia em indivíduos XY/meninos l Pode reduzir a fertilidade nos meninos l 75% com aldosterona=perda de sal e hipovolemia Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 3 OL l DHEA (andrógeno potência) l Indivíduos XY podem apresentar hipospádia e pseudo-vagina (pseudo-hermafrodita masc. ) l Indivíduos XX tem genitália feminina (normal) ou discreta hipertrofia de clitóris Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 11 HIDROXILASE l Clinicamente semelhante à def. 21 OH l DOC leva a hipertensão Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 21 HIDROXILASE Diagnóstico : 17 OH Progesterona androstenediona DHEA testosterona Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA DEFICIÊNCIA 3 OL Diagnóstico: pregnenolona 17 OH pregnenolona sangue DHEA pregnanetriol pregnatriol urina Mariangela Sampaio

Distribuição por Deficiência Enzimática n=9 Incidência Mundial: 90%def. 21 -hidroxilase e <1% def. 3 HSD KAPPY, Michael; BLIZZARD, Robert; MIGEON, Claude, 1994 Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

Distribuição por Sexo n=9 Incidência Mundial 1: 1 KAMP, Hetty Van der, 2001 Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

Distribuição dos Pacientes quanto à Queixa Principal n=9 KAPPY, Michael; BLIZZARD, Robert; MIGEON, Claude, 1994 Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

INSUFICIÊNCIA ADRENAL SINAIS E SINTOMAS l DEFICIÊNCIA DE GLICOCORTICÓIDES: hipoglicemia, náusea, vômitos e fadiga l DEFICIÊNCIA MINERALOCORTICÓIDE: náuseas, vômitos, anorexia, perda de peso, hipotensão, hiperpotassemia, hiponatremia e acidose Mariangela Sampaio

Distribuição dos Pacientes com Deficiência de 21 -hidroxilase n=7 Dados Mundiais: 75% FPS e 25% FVS KAMP, Hetty Van, 2001 Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA CRISE DE PERDA DE SAL l Ocorre em 75% dos casos clássicos l Redução na biossíntese de aldosterona l Hiponatremia, “hiper. Kalemia”, Na urinário l Freqüentemente até 3 o mês de vida l Melhora com a idade l Reavaliação : dosagem da atividade de renina plasmática Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO l Reposição de glicocorticóide : Hidrocortisona 15 mg/m 2/dia, em 3 doses * Prednisona 5 mg/m 2/dia l (1/4 , 1/4 e 1/2) Reposição mineralocorticóide 9 -fluor-hidrocortisona - 0, 1 mg/dia Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO CRISE ADRENAL l Reposição de glicocorticóide : Ataque 50 mg, EV, em bolo + Hidrocortisona 60 mg/m 2/dia, EV, 4 doses l Reposição mineralocorticóide 9 -fluor-hidrocortisona - 0, 1 mg/dia l Reposição hidreletrolítica Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO CRISE ADRENAL l risco de seqüela neurológica pela hiponatremia l Não adiar tratamento para esclarecimento diagnóstico l Armazenar amostra de soro para posterior dosagem l l Na dúvida ? ? TRATAR Esclarecimento diagnóstico após melhora da condição do paciente Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA COMPLICAÇÕES l Seqüelas neurológicas da crise adrenal l Distúrbios psicológicos (“imprinting androgênico”) l Baixa estatura l Puberdade precoce l Síndrome de Cushing iatrogênica Mariangela Sampaio

TRATAMENTO Mineralocorticóide 0, 1 mg/ dia 9 -a-fluor-hidrocortisona Mal Formação Genital CINCO PACIENTES Dois (40%) já com correção cirúrgica Três (60%) aguardando correção Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

Distribuição Quanto à Dose de Hidrocortisona e Idade Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and The European Society for Pediatric Endocrinology, 2002 Mariana de Melo Gadelha Setembro - 2003

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRATAMENTO INTRA-ÚTERO l Amniocentese nos casos suspeitos para Dx l Confirmação por biópsia de vilo coriônico l Uso de prednisona durante a gestação Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA TRIAGEM NEONATAL l Pouca especificidade (falsos positivos) l Relação custo benefício l Gravidade X Freqüencia *CARTA DE URGÊNCIA OU RELATÓRIO Mariangela Sampaio

HIPERPLASIA ADRENAL CONGÊNITA FORMA NÃO CLÁSSICA l Adrenarca precoce: pêlos e odor axilar l Em geral entre 6 e 8 anos l Estatura elevada, idade óssea avançada l Diagnóstico pelo teste de estímulo com ACTH l Tratamento reservado para casos sintomáticos Mariangela Sampaio

I Simpósio de Endocrinologia do Hospital Geral de Goiânia 8 e 9 de abril de 2005 Inscrições para Residentes: R$ 50, 00 Informações: 062 – 215 8069