Highlow studie Laagmoleculairgewichts heparine ter preventie van recidief

Highlow studie Laag-moleculair-gewichts heparine ter preventie van recidief trombose tijdens de zwangerschap en postpartum Een ‘randomised controlled trial’ met twee doseringen Prof. Dr. Saskia Middeldorp Drs. Suzanne M. Bleker

Suzanne Bleker MD, Ph. D Student Research contracts: - Consulting: - Employment in industry: - Stockholder of a healthcare company: - Owner of a healthcare company: - Other: -

Voorgeschiedenis van trombose Risico op zwangerschaps-gerelateerd recidief • 2 -10% zonder profylaxe • Laag risico bij vrouwen met eerste VTE uitgelokt door ‘major risk factor’ Bates S, Chest, 2012 (ACCP guideline) Pabinger I, J Thromb Haemost, 2005 De Stefano V, Br J Haematol, 2006

Wanneer indicatie voor trombose profylaxe ante- en postpartum? Trombose in voorgeschiedenis onder één van volgende omstandigheden: Idiopathisch Hormoon-gerelateerd • OAC / Oestrogenen / Progestagenen • Tijdens zwangerschap / Postpartum In aanwezigheid van ‘minor risk factor’ • Klein trauma / Lange (vlieg-/bus-) reis Recidiverende VTEs

Welke dosering trombose profylaxe? Ondanks profylaxe tot 5 -6% recidief Geen studies die verschillende doseringen direct hebben vergeleken ACCP richtlijn suggereert profylactische of intermediaire dosis LMWH (graad 2 C) Tooher et al. Cochrane Database Syst Rev, 2010 Roeters van Lennep JE, J Thromb Haemost, 2011 Lindqvist PG, Acta Obstet Gynecol Scand, 2011 Bates S, Chest, 2012 (ACCP guideline)

De Highlow studie Doel Onderzoeken van de effectiviteit en veiligheid van een intermediaire versus een lage dosis LMWH bij zwangeren met VTE in de voorgeschiedenis en een indicatie voor trombose profylaxe ante- en postpartum

Hypothese Intermediaire dosis LMWH is beter in voorkomen van recidief VTE dan een lage dosis LMWH, met een acceptabel veiligheidsprofiel Studie opzet Internationale multicenter RCT N = 1000

Uitkomstmaten - effectiviteit Recidief diep veneuze trombose (DVT) en longembolie (LE) tijdens zwangerschap en tot 6 weken / 3 maanden postpartum Uitkomstmaten – veiligheid Bloedingen Bijwerkingen LMWH Mortaliteit Congenitale afwijkingen

LMWH doseringen Nadroparine 9500 IE anti-XA/m. L Vaste lage dosis Gewicht IE 9500 IE/m. L (kg) spuitjes Intermediaire dosis Gewicht IE 9500 IE/ml (kg) spuitjes <100 2850 0. 3 < 50 50 tot < 70 3800 5700 0. 4 0. 6 ≥ 100 3800 0. 4 70 tot < 100 ≥ 100 7600 0. 8 9500 1. 0

Inclusiecriteria • Leeftijd ≥ 18 jaar • Positieve (urine) zwangerschapstest, ≤ 14 weken sinds eerste dag laatste menstruatie • Objectief bevestigde VTE in de voorgeschiedenis met indicatie voor trombose profylaxe ante- en postpartum

Exclusiecriteria • Eerdere VTE in aanwezigheid van ‘major risk factor’ NB: Alleen exclusiecriterium als dit de enige risicofactor was ten tijde van VTE • Indicatie therapeutische antistolling • Informed consent niet mogelijk • Contraindicatie voor LMWH

Studie opzet Open label Bevalling Positieve zwangerschapstest Intermediaire dosis LMWH ® ≤ 14 weken zwangerschap 3 maanden postpartum 2 weken 20 weken 30 weken 1 week 6 weken na start zwanger postpartum Follow-up: ± 2 (staken LMWH) Lage dosis LMWH

Stand van zaken 45 patiënten geïncludeerd sinds april 2013 27 deelnemende centra in Nederland * 12 centra actief Opzet via verloskundig consortium Opzet studie in buitenlandse centra

Deelnemende ziekenhuizen AMC Amphia Atrium MC Bronovo Canisius Deventer Diakonessen Erasmus MC Gelre Haga Jeroen Bosch KG LUMC Martini Máxima MC MUMC OLVG Rd. GG Rijnstate SLAZ Slingeland St Radboud Twee. Steden UMCG UMCU VUMC WZA

www. highlowstudie. nl ? info@highlowstudie. nl s. m. bleker@amc. uva. nl